应激性溃疡发病及胃黏膜保护细胞与分子机制研究进展(4)
粘液在限制细菌进入粘膜表面上皮组织过程中的作用是肯定的，细菌陷入粘液中最终随着粪便排出体外。粘液还可作为一种抗氧化剂，减少细菌或免疫细胞产生的自由基引起的损伤。
3. 表面活性磷脂
大量形态学证据表明胃粘膜疏水性主要归因于粘液凝胶层，而上皮组织本身也有一定的疏水性。有研究表明粘膜富含二棕榈酸磷脂酰胆碱(DPPC)及磷脂代谢调节酶，具有快速合成磷脂及中性脂质的能力。促胃分泌剂、胃粘膜保护剂及损伤剂均调节磷脂的生物合成及分泌。胃粘液中有机相20%为脂质，除磷脂外，还有甘油糖脂、由多种寡糖组成的鞘氨醇、与糖蛋白肽脊共价结合的脂类。胃粘液中脂质除影响表面疏水性外，在发挥粘液粘性及润滑性能、清除氧自由基方面均有作用。尚不完全明确粘液凝胶中何种脂质成份产生疏水性，但许多资料证实磷脂起主要作用。在粘液颈细胞、壁细胞及主细胞表面缺乏粘液覆盖的部位及有粘液覆盖的表面粘液上皮表面均含有由表面活性磷脂(surface active phospholipid，SAPL)形成的板层体(lamellar bodies)。
, 百拇医药
我们研究发现： 应激状态下胃粘膜屏障功能障碍，表现为胃粘膜维持表面粘液凝胶层pH梯度功能减弱及对H+通漏性增加。其破坏机制与粘液屏障、胃碱分泌、疏水屏障及上皮屏障受损有关； 粘液屏障受损表现为粘液凝胶量与粘液凝胶层厚度降低；疏水屏障受损表现为疏水性及凝胶层SAPL量降低，这与SP-D免疫阳性蛋白产物表达降低可能有关； 胃碱屏障受损表现为胃碱分泌降低，内源性NO参与该过程；上皮屏障受损表现为上皮层腔面细胞膜首先破坏、细胞间连接通透性升高。
4. 上皮层屏障
上皮层持续快速地更新，衰老的细胞被挤入胃腔。人的胃上皮细胞每分钟有50万个脱落，完全更新需2-4天。这样在衰老细胞脱落过程中，新生细胞不断接替不至于屏障产生漏口使对酸极为敏感的基膜暴露于胃腔。胃上皮有很强的抗酸能力，研究发现在体外情况下大鼠胃上皮暴露于pH0.8的溶液80min而不受损伤。培养的主细胞顶膜对酸的抵抗力很强，暴露于pH2.0溶液4h未发现细胞损伤，但将基底侧细胞膜暴露于pH5.5溶液将很快会发生损伤。顶膜电阻高于基底侧膜表明顶膜对离子通透性低于基底侧膜。这提示胃上皮细胞顶膜能够抵御高浓度酸的损伤，而与粘液、HCO3-、粘膜血流无关。
, 百拇医药
5. 胃粘膜血流
GMBF在胃粘膜保护机制中处于非常基础的地位。胃表面上皮层下致密毛细血管网给上皮提供营养物质、氧，清除和稀释从胃腔逆流入粘膜内的毒性物质(H+)。当上皮层损伤时，微循环为损伤部位修复创造必需的微环境(包括维持粘液帽内pH)。当粘膜暴露于刺激剂或酸逆流发生时，GMBF明显而快速地升高，其意义在于清除或稀释逆流的损伤因子。国外有文献认为胃粘膜pH/GMBF比值是评价胃粘膜损伤的敏感指标。
6. 巯基
对巯基物质胃粘膜细胞保护作用机制的研究发现其与抑制胃酸分泌或胃蛋白酶活性、加强粘液-HCO3-屏障或促进PG、SS合成无明显关系，而与维持胃粘膜血管形态和机能完整性及抗自由基损伤有关，前一作用呈糖皮质激素依赖性。GSH不仅可直接清除自由基，还可与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及谷胱甘肽还原酶(GSH-R)组成GSH-Px自由基清除系统，防止氧自由基对组织细胞的损伤。
, 百拇医药
7. 整复
整复(restitution)或重建(reconstitution)是指胃小凹健康细胞快速迁移以覆盖裸露基底膜的上皮修复过程。在上皮受损、腔内pH较低情况下，细胞碎片、粘液、血浆(纤维素、白蛋白等蛋白)组成的覆盖于损伤部位的“mucoid cap”保护基底膜作为整复上皮迁移的支撑。粘液帽提供上皮整复所需的微环境。调节上皮细胞在裸露的基底膜上移行的因素尚不清楚。有证据提示某些生长因子可能参与该过程。我们研究发现：随着重复应激次数的增加，组织学证实粘膜细胞呈现活跃的增殖及修复状态，EGF、TGFα及EGFR三种细胞因子表达水平的变化与耐受性细胞保护作用发生的时间进程完全一致，提示EGF、TGFα及EGFR与应激状态下胃粘膜耐受性细胞保护作用有关。, 百拇医药(李兆申)
3. 表面活性磷脂
大量形态学证据表明胃粘膜疏水性主要归因于粘液凝胶层，而上皮组织本身也有一定的疏水性。有研究表明粘膜富含二棕榈酸磷脂酰胆碱(DPPC)及磷脂代谢调节酶，具有快速合成磷脂及中性脂质的能力。促胃分泌剂、胃粘膜保护剂及损伤剂均调节磷脂的生物合成及分泌。胃粘液中有机相20%为脂质，除磷脂外，还有甘油糖脂、由多种寡糖组成的鞘氨醇、与糖蛋白肽脊共价结合的脂类。胃粘液中脂质除影响表面疏水性外，在发挥粘液粘性及润滑性能、清除氧自由基方面均有作用。尚不完全明确粘液凝胶中何种脂质成份产生疏水性，但许多资料证实磷脂起主要作用。在粘液颈细胞、壁细胞及主细胞表面缺乏粘液覆盖的部位及有粘液覆盖的表面粘液上皮表面均含有由表面活性磷脂(surface active phospholipid，SAPL)形成的板层体(lamellar bodies)。
, 百拇医药
我们研究发现： 应激状态下胃粘膜屏障功能障碍，表现为胃粘膜维持表面粘液凝胶层pH梯度功能减弱及对H+通漏性增加。其破坏机制与粘液屏障、胃碱分泌、疏水屏障及上皮屏障受损有关； 粘液屏障受损表现为粘液凝胶量与粘液凝胶层厚度降低；疏水屏障受损表现为疏水性及凝胶层SAPL量降低，这与SP-D免疫阳性蛋白产物表达降低可能有关； 胃碱屏障受损表现为胃碱分泌降低，内源性NO参与该过程；上皮屏障受损表现为上皮层腔面细胞膜首先破坏、细胞间连接通透性升高。
4. 上皮层屏障
上皮层持续快速地更新，衰老的细胞被挤入胃腔。人的胃上皮细胞每分钟有50万个脱落，完全更新需2-4天。这样在衰老细胞脱落过程中，新生细胞不断接替不至于屏障产生漏口使对酸极为敏感的基膜暴露于胃腔。胃上皮有很强的抗酸能力，研究发现在体外情况下大鼠胃上皮暴露于pH0.8的溶液80min而不受损伤。培养的主细胞顶膜对酸的抵抗力很强，暴露于pH2.0溶液4h未发现细胞损伤，但将基底侧细胞膜暴露于pH5.5溶液将很快会发生损伤。顶膜电阻高于基底侧膜表明顶膜对离子通透性低于基底侧膜。这提示胃上皮细胞顶膜能够抵御高浓度酸的损伤，而与粘液、HCO3-、粘膜血流无关。
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5. 胃粘膜血流
GMBF在胃粘膜保护机制中处于非常基础的地位。胃表面上皮层下致密毛细血管网给上皮提供营养物质、氧，清除和稀释从胃腔逆流入粘膜内的毒性物质(H+)。当上皮层损伤时，微循环为损伤部位修复创造必需的微环境(包括维持粘液帽内pH)。当粘膜暴露于刺激剂或酸逆流发生时，GMBF明显而快速地升高，其意义在于清除或稀释逆流的损伤因子。国外有文献认为胃粘膜pH/GMBF比值是评价胃粘膜损伤的敏感指标。
6. 巯基
对巯基物质胃粘膜细胞保护作用机制的研究发现其与抑制胃酸分泌或胃蛋白酶活性、加强粘液-HCO3-屏障或促进PG、SS合成无明显关系，而与维持胃粘膜血管形态和机能完整性及抗自由基损伤有关，前一作用呈糖皮质激素依赖性。GSH不仅可直接清除自由基，还可与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及谷胱甘肽还原酶(GSH-R)组成GSH-Px自由基清除系统，防止氧自由基对组织细胞的损伤。
, 百拇医药
7. 整复
整复(restitution)或重建(reconstitution)是指胃小凹健康细胞快速迁移以覆盖裸露基底膜的上皮修复过程。在上皮受损、腔内pH较低情况下，细胞碎片、粘液、血浆(纤维素、白蛋白等蛋白)组成的覆盖于损伤部位的“mucoid cap”保护基底膜作为整复上皮迁移的支撑。粘液帽提供上皮整复所需的微环境。调节上皮细胞在裸露的基底膜上移行的因素尚不清楚。有证据提示某些生长因子可能参与该过程。我们研究发现：随着重复应激次数的增加，组织学证实粘膜细胞呈现活跃的增殖及修复状态，EGF、TGFα及EGFR三种细胞因子表达水平的变化与耐受性细胞保护作用发生的时间进程完全一致，提示EGF、TGFα及EGFR与应激状态下胃粘膜耐受性细胞保护作用有关。, 百拇医药(李兆申)