冠心病治疗进展(3)
4. 保护缺血时或再灌后产生氧自由基对心肌细胞溶解和细胞膜的损伤。临床研究如GMLR研究发现117例顽固性心绞痛经曲美他嗪治疗后62%临床症状得到控制。
LIST试验采取随机、双盲、安慰剂对照的研究，对94例AMI采用直接PTCA、一组用曲美他嗪、一组为安慰组，结果24h之内ST段下降的程度显著优于对照组。
(三)抗血小板药物的应用
抗血小板药物在CHD的防治越来越受到人们重视，大量临床资料研究证实在CHD患者二级预防中的运用，大大降低了CHD急性事件的发生率。在老的药如阿司匹林、抵克立得等均为大家所熟悉，对血小板膜糖蛋白IIb/IIIa(GPIIb/IIIa)受体拮抗成为抗血小板药物研究的热门，并取得重大进展。
1. GPIIb/IIIa受体拮抗剂药物作用GPIIb/IIIa受体拮抗的作用在于封闭GPIIb/IIIa受体，使引起血小板聚集的各种酶体无法与受体结合，从而消除血小板的聚集反应、使血栓无法形成，达到预防和治疗CHD的目的。
, 百拇医药
2. 临床应用和疗效评估
① AMI溶栓疗法
GRAPE、SPEE、TIMI — 14A的临床研究117例AMI病人，在急诊室接受abciximab静注，90min后冠脉造影显示达TIMI-III级血流为32%而GUSTO-II为8%，P<0.0001，但PARADIGM试验结果表明应用Lamifiban组虽再灌注程度增加，但临床获益不明显，主要是治疗组较对照组出血病人增多，需要病人治疗组多于安慰组。
② 治疗UAP PARAGON试验中，小剂量Lamifiban加肝素可使30日复合终点事件降低9%-10%。PUSUIT试验共入选急性冠脉综合征10948例，随机分为低剂量、高剂量Integrilin组和安慰剂对照组，结果30日急性冠心病事件发生率下降10%。
③ PTCA和支架术 IMPACT试验共收入PTCA+支架术4010例分为安慰剂对照组和高低剂量Integrilin组，在应用肝素加阿司匹林基础，静脉注射加静滴维持24h，冠脉介入始于给药后10-60min。结果显示：24h复合终点CHD事件，较对照组下降30%-50%，30日下降13-19%。
, 百拇医药
从上述临床研究结果表现GPIIb/IIIa受体拮抗剂大大提高CHD的疗效，降低心血管事件发生率。但不足之处药价昂贵，难以临床上广泛应用，有文献报告出血并发症较高。
二、促血管新生治疗
促血管新生治疗是90年代后期研究治疗缺血性心脏病的一项热门课题，已取得一些有希望的结果。
(一) 血管新生的主要形成过程
1.毛细血管—发芽生长；
2.肌性血管—从成血管细胞经胚胎发展过程长出血管。
(二) 新生血管形成的条件：
1. 缺血、缺氧；
2. 炎症作用；
, 百拇医药
3. 生长因子—VEGF、FGF、PDGF、转化生长因子β(TGF-β)、胰岛素样生长因子、血管形成原。
4. 其他
(三)促血管新生治疗方法
1. 基因治疗
(1) VEGF：Losordo等报告5例严重心绞痛心肌注射VEGF的裸mRNA,术后10-30天心绞痛症状均缓解。
Henry等报告8例劳累性心绞痛不能进行PTCA或CABG，冠脉内注射VEGF剂量为0.005～0.167ug/kg/min，每10min一次，计二次，30天、60天进行CAG和SPECT检查7例均有侧支循环形成。
(2) FGF：Schumacher等报告20例进行过2-4次CABG术后患者心肌注射FGF，12周后进行CAG检查均有新生血管形成。Sellke等报告8例在CABG术中将10例含FGF的肝素藻酸盐缓释胶囊杆植入不能搭桥区域心包脂肪中，3个月后心绞痛症状消失。, 百拇医药(段宝祥)
LIST试验采取随机、双盲、安慰剂对照的研究，对94例AMI采用直接PTCA、一组用曲美他嗪、一组为安慰组，结果24h之内ST段下降的程度显著优于对照组。
(三)抗血小板药物的应用
抗血小板药物在CHD的防治越来越受到人们重视，大量临床资料研究证实在CHD患者二级预防中的运用，大大降低了CHD急性事件的发生率。在老的药如阿司匹林、抵克立得等均为大家所熟悉，对血小板膜糖蛋白IIb/IIIa(GPIIb/IIIa)受体拮抗成为抗血小板药物研究的热门，并取得重大进展。
1. GPIIb/IIIa受体拮抗剂药物作用GPIIb/IIIa受体拮抗的作用在于封闭GPIIb/IIIa受体，使引起血小板聚集的各种酶体无法与受体结合，从而消除血小板的聚集反应、使血栓无法形成，达到预防和治疗CHD的目的。
, 百拇医药
2. 临床应用和疗效评估
① AMI溶栓疗法
GRAPE、SPEE、TIMI — 14A的临床研究117例AMI病人，在急诊室接受abciximab静注，90min后冠脉造影显示达TIMI-III级血流为32%而GUSTO-II为8%，P<0.0001，但PARADIGM试验结果表明应用Lamifiban组虽再灌注程度增加，但临床获益不明显，主要是治疗组较对照组出血病人增多，需要病人治疗组多于安慰组。
② 治疗UAP PARAGON试验中，小剂量Lamifiban加肝素可使30日复合终点事件降低9%-10%。PUSUIT试验共入选急性冠脉综合征10948例，随机分为低剂量、高剂量Integrilin组和安慰剂对照组，结果30日急性冠心病事件发生率下降10%。
③ PTCA和支架术 IMPACT试验共收入PTCA+支架术4010例分为安慰剂对照组和高低剂量Integrilin组，在应用肝素加阿司匹林基础，静脉注射加静滴维持24h，冠脉介入始于给药后10-60min。结果显示：24h复合终点CHD事件，较对照组下降30%-50%，30日下降13-19%。
, 百拇医药
从上述临床研究结果表现GPIIb/IIIa受体拮抗剂大大提高CHD的疗效，降低心血管事件发生率。但不足之处药价昂贵，难以临床上广泛应用，有文献报告出血并发症较高。
二、促血管新生治疗
促血管新生治疗是90年代后期研究治疗缺血性心脏病的一项热门课题，已取得一些有希望的结果。
(一) 血管新生的主要形成过程
1.毛细血管—发芽生长；
2.肌性血管—从成血管细胞经胚胎发展过程长出血管。
(二) 新生血管形成的条件：
1. 缺血、缺氧；
2. 炎症作用；
, 百拇医药
3. 生长因子—VEGF、FGF、PDGF、转化生长因子β(TGF-β)、胰岛素样生长因子、血管形成原。
4. 其他
(三)促血管新生治疗方法
1. 基因治疗
(1) VEGF：Losordo等报告5例严重心绞痛心肌注射VEGF的裸mRNA,术后10-30天心绞痛症状均缓解。
Henry等报告8例劳累性心绞痛不能进行PTCA或CABG，冠脉内注射VEGF剂量为0.005～0.167ug/kg/min，每10min一次，计二次，30天、60天进行CAG和SPECT检查7例均有侧支循环形成。
(2) FGF：Schumacher等报告20例进行过2-4次CABG术后患者心肌注射FGF，12周后进行CAG检查均有新生血管形成。Sellke等报告8例在CABG术中将10例含FGF的肝素藻酸盐缓释胶囊杆植入不能搭桥区域心包脂肪中，3个月后心绞痛症状消失。, 百拇医药(段宝祥)