急性心肌梗塞再灌注治疗(2)
国际上应用经验不多，但为我国应用最广的溶栓剂。目前给药方案尚未标准化，国际报道应用96万-300万u不等。我国目前常用的给药方案为150万u溶于100ml NS或5%GS中，于30分钟内静脉输注(6.7)，其临床指标评价的再通率为67.3% (6)，冠状动脉造影证实的90分钟通畅率为53%，达TIMI 3级者28.3%(8)。Neuhans等在GAUS(German Activafor Urokinase Study，德国激活剂尿激酶研究)中，于90分钟内给予UK300万u(其中150万u静脉注射)，其90分钟冠状动脉造影通畅率为65.8%，与rt-PA70mg的通畅率近似(9)。对我国AMI患者调整UK剂量或改变给药方案(如增加静脉冲击量给药)能否增加再通率而不增加出血发生率值得进一步研究。
3.重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-pA，Alteplase)
GUSTO研究采用rt-PA加速给药方案，即15mg静注，继之在30分钟内静脉输注0.75mg/kg(不超过50mg),再在60分钟内输注0.5mg/kg(不超过35mg),给药前静注肝素5000IU，继之以1000IU/h速率输注，以aPTT测定结果调整给药速度，其冠状动脉造影及临床结果见前述(1，3)，为目前在西方人群普遍应用的溶栓治疗方案。
, 百拇医药
考虑到东、西方人群凝血活性方面可能存在差异以及我国脑出血发生率高于西方，我国进行的小剂量rt-PA与UK治疗AMI对比(TUCC)研究(8)，以50mg rt-PA(8mg静注，42mg在90分钟内静脉输注)配合静脉应用肝素，在rt-PA用药前静注肝素5000IU，rt-PA输注完毕后静脉输注肝素1000IU/h，以aPTT结果调整肝素剂量，使aPTT值维持在60-85秒，冠状动脉造影通畅率为79.3%，TIMI 3级48.2%，明显高于UK组，轻度出血的发生率rt-PA组高于UK，但需要输血的出血及脑出血发生率两组无显著差异。
4.茴香酰化纤溶酶原链激酶激活物复合物(APSAC，Anistreplase)
由链激酶与纤溶酶原分子结合构成的复合物，再以茴香酰基覆盖其 活性的部位。该复合物在血栓部位与纤维蛋白结合后去酰化，激活纤溶酶原而发挥溶栓作用，因而其作用具有相对选择性。其特点是半衰期长达120分，单次注射其作用可持续4-6小时。根据TEAM-2(Thrombolytic Trial of Eminase in Acute Myocardial Infarction，APSAC 溶栓治疗急性心肌梗塞临床试验-2)研究(10)，APSAC 5mg于2-5分钟内静注，其早期(90-240分，平均140分)冠脉再通率为72.1%。本药用药后血浆纤维蛋白原含量明显下降，提示其纤溶作用选择性不强。
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5.重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(r-scu-PA，Saruplase)或尿激酶前体(Pro-UK)
r-scu-PA是一种从天然存在的生理性蛋白酶获得的前体药，现已由基因重组技术制造。为一含有411个氨基酸的单链多肽，在体内被纤溶酶部分转化成含有276个氨基酸的有活性的双链、低分子量形式的UK；另外，其未被转化的部分也可直接激活纤溶酶原。在病人的半衰期为7-8min。r-scu-PA系统纤溶活性小于SK，高于rt-PA。在SESAM(Study in Europe with Saruplase and Alteplase in Myocardial Infarction，欧州r-scu-PA和rt-PA治疗心肌梗塞研究)中r-scu-PA 20mg静脉注射继之60mg在60分钟内静脉滴注，其90分钟冠脉通畅率与rt-PA 3小时输注的给药方法相似(分别为79.9%和81.4%),再闭塞率和并发症发生率亦无显著差别(11)。但某些临床试验结果显示r-scu-PA颅内出血的发生率明显高于SK(4)。
(三)新一代纤溶酶激活剂
1.rt-PA的突发体
(1)重组纤溶酶原激活剂(r PA，Reteplase), http://www.100md.com(高润霖)
3.重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-pA，Alteplase)
GUSTO研究采用rt-PA加速给药方案，即15mg静注，继之在30分钟内静脉输注0.75mg/kg(不超过50mg),再在60分钟内输注0.5mg/kg(不超过35mg),给药前静注肝素5000IU，继之以1000IU/h速率输注，以aPTT测定结果调整给药速度，其冠状动脉造影及临床结果见前述(1，3)，为目前在西方人群普遍应用的溶栓治疗方案。
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考虑到东、西方人群凝血活性方面可能存在差异以及我国脑出血发生率高于西方，我国进行的小剂量rt-PA与UK治疗AMI对比(TUCC)研究(8)，以50mg rt-PA(8mg静注，42mg在90分钟内静脉输注)配合静脉应用肝素，在rt-PA用药前静注肝素5000IU，rt-PA输注完毕后静脉输注肝素1000IU/h，以aPTT结果调整肝素剂量，使aPTT值维持在60-85秒，冠状动脉造影通畅率为79.3%，TIMI 3级48.2%，明显高于UK组，轻度出血的发生率rt-PA组高于UK，但需要输血的出血及脑出血发生率两组无显著差异。
4.茴香酰化纤溶酶原链激酶激活物复合物(APSAC，Anistreplase)
由链激酶与纤溶酶原分子结合构成的复合物，再以茴香酰基覆盖其 活性的部位。该复合物在血栓部位与纤维蛋白结合后去酰化，激活纤溶酶原而发挥溶栓作用，因而其作用具有相对选择性。其特点是半衰期长达120分，单次注射其作用可持续4-6小时。根据TEAM-2(Thrombolytic Trial of Eminase in Acute Myocardial Infarction，APSAC 溶栓治疗急性心肌梗塞临床试验-2)研究(10)，APSAC 5mg于2-5分钟内静注，其早期(90-240分，平均140分)冠脉再通率为72.1%。本药用药后血浆纤维蛋白原含量明显下降，提示其纤溶作用选择性不强。
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5.重组单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(r-scu-PA，Saruplase)或尿激酶前体(Pro-UK)
r-scu-PA是一种从天然存在的生理性蛋白酶获得的前体药，现已由基因重组技术制造。为一含有411个氨基酸的单链多肽，在体内被纤溶酶部分转化成含有276个氨基酸的有活性的双链、低分子量形式的UK；另外，其未被转化的部分也可直接激活纤溶酶原。在病人的半衰期为7-8min。r-scu-PA系统纤溶活性小于SK，高于rt-PA。在SESAM(Study in Europe with Saruplase and Alteplase in Myocardial Infarction，欧州r-scu-PA和rt-PA治疗心肌梗塞研究)中r-scu-PA 20mg静脉注射继之60mg在60分钟内静脉滴注，其90分钟冠脉通畅率与rt-PA 3小时输注的给药方法相似(分别为79.9%和81.4%),再闭塞率和并发症发生率亦无显著差别(11)。但某些临床试验结果显示r-scu-PA颅内出血的发生率明显高于SK(4)。
(三)新一代纤溶酶激活剂
1.rt-PA的突发体
(1)重组纤溶酶原激活剂(r PA，Reteplase), http://www.100md.com(高润霖)