黄芪总皂甙对病毒性心肌炎小鼠心肌损伤及肌浆网钙泵的影响(2)
二、结果
1.各组小鼠死亡率 模型组、AS及AI组在7天内的死亡率分别为36.4%、7.7%、5.6%. 对照组无死亡.经统计学х2检验,模型组死亡率显著高于对照组(P=0.0042)、也高于AS及AI组(P3m后第8天模型组、AS及AI组小鼠心肌可见不同程度的崩解坏死、钙化、炎性细胞浸润等心肌炎病理改变,对照组则无明显病理改变。各组坏死及炎性细胞浸润的病理积分见表1。模型组与AS及AI组比较,其心肌坏死和炎症的程度均显著加重(P0.05)。
三、讨论
临床及实验研究认为,黄芪对VMC具有较好的疗效[1]。本实验则进一步探讨了其有效成分黄芪总皂甙(AS)对VMC小鼠心肌损伤的保护作用以及可能的作用机制。
心肌肌钙蛋白I(cTnI)是一项新的敏感而特异的心肌损伤指标。文献报道柯萨奇病毒感染后小鼠既有心肌损害,又存在明显的骨胳肌坏死及炎症[6],本实验采用抗cTnI单抗检测血清中cTnI含量,因其不与骨胳肌肌钙蛋白I交叉[3],故具有较高的特异性,从而避免了由骨骼肌损害引起的干扰。模型组血清cTnI含量显著高于对照组.显示其心肌损害较为严重;实验中AS及AI组cTnI值均低于模型组。综合心肌坏死及炎症的病理积分结果,认为黄芪总皂甙和黄芪注射液对VMC小鼠心肌损害具有不同程度的保护作用;进而提示黄芪总皂甙是黄芪治疗VMC的有效成分之一。
VMC发病机制尚未完全阐明,一般认为包括病毒直接损害心肌以及细胞毒和自身免疫反应对心肌的损害。有研究表明:在上述因素作用下,心肌细胞钙通道活化,Ca 2+内流增加,细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)升高,从而导致细胞内钙超载,这也被认为是VMC心肌损害的发病机制之一[7-9]。心肌SERCA(即肌浆网Ca2+-ATP酶)是将胞浆内游离钙主动转运至肌浆网内贮存的一种钙调节蛋白,对调节[Ca2+]i非常重要(5)。本实验观察到模型组小鼠心肌SERCA活力明显低于对照组,这将导致[Ca2+]i的持续升高,乃至细胞内钙的超载,提示SERCA活力降低可能是引起VMC心肌损害的一个重要因素。增强SERCA活力有利于[Ca2+]i的回降和细胞内钙超载的减轻。实验中AS及AI组小鼠 SERCA活力较模型组为高,提示改善VMC小鼠心肌SERCA的活力.可能是黄芪及黄芪总皂甙保护感染病毒小鼠心肌免受损害的作用机制之一。, http://www.100md.com(陆曙 张寄南 杨笛 徐晋丹 陈相健 方五旺 马文珠)
1.各组小鼠死亡率 模型组、AS及AI组在7天内的死亡率分别为36.4%、7.7%、5.6%. 对照组无死亡.经统计学х2检验,模型组死亡率显著高于对照组(P=0.0042)、也高于AS及AI组(P3m后第8天模型组、AS及AI组小鼠心肌可见不同程度的崩解坏死、钙化、炎性细胞浸润等心肌炎病理改变,对照组则无明显病理改变。各组坏死及炎性细胞浸润的病理积分见表1。模型组与AS及AI组比较,其心肌坏死和炎症的程度均显著加重(P0.05)。
三、讨论
临床及实验研究认为,黄芪对VMC具有较好的疗效[1]。本实验则进一步探讨了其有效成分黄芪总皂甙(AS)对VMC小鼠心肌损伤的保护作用以及可能的作用机制。
心肌肌钙蛋白I(cTnI)是一项新的敏感而特异的心肌损伤指标。文献报道柯萨奇病毒感染后小鼠既有心肌损害,又存在明显的骨胳肌坏死及炎症[6],本实验采用抗cTnI单抗检测血清中cTnI含量,因其不与骨胳肌肌钙蛋白I交叉[3],故具有较高的特异性,从而避免了由骨骼肌损害引起的干扰。模型组血清cTnI含量显著高于对照组.显示其心肌损害较为严重;实验中AS及AI组cTnI值均低于模型组。综合心肌坏死及炎症的病理积分结果,认为黄芪总皂甙和黄芪注射液对VMC小鼠心肌损害具有不同程度的保护作用;进而提示黄芪总皂甙是黄芪治疗VMC的有效成分之一。
VMC发病机制尚未完全阐明,一般认为包括病毒直接损害心肌以及细胞毒和自身免疫反应对心肌的损害。有研究表明:在上述因素作用下,心肌细胞钙通道活化,Ca 2+内流增加,细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)升高,从而导致细胞内钙超载,这也被认为是VMC心肌损害的发病机制之一[7-9]。心肌SERCA(即肌浆网Ca2+-ATP酶)是将胞浆内游离钙主动转运至肌浆网内贮存的一种钙调节蛋白,对调节[Ca2+]i非常重要(5)。本实验观察到模型组小鼠心肌SERCA活力明显低于对照组,这将导致[Ca2+]i的持续升高,乃至细胞内钙的超载,提示SERCA活力降低可能是引起VMC心肌损害的一个重要因素。增强SERCA活力有利于[Ca2+]i的回降和细胞内钙超载的减轻。实验中AS及AI组小鼠 SERCA活力较模型组为高,提示改善VMC小鼠心肌SERCA的活力.可能是黄芪及黄芪总皂甙保护感染病毒小鼠心肌免受损害的作用机制之一。, http://www.100md.com(陆曙 张寄南 杨笛 徐晋丹 陈相健 方五旺 马文珠)