应激性溃疡发病及胃黏膜保护细胞与分子机制研究进展(2)
2.2 胃粘液-HCO3-屏障受损
严重创伤、禁食等应激状态下粘液、HCO3-分泌减少。应激状态下逆流入胃内的胆汁含量增加，胆盐可间接或直接抑制粘液、HCO3-分泌；创伤时氨基己糖分泌减少、大鼠束缚应激时粘液分泌减少，这可能与血中糖皮质激素水平升高有关。
2.3 上消化道运动功能障碍
应激时由于神经内分泌紊乱导致LES张力减低，胃食管连接处抗反流屏障破坏，发生胃食管返流，同时因食管蠕动减弱不能有效而及时地清除反流液，加剧了胃酸、胃蛋白酶及胆汁和胰液对食管粘膜的损害。
2.4 胃粘膜上皮更新异常
研究发现，危重病人尤其是在禁食状态下，粘膜上皮细胞DNA、RNA合成减慢、上皮细胞增殖受抑，粘膜抗损伤能力也降低，予EGF、五肽胃泌素、生长激素等可加速粘膜上皮增殖，预防或减轻SU。应激状态下粘膜增殖受抑与粘膜缺血缺氧、营养缺乏、蛋白和能量供应不足及局部微环境改变有关。
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2.5 粘膜组织内保护性物质含量减少
胃粘膜内存在许多具有细胞保护作用的物质，内源性前列腺素(PGs)便是最重要的一种。禁食和应激情况下胃粘膜所以易受损伤可能与粘膜巯基含量、内源性前列腺素(PGs)减少有关。
3. 胃粘膜损伤因素作用相对增强
3.1 胃酸
动物实验发现清除胃内酸性胃液可预防SU，各种抗酸剂或制酸剂均可预防或减轻SU。但不同应激状态下，胃酸分泌状态不尽相同。Cushing溃疡时胃酸分泌增高，可能与中枢神经介导的胆碱能神经兴奋和胃泌素升高有关；而其它多种应激状态下胃酸分泌可增高、不变或减少。
因胃酸对胃粘膜的损伤并不取决于胃酸的分泌状态，而主要取决于实际逆流入粘膜组织内H+的绝对量及胃粘膜处理H+的功能状态。应激时粘膜屏障破坏，实际反流入粘膜内的H+总量增加；由于应激时缺血等因素影响，胃粘膜处理逆流入粘膜组织内H+功能受损，因此H+实际损伤胃粘膜的能力将增强。许多实验及临床研究证实，应激状态下粘膜内pH异常降低，且降低程度与胃粘膜病变程度呈明显正相关。有人认为某些应激状态下胃内酸度不高是因为应激状态下粘膜屏障破坏，粘膜通透性增高，H+逆向弥散增加，尽管胃酸以较高的速度分泌，但由于H+不断通过受损的胃粘膜屏障而丢失，故应激时胃腔内高酸不易测出。此外应激状态下血浆及组织液HCO3-外漏中和腔内H+也是影响测定结果的常见而重要原因。也有人认为应激无论引起交感肾上腺髓质系统兴奋抑制胃酸分泌，还是引起副交感神经兴奋刺激胃酸分泌，均抑制胃碱分泌，从而均可使胃内H+浓度相对过高。
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3.2 胃十二指肠动力障碍及胆汁返流
应激状态下迷走胆碱能神经兴奋引起胃运动亢进，胃肠平滑肌收缩幅度增加、时间延长、频率加快，压迫穿过肌层的微血管，加重了粘膜缺血。胆汁可以破坏胃粘膜屏障。胆汁能激活磷酯酶A，使卵磷脂变为溶血卵磷脂，具有破坏细胞膜的作用。返流的胆汁溶解和清除胃粘液后，使胃酸、胃蛋白酶直接接触胃粘膜，促使胃粘膜上皮细胞自身消化。返流的胆汁尚能促进胃窦G细胞分泌胃泌素，刺激壁细胞泌酸，使胃粘膜进一步损伤，损伤的胃粘膜又促使大量H+逆向弥散，刺激粘膜中肥大细胞释放组胺，促进胃酸、胃蛋白酶进一步分泌，形成恶性循环。我们研究发现心理性应激程度愈高，胃黏膜损伤愈重，其发生机制也可能是胃肠功能紊乱而致胃十二指肠动力障碍及胆汁反流所引起。, http://www.100md.com(李兆申)
严重创伤、禁食等应激状态下粘液、HCO3-分泌减少。应激状态下逆流入胃内的胆汁含量增加，胆盐可间接或直接抑制粘液、HCO3-分泌；创伤时氨基己糖分泌减少、大鼠束缚应激时粘液分泌减少，这可能与血中糖皮质激素水平升高有关。
2.3 上消化道运动功能障碍
应激时由于神经内分泌紊乱导致LES张力减低，胃食管连接处抗反流屏障破坏，发生胃食管返流，同时因食管蠕动减弱不能有效而及时地清除反流液，加剧了胃酸、胃蛋白酶及胆汁和胰液对食管粘膜的损害。
2.4 胃粘膜上皮更新异常
研究发现，危重病人尤其是在禁食状态下，粘膜上皮细胞DNA、RNA合成减慢、上皮细胞增殖受抑，粘膜抗损伤能力也降低，予EGF、五肽胃泌素、生长激素等可加速粘膜上皮增殖，预防或减轻SU。应激状态下粘膜增殖受抑与粘膜缺血缺氧、营养缺乏、蛋白和能量供应不足及局部微环境改变有关。
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2.5 粘膜组织内保护性物质含量减少
胃粘膜内存在许多具有细胞保护作用的物质，内源性前列腺素(PGs)便是最重要的一种。禁食和应激情况下胃粘膜所以易受损伤可能与粘膜巯基含量、内源性前列腺素(PGs)减少有关。
3. 胃粘膜损伤因素作用相对增强
3.1 胃酸
动物实验发现清除胃内酸性胃液可预防SU，各种抗酸剂或制酸剂均可预防或减轻SU。但不同应激状态下，胃酸分泌状态不尽相同。Cushing溃疡时胃酸分泌增高，可能与中枢神经介导的胆碱能神经兴奋和胃泌素升高有关；而其它多种应激状态下胃酸分泌可增高、不变或减少。
因胃酸对胃粘膜的损伤并不取决于胃酸的分泌状态，而主要取决于实际逆流入粘膜组织内H+的绝对量及胃粘膜处理H+的功能状态。应激时粘膜屏障破坏，实际反流入粘膜内的H+总量增加；由于应激时缺血等因素影响，胃粘膜处理逆流入粘膜组织内H+功能受损，因此H+实际损伤胃粘膜的能力将增强。许多实验及临床研究证实，应激状态下粘膜内pH异常降低，且降低程度与胃粘膜病变程度呈明显正相关。有人认为某些应激状态下胃内酸度不高是因为应激状态下粘膜屏障破坏，粘膜通透性增高，H+逆向弥散增加，尽管胃酸以较高的速度分泌，但由于H+不断通过受损的胃粘膜屏障而丢失，故应激时胃腔内高酸不易测出。此外应激状态下血浆及组织液HCO3-外漏中和腔内H+也是影响测定结果的常见而重要原因。也有人认为应激无论引起交感肾上腺髓质系统兴奋抑制胃酸分泌，还是引起副交感神经兴奋刺激胃酸分泌，均抑制胃碱分泌，从而均可使胃内H+浓度相对过高。
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3.2 胃十二指肠动力障碍及胆汁返流
应激状态下迷走胆碱能神经兴奋引起胃运动亢进，胃肠平滑肌收缩幅度增加、时间延长、频率加快，压迫穿过肌层的微血管，加重了粘膜缺血。胆汁可以破坏胃粘膜屏障。胆汁能激活磷酯酶A，使卵磷脂变为溶血卵磷脂，具有破坏细胞膜的作用。返流的胆汁溶解和清除胃粘液后，使胃酸、胃蛋白酶直接接触胃粘膜，促使胃粘膜上皮细胞自身消化。返流的胆汁尚能促进胃窦G细胞分泌胃泌素，刺激壁细胞泌酸，使胃粘膜进一步损伤，损伤的胃粘膜又促使大量H+逆向弥散，刺激粘膜中肥大细胞释放组胺，促进胃酸、胃蛋白酶进一步分泌，形成恶性循环。我们研究发现心理性应激程度愈高，胃黏膜损伤愈重，其发生机制也可能是胃肠功能紊乱而致胃十二指肠动力障碍及胆汁反流所引起。, http://www.100md.com(李兆申)