化学趋化因子、化学趋化因子受体与肾脏疾病关系研究进展(1)
以下文章中的[]表示参考文献
“类似于其他炎症反应一样，受损肾小球中毛细血管通透性的增高与内皮细胞的粘附性增加是相关的，血循环中的多形核白细胞通过这种增加的粘附性而得以在肾小球中聚集” [1]，这个观察结果在20世纪50年代早期由Jones提出 ，那么是什么使得这些内皮细胞能够粘附特异的炎性细胞并且控制它们的移动，从而使它们进入到受损的肾组织中去呢？近十年的研究进展突出了在此过程中粘附分子和化学趋化因子所发挥的特定作用[2]。
化学趋化因子是具有趋化作用的细胞因子中的一个家族，有明确的资料显示化学趋化因子和粘附分子中选择素、整合素一起作用，指导白细胞的移动。除此之外，化学趋化因子还能激活白细胞、影响造血和调节血管生成。[3]
化学趋化因子受体在特异的细胞类型上表达，主要局限于白细胞亚类 [5]。有资料显示化学趋化因子受体还可作为HIV病毒进入靶细胞的辅助受体[6]。最近几年的研究还包括发现的几种新的化学趋化因子、化学趋化因子受体和拮抗剂；另有几篇关于化学趋化因子在不同疾病过程中作用的综述[7]。本文的重点集中在试图阐明化学趋化因子及其受体在肾脏疾病中的生物学作用。
, 百拇医药
1、化学趋化因子的分类和主要作用机制
1.1 化学趋化因子超家族由四个成员组成及其生物学作用
到目前为止已发现40多种化学趋化因子和17种以上的化学趋化因子受体，其中有些正在研究中[4]。前者包括单核细胞趋化蛋白系列(如MCP-1、MCP-2等)、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)、巨噬细胞衍生化学趋化因子(MDC)、胸腺表达的化学趋化因子(TECK)等，后者包括化学趋化因子受体系列(CCR1、CCR2等)，受体表达的细胞包括单核细胞、树突状上皮细胞、粒细胞、淋巴细胞、系膜细胞等，其中每种细胞因其种类不一和/或成熟、非成熟的状态不同而表达的化学趋化因子受体又有所不同[8，9，10]。化学趋化因子具有许多共有的、起决定作用的结构，其中包括具有保守性的半胱氨酸残基，它参与化学趋化因子三级结构的形成[5]。根据半胱氨酸残基的位置不同化学趋化因子又分成两种亚超家族，一种为CXC亚族(C代表半胱氨酸，X代表介入的任何一个氨基酸残基)，在蛋白质一级结构中最初的两个半胱氨酸残基由1个氨基酸隔开；一种为CC亚族，半胱氨酸残基相互邻近在一起。
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尽管绝大多数的化学趋化因子都属于上述两类中的任一种，但近来又发现两种少见的亚族，目前每种只包括1个成员。1种为C亚族，同化学趋化因子的结构相比，化学趋化因子中特有的“4个半胱氨酸基序”中的第1和第3位半胱氨酸缺失，但它们羧基末端具有同源性，成员是lymphotactin[6]；另1种也只有一个成员：fractlkine,它的结构特征是最初2个半胱氨酸残基之间插入3个氨基酸，称为CX3C亚族[7]，CX3C化学趋化因子局限在细胞膜上，具有化学趋化因子和粘附分子双重功能[8]。
在CXC中，一些成员具有E-L-R-CXC的基序结构(谷氨酸-亮氨酸-精氨酸-半胱氨酸-任1氨基酸-半胱氨酸)，这些化学趋化因子是中性粒细胞的主要趋化物。在缺乏E-L-R基序的CXC成员中，它们可通过与不同的CXC受体结合激活淋巴细胞[9]。
化学趋化因子生物学作用包括：(1)由激活的细胞在原位释放；(2)浸润细胞和肾脏固有细胞都能产生化学趋化因子；(3)通过G蛋白耦联的7个跨膜受体发挥作用，诱导钙内流；(4)化学趋化因子受体在特异细胞上表达；(5)化学趋化因子结合在细胞膜糖蛋白和胞外基质上；(6)可激活粘附分子；(7)可诱导白细胞氧爆发及脱颗粒、蛋白酶的释放；(8)可控制免疫调节、血管形成造血、发育等。, http://www.100md.com(田雪飞)
“类似于其他炎症反应一样，受损肾小球中毛细血管通透性的增高与内皮细胞的粘附性增加是相关的，血循环中的多形核白细胞通过这种增加的粘附性而得以在肾小球中聚集” [1]，这个观察结果在20世纪50年代早期由Jones提出 ，那么是什么使得这些内皮细胞能够粘附特异的炎性细胞并且控制它们的移动，从而使它们进入到受损的肾组织中去呢？近十年的研究进展突出了在此过程中粘附分子和化学趋化因子所发挥的特定作用[2]。
化学趋化因子是具有趋化作用的细胞因子中的一个家族，有明确的资料显示化学趋化因子和粘附分子中选择素、整合素一起作用，指导白细胞的移动。除此之外，化学趋化因子还能激活白细胞、影响造血和调节血管生成。[3]
化学趋化因子受体在特异的细胞类型上表达，主要局限于白细胞亚类 [5]。有资料显示化学趋化因子受体还可作为HIV病毒进入靶细胞的辅助受体[6]。最近几年的研究还包括发现的几种新的化学趋化因子、化学趋化因子受体和拮抗剂；另有几篇关于化学趋化因子在不同疾病过程中作用的综述[7]。本文的重点集中在试图阐明化学趋化因子及其受体在肾脏疾病中的生物学作用。
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1、化学趋化因子的分类和主要作用机制
1.1 化学趋化因子超家族由四个成员组成及其生物学作用
到目前为止已发现40多种化学趋化因子和17种以上的化学趋化因子受体，其中有些正在研究中[4]。前者包括单核细胞趋化蛋白系列(如MCP-1、MCP-2等)、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)、巨噬细胞衍生化学趋化因子(MDC)、胸腺表达的化学趋化因子(TECK)等，后者包括化学趋化因子受体系列(CCR1、CCR2等)，受体表达的细胞包括单核细胞、树突状上皮细胞、粒细胞、淋巴细胞、系膜细胞等，其中每种细胞因其种类不一和/或成熟、非成熟的状态不同而表达的化学趋化因子受体又有所不同[8，9，10]。化学趋化因子具有许多共有的、起决定作用的结构，其中包括具有保守性的半胱氨酸残基，它参与化学趋化因子三级结构的形成[5]。根据半胱氨酸残基的位置不同化学趋化因子又分成两种亚超家族，一种为CXC亚族(C代表半胱氨酸，X代表介入的任何一个氨基酸残基)，在蛋白质一级结构中最初的两个半胱氨酸残基由1个氨基酸隔开；一种为CC亚族，半胱氨酸残基相互邻近在一起。
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尽管绝大多数的化学趋化因子都属于上述两类中的任一种，但近来又发现两种少见的亚族，目前每种只包括1个成员。1种为C亚族，同化学趋化因子的结构相比，化学趋化因子中特有的“4个半胱氨酸基序”中的第1和第3位半胱氨酸缺失，但它们羧基末端具有同源性，成员是lymphotactin[6]；另1种也只有一个成员：fractlkine,它的结构特征是最初2个半胱氨酸残基之间插入3个氨基酸，称为CX3C亚族[7]，CX3C化学趋化因子局限在细胞膜上，具有化学趋化因子和粘附分子双重功能[8]。
在CXC中，一些成员具有E-L-R-CXC的基序结构(谷氨酸-亮氨酸-精氨酸-半胱氨酸-任1氨基酸-半胱氨酸)，这些化学趋化因子是中性粒细胞的主要趋化物。在缺乏E-L-R基序的CXC成员中，它们可通过与不同的CXC受体结合激活淋巴细胞[9]。
化学趋化因子生物学作用包括：(1)由激活的细胞在原位释放；(2)浸润细胞和肾脏固有细胞都能产生化学趋化因子；(3)通过G蛋白耦联的7个跨膜受体发挥作用，诱导钙内流；(4)化学趋化因子受体在特异细胞上表达；(5)化学趋化因子结合在细胞膜糖蛋白和胞外基质上；(6)可激活粘附分子；(7)可诱导白细胞氧爆发及脱颗粒、蛋白酶的释放；(8)可控制免疫调节、血管形成造血、发育等。, http://www.100md.com(田雪飞)