现代肾脏生理与临床(1)
随着现代分子生物学与生物物理技术的飞速发展及其在肾脏生理领域的广泛应用，对于肾脏生理功能的认识，已从整体研究进入到细胞及亚细胞水平，对于肾脏在稳定机体内环境机制方面已深入涉及到它们的分子生物学基础。本文主要阐明如何应用现代肾脏生理知识来理解一些与临床有关的病理生理情况。由于篇幅所限，仅就肾小球滤过功能，各段肾小管对水钠重吸收、尿液稀释、浓缩机制以及肾脏对酸碱平衡的调节等作简要讨论。
一、肾小球滤过功能与调节
肾小球滤过功能受肾小球的入球和出球小动脉收缩情况的影响，而此受许多神经、体液因素支配，包括血管紧张素II(AngII)、内皮素、一氧化氮(NO)、血管加压素(AVP)、前列腺素(PG)以及激肽、心钠素、儿茶酚胺、胰高血糖素、甲状旁腺素(PTH)等。另外，滤过分数、滤过系数又由滤过面积所决定。特别重要的是，肾小球滤过还受滤过液在肾小管中的情况而定，此即小管-小球反馈(TGF)。大分子物质滤过除受肾小球血流动力学影响以外，还受滤过屏障中的许多因素，包括滤孔大小、电荷等情况而定。
, 百拇医药
下面简述几种病理生理情况下，影响肾小球滤过的各种因素是如何参与发病机制：
(一)蛋白尿
蛋白尿除作为一种肾脏损害标志外，更是一种促进肾脏病进展的独立危险因素。多种血管活性物质可影响肾小球滤过功能而促进蛋白尿，这里特别强调AngII所起的作用，临床应用ACEI阻断AngII产生或应用ATI型受体拮抗剂阻断AngII的作用可明显减轻蛋白尿。
(二)急性肾功能衰竭(ARF)
尽管引起ARF病因有所不同，但特征性病理、生理改变均是SNGFR下降，其机制可能与缩血管物质如AngII、ET-1活性增加，扩血管物质如NO、PG等活性下降，致入球小动脉过度收缩有关。
晚近有认为TGF机制在其中亦起着十分重要作用，缺血、缺氧或中毒等启动因素可增加近端小管细胞内钙水平，从而激活钙蛋白酶(Calpain)，后者可使细胞骨架蛋白分离、肾小管基底膜Na+-K+-ATP酶极性改变，近端肾小管Na+重吸收减少，流入髓襻升支粗段(TALH)致密斑部位Na+增加，从而激活TGF，使SNGFR下降。
, 百拇医药
最后，在许多由肾动脉狭窄所致肾功能损害，肾小球入球小动脉不可能代偿性扩张，此时，肾小球的滤过功能主要依赖于高肾素性高血压所致的高滤过压而代偿性维持，但另一方面又由于PGE2等分泌大量增加，对抗了高AngII的作用，一旦错误使用吲哚美辛或大剂量使用ACEI制剂，可造成急性肾功能衰竭。
(三)慢性肾脏病进展
普遍证实肾小球高滤过、高灌注是主要原因之一。其机制主要是残余肾单位入球小动脉较出球小动脉扩张更加显著所致。一般认为入球小动脉扩张与扩血管物质PG分泌过多、对AngII不敏感有关，而出球小动脉扩张相对较少则与该动脉对AngII的敏感性增加有关。另外，入球小动脉对AngII敏感性降低与局部NO分泌增加亦有关。
研究提示入球小动脉较出球小动脉扩张明显还同残余肾单位TGF受抑制有关，其机制是残余肾代偿性分泌抗利尿激素(ADH)增多，肾髓质直小血管内NaCl浓度降低，流入TALH的 NaCl浓度增加，进而TALH NaCl重吸收增加，而流入致密斑部位NaCl浓度降低，通过局部RAS抑制TGF，增加肾小球滤过率即高滤过。, http://www.100md.com(林善锬)
一、肾小球滤过功能与调节
肾小球滤过功能受肾小球的入球和出球小动脉收缩情况的影响，而此受许多神经、体液因素支配，包括血管紧张素II(AngII)、内皮素、一氧化氮(NO)、血管加压素(AVP)、前列腺素(PG)以及激肽、心钠素、儿茶酚胺、胰高血糖素、甲状旁腺素(PTH)等。另外，滤过分数、滤过系数又由滤过面积所决定。特别重要的是，肾小球滤过还受滤过液在肾小管中的情况而定，此即小管-小球反馈(TGF)。大分子物质滤过除受肾小球血流动力学影响以外，还受滤过屏障中的许多因素，包括滤孔大小、电荷等情况而定。
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下面简述几种病理生理情况下，影响肾小球滤过的各种因素是如何参与发病机制：
(一)蛋白尿
蛋白尿除作为一种肾脏损害标志外，更是一种促进肾脏病进展的独立危险因素。多种血管活性物质可影响肾小球滤过功能而促进蛋白尿，这里特别强调AngII所起的作用，临床应用ACEI阻断AngII产生或应用ATI型受体拮抗剂阻断AngII的作用可明显减轻蛋白尿。
(二)急性肾功能衰竭(ARF)
尽管引起ARF病因有所不同，但特征性病理、生理改变均是SNGFR下降，其机制可能与缩血管物质如AngII、ET-1活性增加，扩血管物质如NO、PG等活性下降，致入球小动脉过度收缩有关。
晚近有认为TGF机制在其中亦起着十分重要作用，缺血、缺氧或中毒等启动因素可增加近端小管细胞内钙水平，从而激活钙蛋白酶(Calpain)，后者可使细胞骨架蛋白分离、肾小管基底膜Na+-K+-ATP酶极性改变，近端肾小管Na+重吸收减少，流入髓襻升支粗段(TALH)致密斑部位Na+增加，从而激活TGF，使SNGFR下降。
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最后，在许多由肾动脉狭窄所致肾功能损害，肾小球入球小动脉不可能代偿性扩张，此时，肾小球的滤过功能主要依赖于高肾素性高血压所致的高滤过压而代偿性维持，但另一方面又由于PGE2等分泌大量增加，对抗了高AngII的作用，一旦错误使用吲哚美辛或大剂量使用ACEI制剂，可造成急性肾功能衰竭。
(三)慢性肾脏病进展
普遍证实肾小球高滤过、高灌注是主要原因之一。其机制主要是残余肾单位入球小动脉较出球小动脉扩张更加显著所致。一般认为入球小动脉扩张与扩血管物质PG分泌过多、对AngII不敏感有关，而出球小动脉扩张相对较少则与该动脉对AngII的敏感性增加有关。另外，入球小动脉对AngII敏感性降低与局部NO分泌增加亦有关。
研究提示入球小动脉较出球小动脉扩张明显还同残余肾单位TGF受抑制有关，其机制是残余肾代偿性分泌抗利尿激素(ADH)增多，肾髓质直小血管内NaCl浓度降低，流入TALH的 NaCl浓度增加，进而TALH NaCl重吸收增加，而流入致密斑部位NaCl浓度降低，通过局部RAS抑制TGF，增加肾小球滤过率即高滤过。, http://www.100md.com(林善锬)