胃肠激素的进展及其与临床的相关性(5)
三、胃肠激素与胃肠动力
胃肠运动主要受肠神经系统支配和体液因素影响,胃肠激素是调节胃肠运动的重要因素,可经血液循环作用于胃肠道平滑肌细胞相应的受体或通过肽能神经释放神经递质进行调节。此外,胃肠肽在中枢神经水平或通过自主神经系统影响胃肠运动。在胃肠肽中有些为生理性调节物,而有些只有药理作用效应。胃肠激素对运动的兴奋或抑制作用由于种属的差别以及作用于胃肠道的不同部位而有不同反应。
以下简要介绍几种对胃肠运动有较大影响的胃肠肽。
(一)胃动素(Motilon)
由22个氨基酸组成,其分泌细胞分布在小肠上段,主要作用是刺激胃肠道运动,在消化间期呈周期性释放,能引起胃和小肠产生周期性肌电复合波(MMC)Ⅲ相,诱发胃强烈收缩和小肠明显的分节运动,对胃肠腔的内容起到一种清扫作用。外源性胃动素能刺激胆囊收缩、消化间期胰腺的外分泌与胰多肽和胃动素的释放相协调。
, http://www.100md.com
胃动素分泌障碍在临床上可能与功能性消化不良,糖尿病患者的胃排空延迟,肠易激综合征患者的肠功能紊乱,以及保留幽门的胰十二指肠切除术后出现的胃潴留有关。慢性肾功衰竭患者出现的胆囊动力障碍,高胃动素血症可能是主要原因之一。
(二)胆囊收缩素(cholecystokimin, CCK)
CCK在体内以多种分子形式存在,CCK-33、CCK-39、CCK-58、CCK-8,CCK-8能表达CCK的全部生物活性。CCK除了在血浆和胃肠组织中外,在脑内含量非常丰富,也具有神经递质活性。CCK有强烈收缩胆囊作用,促使胆囊排空和胆汁释放。能促进胃排空,引起小肠动力增强和小肠通过时间缩短。CCK有强烈促进胰酶和肠道酶的释放,也可刺激碳酸氢盐的分泌。外周给予CCK,有剂量依赖性的抑制食物摄入,诱发饱食感。
慢性胰腺炎由于胰腺功能不足,CCK分泌可能减少。胆囊切除术后在短期内药理剂量的CCK对oddi括约肌的正常抑制作用被减弱。有研究证明高剂量氨基酸静脉输注能明显引起胆囊收缩,减少胆囊容量,血浆CCK浓度升高。研究观察到实验性急性肝功能衰竭的大鼠静脉输注CCK,可刺激小肠动力、缩短肠管运转时间,从而预防肠道内细菌过度生长和易位。
, 百拇医药
(三)生长抑素(Somatostatin,SS)
SS有14肽和28肽两种形式,具有相同的生物活性。广泛分布于胰腺和消化道的神经细胞、神经纤维和内分泌D细胞,对机体大部分生理性内外分泌反应起抑制作用。对胃肠运动,可刺激早期胃排空,抑制晚期胃排空。能抑制胆囊收缩,降低胆囊排空,而出现胆囊内胆汁 滞,发生泥砂样胆石和结石形成。SS对 oddi括约肌有抑制作用,有利于胆汁和胰液排出。
生长抑素类似物奥曲肽由于抑制胃肠道和胰腺的分泌,因此对一些顽固性腹泻有效。如①10%-20%癌症化疗时产生的严重腹泻;②VIPoma、类癌、先天性微绒毛萎缩,短肠综合征以及爱滋病相关性腹泻,对抗菌素和常规抗腹泻药物无效的患者;③肠神经肌肉障碍性疾病,特别是糖尿病和系统性硬皮症所引起的持续性腹泻;④肠功能紊乱如肠易激综合征的腹泻。近几年发现奥曲肽低剂量时由于通过诱发MMC而刺激动力,临床上将奥曲肽作为一个促动力药被应用于慢性小肠假性梗阻。国外一些医疗中心于胰十二指肠切除术后出现合并症胃潴留时应用奥曲肽,证明能增加胃排空,而考虑奥曲肽在预防这个合并症上可能起作用。奥曲肽还被应用于硬皮病患者由于神经肌肉损害导致小肠运动减低而造成的肠道细菌过度生长。, 百拇医药(姜若兰)
胃肠运动主要受肠神经系统支配和体液因素影响,胃肠激素是调节胃肠运动的重要因素,可经血液循环作用于胃肠道平滑肌细胞相应的受体或通过肽能神经释放神经递质进行调节。此外,胃肠肽在中枢神经水平或通过自主神经系统影响胃肠运动。在胃肠肽中有些为生理性调节物,而有些只有药理作用效应。胃肠激素对运动的兴奋或抑制作用由于种属的差别以及作用于胃肠道的不同部位而有不同反应。
以下简要介绍几种对胃肠运动有较大影响的胃肠肽。
(一)胃动素(Motilon)
由22个氨基酸组成,其分泌细胞分布在小肠上段,主要作用是刺激胃肠道运动,在消化间期呈周期性释放,能引起胃和小肠产生周期性肌电复合波(MMC)Ⅲ相,诱发胃强烈收缩和小肠明显的分节运动,对胃肠腔的内容起到一种清扫作用。外源性胃动素能刺激胆囊收缩、消化间期胰腺的外分泌与胰多肽和胃动素的释放相协调。
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胃动素分泌障碍在临床上可能与功能性消化不良,糖尿病患者的胃排空延迟,肠易激综合征患者的肠功能紊乱,以及保留幽门的胰十二指肠切除术后出现的胃潴留有关。慢性肾功衰竭患者出现的胆囊动力障碍,高胃动素血症可能是主要原因之一。
(二)胆囊收缩素(cholecystokimin, CCK)
CCK在体内以多种分子形式存在,CCK-33、CCK-39、CCK-58、CCK-8,CCK-8能表达CCK的全部生物活性。CCK除了在血浆和胃肠组织中外,在脑内含量非常丰富,也具有神经递质活性。CCK有强烈收缩胆囊作用,促使胆囊排空和胆汁释放。能促进胃排空,引起小肠动力增强和小肠通过时间缩短。CCK有强烈促进胰酶和肠道酶的释放,也可刺激碳酸氢盐的分泌。外周给予CCK,有剂量依赖性的抑制食物摄入,诱发饱食感。
慢性胰腺炎由于胰腺功能不足,CCK分泌可能减少。胆囊切除术后在短期内药理剂量的CCK对oddi括约肌的正常抑制作用被减弱。有研究证明高剂量氨基酸静脉输注能明显引起胆囊收缩,减少胆囊容量,血浆CCK浓度升高。研究观察到实验性急性肝功能衰竭的大鼠静脉输注CCK,可刺激小肠动力、缩短肠管运转时间,从而预防肠道内细菌过度生长和易位。
, 百拇医药
(三)生长抑素(Somatostatin,SS)
SS有14肽和28肽两种形式,具有相同的生物活性。广泛分布于胰腺和消化道的神经细胞、神经纤维和内分泌D细胞,对机体大部分生理性内外分泌反应起抑制作用。对胃肠运动,可刺激早期胃排空,抑制晚期胃排空。能抑制胆囊收缩,降低胆囊排空,而出现胆囊内胆汁 滞,发生泥砂样胆石和结石形成。SS对 oddi括约肌有抑制作用,有利于胆汁和胰液排出。
生长抑素类似物奥曲肽由于抑制胃肠道和胰腺的分泌,因此对一些顽固性腹泻有效。如①10%-20%癌症化疗时产生的严重腹泻;②VIPoma、类癌、先天性微绒毛萎缩,短肠综合征以及爱滋病相关性腹泻,对抗菌素和常规抗腹泻药物无效的患者;③肠神经肌肉障碍性疾病,特别是糖尿病和系统性硬皮症所引起的持续性腹泻;④肠功能紊乱如肠易激综合征的腹泻。近几年发现奥曲肽低剂量时由于通过诱发MMC而刺激动力,临床上将奥曲肽作为一个促动力药被应用于慢性小肠假性梗阻。国外一些医疗中心于胰十二指肠切除术后出现合并症胃潴留时应用奥曲肽,证明能增加胃排空,而考虑奥曲肽在预防这个合并症上可能起作用。奥曲肽还被应用于硬皮病患者由于神经肌肉损害导致小肠运动减低而造成的肠道细菌过度生长。, 百拇医药(姜若兰)