中药牛黄主要成分牛磺酸对马兜铃肾损害的保护作用(2)
1.肾功能变化 实验三个月, Scr(mg/dl)组间无差异(P>0.05);4个月,ATL+TU组为0.38±0.16;与对照组比无差异,但ATL组为0.48±0.19,略有升高。ATL组,ATL+TU组实验三个月时BUN(mg/dl)分别为25.67±3.01;21.33±3.35; ATL组有明显下降(P<0.01)。四个月时,ATL、ATL+TU组BUN分别为21.50±3.29;16. 33±3.01。ATL+TU组与ATL组比有明显减少(P<0.002)。
2.体重 ATL组四个月时体重明显低于对照组(P<0.05)。
3.血压 经统计学处理无显著性差异。
4.血色素 ATL+TU组高于其它两组(P<0.005)。
5.SDS-PAGE 24小时尿蛋白电泳结果: 对照组为阴性;ATL组为中等量小分子蛋白;ATL+TU组为少量小分子蛋白。
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6.MDA 对照组为233.33±39.33nmol/wet wt;ATL组313.33±39.42nmol/wet wt;ATL+TU组268.89±41.37nmol/wet wt,与ATL组比明显降低(P<0.005)。
7.病理 ATL三个月组: 间质细胞浸润,结缔组织增生,小管间质细胞浆脱入管腔内,小管结构紊乱,小管阻塞。四个月组: 小管空泡变性严重,个别有大片细胞浸润。ATL+TU三个月组: 有同样内容的损伤。但近曲小管及间质淋巴细胞浸润稍轻。实验四个月时,间质仅有少量淋巴细胞浸润,髓质毛细血管有充血,近曲小管有小灶性空泡变性。
讨 论
本文研究结果表明:1.牛磺酸能够减轻马兜铃所致大鼠肾损害的程度。2.主要表现为肾皮质组织中的MDA含量减少、BUN下降、血色素升高、C等。3.提示中药牛黄的主要成分牛磺酸对人类肾脏小管间质损伤具有保护作用。
, 百拇医药
牛磺酸为中药牛黄的主要成分之一，具有广泛的生物学效应，能对抗多种化学物质对组织细胞的损伤(4、5)。1975年国外曾有少数报导，认为牛磺酸可能是通过对抗过氧化作用而减轻慢性肾小管间质的损伤(6、7)。
我们将实验动物分为三组进行观察，即空白对照组，马兜铃组及ATL+牛磺酸组。三组在观察四个月后Scr虽有变化但无统计学意义。而BUN在ATL+牛磺酸组明显低于ATL组，表明牛磺酸有降低BUN的作用。单独用马兜铃组的动物体重下降，与对照组相比有明显消瘦，与文献报告马兜铃的减肥作用相符(8)。而加用牛磺酸后即使有肾损害存在，大鼠仍能维持良好的营养状态，保持体重的正常增长，同时血色素也明显高于其他两组。牛磺酸对高血压有治疗作用(9)，本实验动物在观察期间血压一直在正常范围，说明牛磺酸对正常血压无明显影响。
鉴于马兜铃肾病的特点为肾间质小管损伤，本文对大鼠24小时尿蛋白分子量进行了测定，结果均为小分子蛋白，符合肾间质小管损伤的改变。文献报道牛磺酸水溶液治疗PAMN的大鼠12周，尿中白蛋白减少，阶段性肾小球硬化的百分比减少，而且肾小管损伤的百分比也降低(10)。本文结果表明，口服牛磺酸可减轻ATL引起的大鼠肾组织及功能损伤，其肾皮质中MDA(脂质过氧化的测定指标)的含量减少。
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综上所述，口服牛磺酸可减轻ATL大鼠肾功能和组织的损伤，肾组织中脂质过氧化水平降低。牛磺酸可能是作为一个抗氧化剂减轻了活性氧分子所致的组织损伤，起到了保护肾脏的有利作用，但其确切机制仍待进一步研究。
参考文献
1、Vladisav Stefanovic,Momir H.polenakoic:Balkan Nephropathy.Am J Nephrol 1991;11:1-11
2、De Smet P.A.G.M,et al.Adverse Effects of Herbal Drugs. Sringer-verlag Berlin Heidelberg.1992;1:79-89
3、Hiroshi Ohkawa,Nobuko ohishi,kunio yagi.Assay for Lipid peroxide in Animal Tissues by Thiobarbituric Acid Reaction.Analytical Biochemistry 1979;95:351-358, 百拇医药(薄玉红 王世相李学旺审校)
2.体重 ATL组四个月时体重明显低于对照组(P<0.05)。
3.血压 经统计学处理无显著性差异。
4.血色素 ATL+TU组高于其它两组(P<0.005)。
5.SDS-PAGE 24小时尿蛋白电泳结果: 对照组为阴性;ATL组为中等量小分子蛋白;ATL+TU组为少量小分子蛋白。
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6.MDA 对照组为233.33±39.33nmol/wet wt;ATL组313.33±39.42nmol/wet wt;ATL+TU组268.89±41.37nmol/wet wt,与ATL组比明显降低(P<0.005)。
7.病理 ATL三个月组: 间质细胞浸润,结缔组织增生,小管间质细胞浆脱入管腔内,小管结构紊乱,小管阻塞。四个月组: 小管空泡变性严重,个别有大片细胞浸润。ATL+TU三个月组: 有同样内容的损伤。但近曲小管及间质淋巴细胞浸润稍轻。实验四个月时,间质仅有少量淋巴细胞浸润,髓质毛细血管有充血,近曲小管有小灶性空泡变性。
讨 论
本文研究结果表明:1.牛磺酸能够减轻马兜铃所致大鼠肾损害的程度。2.主要表现为肾皮质组织中的MDA含量减少、BUN下降、血色素升高、C等。3.提示中药牛黄的主要成分牛磺酸对人类肾脏小管间质损伤具有保护作用。
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牛磺酸为中药牛黄的主要成分之一，具有广泛的生物学效应，能对抗多种化学物质对组织细胞的损伤(4、5)。1975年国外曾有少数报导，认为牛磺酸可能是通过对抗过氧化作用而减轻慢性肾小管间质的损伤(6、7)。
我们将实验动物分为三组进行观察，即空白对照组，马兜铃组及ATL+牛磺酸组。三组在观察四个月后Scr虽有变化但无统计学意义。而BUN在ATL+牛磺酸组明显低于ATL组，表明牛磺酸有降低BUN的作用。单独用马兜铃组的动物体重下降，与对照组相比有明显消瘦，与文献报告马兜铃的减肥作用相符(8)。而加用牛磺酸后即使有肾损害存在，大鼠仍能维持良好的营养状态，保持体重的正常增长，同时血色素也明显高于其他两组。牛磺酸对高血压有治疗作用(9)，本实验动物在观察期间血压一直在正常范围，说明牛磺酸对正常血压无明显影响。
鉴于马兜铃肾病的特点为肾间质小管损伤，本文对大鼠24小时尿蛋白分子量进行了测定，结果均为小分子蛋白，符合肾间质小管损伤的改变。文献报道牛磺酸水溶液治疗PAMN的大鼠12周，尿中白蛋白减少，阶段性肾小球硬化的百分比减少，而且肾小管损伤的百分比也降低(10)。本文结果表明，口服牛磺酸可减轻ATL引起的大鼠肾组织及功能损伤，其肾皮质中MDA(脂质过氧化的测定指标)的含量减少。
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综上所述，口服牛磺酸可减轻ATL大鼠肾功能和组织的损伤，肾组织中脂质过氧化水平降低。牛磺酸可能是作为一个抗氧化剂减轻了活性氧分子所致的组织损伤，起到了保护肾脏的有利作用，但其确切机制仍待进一步研究。
参考文献
1、Vladisav Stefanovic,Momir H.polenakoic:Balkan Nephropathy.Am J Nephrol 1991;11:1-11
2、De Smet P.A.G.M,et al.Adverse Effects of Herbal Drugs. Sringer-verlag Berlin Heidelberg.1992;1:79-89
3、Hiroshi Ohkawa,Nobuko ohishi,kunio yagi.Assay for Lipid peroxide in Animal Tissues by Thiobarbituric Acid Reaction.Analytical Biochemistry 1979;95:351-358, 百拇医药(薄玉红 王世相李学旺审校)