胆固醇酯运转蛋白与动脉粥样硬化(4)
三、讨论
通过大数量人群调查，1128健康人血清CETP水平显示以下特征:⑴ 健康人血清CETP水平向低浓度偏态分布，男性较女性更显著。⑵ 从总体或各年龄组分析，女性CETP水平明显高于男性;⑶ CETP水平与年龄呈弱负相关;⑷ CETP水平与各项血脂浓度无相关性。产生上述规律的机制尚不很清楚。类固醇激素和脂多糖可改变CETP基因的表达，类固醇激素治疗的人或转基因鼠血清CETP水平降低。妊娠晚期妇女血清CETP和雌激素水平显著升高，女性CETP高于男性等，从这些现象可以推测性激素影响血清CETP水平。
MIS和脑卒中患者血清CETP显著高于健康人，同时患者呈现：As、脂蛋白谱改变，包括HDL-C、apoA1降低和LDL-C、apoB和Lp(a) 升高，胆固醇从抗As脂蛋白重新分布到致As脂蛋白，但是本组病例并没有发现CETP水平与各种脂蛋白之间存在因果关系。
中国人D442G和I14A的频率与日本人相近(日本人D442G4-6%，I14A0.5-1.0%，二者共计5-7%)。对照非CETP基因突变者，CETP基因突变者血清CETP浓度和活性降低(P<0.01),HDL-C均值明显升高(P<0.01)。特别引人注目的是CETP基因突变杂合子的中国人，HDL-C≥80mg/dl(2.07mmol/L)的频率比杂合子日本人少得多。Hui等检测379中国北京居民D442G的频率为4.2%，但基因突变者不伴有HDL-C升高，可能中国人CETP基因突变者的脂蛋白异常特征和对心脑血管疾病的影响与日本人有所差别。
本文的MIS和脑卒中患者CETP基因突变频率不高于健康人，而大多数日本较大的人群调查发现CETP突变者CHD危险性增高，可能我们观察的人数相对较少。Zhong 等报道3469长期侨居美国的日本男人尽管突变者HDL-C增高，但CHD相对危险性高于非突变者。Hirano等发现日本一独特地区Omagari I14A极度频发，104505人CETP缺陷频率高于日本其它地区20倍，I14A突变者CHD显著高于非突变者。但是，Mcriyama等分析19044日本男性和29487女性，结果为高HDL-C人群中CETP基因突变者与非基因突变者CHD发病率没有差异。虽然流行病学调查存在不同的结果，但一些研究指出，CETP缺陷者有HDL、VLDL、LDL等质和量的改变和脂蛋白代谢异常。例如CETP缺陷者血清中大的和富含胆固醇的HDL颗粒抑制巨噬细胞乙酰LDL致胆固醇酯积容能力下降，使周围细胞胆固醇流出减少；胆固醇酯含量下降，甘油三酯增加的VLDL、LDL与LDL受体亲和力降低，在循环中清除速度减慢；CETP降低同时伴肝酯酶活性降低致富含甘油三酯的HDL堆积，阻滞CRT等，以上结果一方面说明CETP缺陷者CETP降低，HDL-C升高等与心脑血管疾病患者有截然不同的特点，另外亦解释了CETP缺陷者脂蛋白组成和功能异常可能是高发心脑血管疾病的原因。
As作为十分复杂的病理过程涉及环境和遗传两种因素的综合影响，因此需要更多的临床和基础研究才能进一步评价CETP基因缺陷与As的关系。, http://www.100md.com(庄一义)
通过大数量人群调查，1128健康人血清CETP水平显示以下特征:⑴ 健康人血清CETP水平向低浓度偏态分布，男性较女性更显著。⑵ 从总体或各年龄组分析，女性CETP水平明显高于男性;⑶ CETP水平与年龄呈弱负相关;⑷ CETP水平与各项血脂浓度无相关性。产生上述规律的机制尚不很清楚。类固醇激素和脂多糖可改变CETP基因的表达，类固醇激素治疗的人或转基因鼠血清CETP水平降低。妊娠晚期妇女血清CETP和雌激素水平显著升高，女性CETP高于男性等，从这些现象可以推测性激素影响血清CETP水平。
MIS和脑卒中患者血清CETP显著高于健康人，同时患者呈现：As、脂蛋白谱改变，包括HDL-C、apoA1降低和LDL-C、apoB和Lp(a) 升高，胆固醇从抗As脂蛋白重新分布到致As脂蛋白，但是本组病例并没有发现CETP水平与各种脂蛋白之间存在因果关系。
中国人D442G和I14A的频率与日本人相近(日本人D442G4-6%，I14A0.5-1.0%，二者共计5-7%)。对照非CETP基因突变者，CETP基因突变者血清CETP浓度和活性降低(P<0.01),HDL-C均值明显升高(P<0.01)。特别引人注目的是CETP基因突变杂合子的中国人，HDL-C≥80mg/dl(2.07mmol/L)的频率比杂合子日本人少得多。Hui等检测379中国北京居民D442G的频率为4.2%，但基因突变者不伴有HDL-C升高，可能中国人CETP基因突变者的脂蛋白异常特征和对心脑血管疾病的影响与日本人有所差别。
本文的MIS和脑卒中患者CETP基因突变频率不高于健康人，而大多数日本较大的人群调查发现CETP突变者CHD危险性增高，可能我们观察的人数相对较少。Zhong 等报道3469长期侨居美国的日本男人尽管突变者HDL-C增高，但CHD相对危险性高于非突变者。Hirano等发现日本一独特地区Omagari I14A极度频发，104505人CETP缺陷频率高于日本其它地区20倍，I14A突变者CHD显著高于非突变者。但是，Mcriyama等分析19044日本男性和29487女性，结果为高HDL-C人群中CETP基因突变者与非基因突变者CHD发病率没有差异。虽然流行病学调查存在不同的结果，但一些研究指出，CETP缺陷者有HDL、VLDL、LDL等质和量的改变和脂蛋白代谢异常。例如CETP缺陷者血清中大的和富含胆固醇的HDL颗粒抑制巨噬细胞乙酰LDL致胆固醇酯积容能力下降，使周围细胞胆固醇流出减少；胆固醇酯含量下降，甘油三酯增加的VLDL、LDL与LDL受体亲和力降低，在循环中清除速度减慢；CETP降低同时伴肝酯酶活性降低致富含甘油三酯的HDL堆积，阻滞CRT等，以上结果一方面说明CETP缺陷者CETP降低，HDL-C升高等与心脑血管疾病患者有截然不同的特点，另外亦解释了CETP缺陷者脂蛋白组成和功能异常可能是高发心脑血管疾病的原因。
As作为十分复杂的病理过程涉及环境和遗传两种因素的综合影响，因此需要更多的临床和基础研究才能进一步评价CETP基因缺陷与As的关系。, http://www.100md.com(庄一义)