化学趋化因子、化学趋化因子受体与肾脏疾病关系研究进展(5)
3.6 尿中化学趋化因子的定量可作为肾脏产生的一种间接反映方式
在增生性狼疮性肾炎、IgA肾病、增生性肾炎肾小球肾炎(如膜增生性肾炎、毛细血管内增生性肾炎、新月体性肾炎、移植排斥反应)都有尿中明显MCP-1的升高；在膜性肾病、局灶节段肾小球硬化和糖尿病肾病中MCP-1仅仅只有中度的升高，相伴随的是这些疾病只有中度的肾小球细胞浸润，尿中MCP-1的水平和尿蛋白的排泌和巨噬细胞的浸润是相关的，未发现血和尿中MCP-1水平有相关性[24]。
同正常对照组相比，活动性狼疮肾炎患者尿中MCP-1、IL-8排泌水平是增高的，高剂量的糖皮质激素可以降低尿中MCP-1、IL-8的水平，在疾病的恢复期其可以维持低水平。在新月体性肾炎患者尿中MCP-1和MIP-1?水平是增高的，治疗可以降低二者的排泌[25]。
在IgA肾病患者中，有作者对尿中MCP-1水平、系膜增生和肾间质细胞浸润之间的关系作了观察，发现重度IgA肾病患者尿中MCP-1水平比轻度IgA肾病患者高；IL-8在急性期高，且尿中IL-8水平与肾小球毛细血管内增生程度和血尿程度相关。
, http://www.100md.com
尿中IL-8水平的升高还出现在如急性感染后肾小球肾炎、膜增殖性肾小球肾炎和冷球蛋白血症中。肾小球有白细胞浸润的患者尿中IL-8水平比肾小球无白细胞浸润的患者高。HUS的儿童尿中IL-8和MCP-1水平均增高[26]。
所以，尿中化学趋化因子尿中的排泌水平可以反应出肾内炎性细胞的浸润并可能作为持续性肾内炎症的一个预后判断指标。
4.小结和展望
肾脏疾病的当前治疗措施可以影响化学趋化因子的表达，体外实验证实糖皮质激素可以抑制肾脏固有细胞和浸润细胞化学趋化因子的产生，它可能部分通过抑制转录因子NF-B而起作用的[28]。狼疮性肾炎患者尿中升高的化学趋化因子水平可被糖皮质激素治疗所降低，推测糖皮质激素降低狼疮性肾炎患者尿中升高的化学趋化因子水平可能是其能够治疗该病的一个原因。
在许多动物模型中发现血管紧张素II与肾细胞分泌的化学趋化因子有联系，血管紧张素II拮抗剂可以抑制化学趋化因子的产生。
, 百拇医药
非甾体类消炎药的副作用绝大部分与肾血流动力学和转运有关，由其引起的肾病综合征和间质性肾炎认为是这些药物引起的免疫反应所致，如上述，PGE可以抑制系膜细胞产生化学趋化因子以及单核-巨噬细胞化学趋化因子受体的表达、浸润，而非甾体类消炎药能够通过促进单核-巨噬细胞的浸润、MCP-1和RANTES的表达引发肾脏的炎症，这些可以为肾脏疾病患者避免使用此类药物提供另一个理论依据[27]。
目前已发现大量的化学趋化因子及其受体，它们已形成一个独特的复合体系统，对这个系统的治疗干预可能依赖于原发病、治疗时间点以及协同治疗的措施，在对动物模型和人肾活检的标本研究的基础上，阻止CCR5阳性的浸润细胞可能对肾脏炎性疾病(包括排斥反应)是一种有前途的治疗方法。很明显，化学趋化因子及其受体拮抗剂也是一种很有前途的治疗措施，因许多病毒能产生广谱的化学趋化因子拮抗剂，例如vMIP-II[28]，所以这为我们提供了一个新的思路，相信不久的将来对化学趋化因子及其受体的调节将成为我们治疗肾脏疾病开辟一个新的途径。, http://www.100md.com(田雪飞)
在增生性狼疮性肾炎、IgA肾病、增生性肾炎肾小球肾炎(如膜增生性肾炎、毛细血管内增生性肾炎、新月体性肾炎、移植排斥反应)都有尿中明显MCP-1的升高；在膜性肾病、局灶节段肾小球硬化和糖尿病肾病中MCP-1仅仅只有中度的升高，相伴随的是这些疾病只有中度的肾小球细胞浸润，尿中MCP-1的水平和尿蛋白的排泌和巨噬细胞的浸润是相关的，未发现血和尿中MCP-1水平有相关性[24]。
同正常对照组相比，活动性狼疮肾炎患者尿中MCP-1、IL-8排泌水平是增高的，高剂量的糖皮质激素可以降低尿中MCP-1、IL-8的水平，在疾病的恢复期其可以维持低水平。在新月体性肾炎患者尿中MCP-1和MIP-1?水平是增高的，治疗可以降低二者的排泌[25]。
在IgA肾病患者中，有作者对尿中MCP-1水平、系膜增生和肾间质细胞浸润之间的关系作了观察，发现重度IgA肾病患者尿中MCP-1水平比轻度IgA肾病患者高；IL-8在急性期高，且尿中IL-8水平与肾小球毛细血管内增生程度和血尿程度相关。
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尿中IL-8水平的升高还出现在如急性感染后肾小球肾炎、膜增殖性肾小球肾炎和冷球蛋白血症中。肾小球有白细胞浸润的患者尿中IL-8水平比肾小球无白细胞浸润的患者高。HUS的儿童尿中IL-8和MCP-1水平均增高[26]。
所以，尿中化学趋化因子尿中的排泌水平可以反应出肾内炎性细胞的浸润并可能作为持续性肾内炎症的一个预后判断指标。
4.小结和展望
肾脏疾病的当前治疗措施可以影响化学趋化因子的表达，体外实验证实糖皮质激素可以抑制肾脏固有细胞和浸润细胞化学趋化因子的产生，它可能部分通过抑制转录因子NF-B而起作用的[28]。狼疮性肾炎患者尿中升高的化学趋化因子水平可被糖皮质激素治疗所降低，推测糖皮质激素降低狼疮性肾炎患者尿中升高的化学趋化因子水平可能是其能够治疗该病的一个原因。
在许多动物模型中发现血管紧张素II与肾细胞分泌的化学趋化因子有联系，血管紧张素II拮抗剂可以抑制化学趋化因子的产生。
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非甾体类消炎药的副作用绝大部分与肾血流动力学和转运有关，由其引起的肾病综合征和间质性肾炎认为是这些药物引起的免疫反应所致，如上述，PGE可以抑制系膜细胞产生化学趋化因子以及单核-巨噬细胞化学趋化因子受体的表达、浸润，而非甾体类消炎药能够通过促进单核-巨噬细胞的浸润、MCP-1和RANTES的表达引发肾脏的炎症，这些可以为肾脏疾病患者避免使用此类药物提供另一个理论依据[27]。
目前已发现大量的化学趋化因子及其受体，它们已形成一个独特的复合体系统，对这个系统的治疗干预可能依赖于原发病、治疗时间点以及协同治疗的措施，在对动物模型和人肾活检的标本研究的基础上，阻止CCR5阳性的浸润细胞可能对肾脏炎性疾病(包括排斥反应)是一种有前途的治疗方法。很明显，化学趋化因子及其受体拮抗剂也是一种很有前途的治疗措施，因许多病毒能产生广谱的化学趋化因子拮抗剂，例如vMIP-II[28]，所以这为我们提供了一个新的思路，相信不久的将来对化学趋化因子及其受体的调节将成为我们治疗肾脏疾病开辟一个新的途径。, http://www.100md.com(田雪飞)