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化学趋化因子、化学趋化因子受体与肾脏疾病关系研究进展(4)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     在非增生性疾病中(例如膜性肾病、微小病变、薄基底膜肾病和糖尿病肾病)未发现MCP-1在肾小球的表达。膜性肾病中肾小球化学趋化因子表达缺乏,蛋白尿时小管上皮细胞表达MCP-1,它的表达与肾间质细胞浸润和纤维化相关,尽管在肾小球中未发现CCR5阳性细胞,但在肾间质中却发现了CCR5阳性的单核细胞(主要是CD3阳性的淋巴细胞),这种CCR5阳性的T淋巴细胞浸润可能与小管间质损伤相关[23]。

    3.2 化学趋化因子及其受体与增生性肾炎和新月体性肾炎的关系

    有学者通过对20例由不同血管炎引起的肾小球肾炎进行了分析,发现在狼疮性肾炎患者中,MCP-1在内皮细胞、肾皮质小管细胞及间质中浸润的单核细胞上表达。在冷球蛋白血症引起的肾小球肾炎中,肾小球和受损小管间质部位MCP-1表达明显上调,MCP-1定位于小管细胞、壁层上皮细胞、肾小球毛细血管网中的细胞,与肾小球和肾间质中巨噬细胞的浸润相关[25]。

, http://www.100md.com     在新月体性肾炎中,新月体中包含了CCR5阳性细胞,在小管、壁层上皮细胞、浸润的淋巴细胞有MIP-1和MCP-1的表达,同时MIP-1也出现在新月体中。在抗中性粒细胞胞浆抗体阳性的新月体肾炎中,有作者描述了IL-8的分布,约有30%的肾小球在炎症部位表达了IL-8,在肾间质浸润的细胞和小管上皮细胞也有IL-8的浸润。在50% 的肾小球都有IL-8的表达,主要存在于新月体和壁层上皮细胞中。IL-8的表达和肾小球内白细胞的聚集是相关的[26]。

    3.3 化学趋化因子及其受体与小管间质性疾病的关系

    有学者通过对急性间质性肾炎病人肾活检标本分析,发现在小管、浸润细胞和鲍曼氏囊的壁层上皮细胞都有MCP-1的表达,但在肾小球毛细血管网中未发现其表达;也有学者发现间质浸润细胞中有CCR5阳性的表达,推测其与肾间质T淋巴细胞的浸润有关[23]。

    3.4 化学趋化因子及其受体与肾移植排斥反应的关系
, 百拇医药
    急性肾移植排斥反应的组织学特征是单核细胞(主要为T淋巴细胞、巨噬细胞,偶而为噬酸性粒细胞)的浸润。化学趋化因子IL-8、MIP-1、MIP-1、RANTES(正常T细胞表达和分泌的蛋白,由激活作用调节)在急性排斥反应的发病中都起到了一定作用,在这方面,CC化学趋化因子中的RANTES是研究的最多的一种化学趋化因子。在细胞介导的排斥反应中,浸润细胞、单核细胞、血管内皮细胞和小管上皮细胞均能表达RANTES,这种表达也反映出CCR5阳性细胞的分布。也有作者通过对肾移植后肾活检标本的研究认为,RANTES和IL-8的表达是敏感的但不是排斥反应的特异性指标。排斥反应中,尿中MCP-1的增高和肾组织中MCP-1表达的增高是一致的。急性排斥反应中,尿中IL-8水平是增高的,当临床治疗好转后,尿中IL-8水平又恢复正常[24]。

    3.5 DARC在肾脏疾病中的表达

    DARC,即化学趋化因子的Duffy抗原受体,是一种“杂合的”受体结构,它能与CXC亚超家族中的蛋白IL-8、生长相关原癌基因(GRO)、血小板因子4(PF4)、中性粒细胞激活肽-2以及CC亚超家族中的MCP-1、RANTES结合。

    有学者对HIV感染相关肾病、HIV感染相关的溶血尿毒综合征(HUS)和经典的HUS研究发现,在正常肾脏中DARC定位于球后毛细血管网肾小静脉的内皮细胞,在患者中的肾活检标本中DARC定位于肾小球毛细血管、集合管上皮细胞和间质炎性细胞。在肾移植排斥反应中肾小管周围血管内皮细胞(尤其一些炎症部位)有DARC表达的上调,但这种上调的机制尚不清楚。, http://www.100md.com(田雪飞)
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