原发性高血压的肾脏基础(3)
盐敏大鼠，在低盐饮食时TGF情况正常；但在高盐饮食时，TGF反射加剧，特别是在高血压的发生阶段更为明显。有研究提示SHR大鼠肾脏缺乏某种对盐过多时抑制TGF反射的物质，因此其TGF兴奋性明显高于正常，此可能是其高血压发生的重要机制。
七、肾脏髓质血流动力学异常
在大多数高血压动物模型尽管有P-R曲线的改变，但肾血浆流量及肾小球滤过率仍然正常。因此除肾脏皮质所测的各血流指标以外，必然可能有更深层的血流动力学改变，而这种血流动力学改变，必然是既可以改变P-R曲线情况，但又不会影响肾表层血流动力学的指标。
髓质血管扩张/收缩，与髓质间质压力上升/下降有关。髓质间质压力增加有利于将大量维持间质的溶质重吸收；同时，深部肾单位从亨氏襻上升支重吸收Na+Cl也减少，这样促使了肾钠排泄，血压下降。通过向肾髓质注入多种血管活性有关物质可以改变肾髓质间质的压力，此时肾皮质肾单位的各种血流动力学指标，包括肾小球滤过率、肾血浆流量等都无改变，而P-R曲线却可以改变，即可明显影响肾脏钠的排泄情况。如注入L-NAME后可以观察到肾间质压力明显下降，肾排泄钠明显减少，此时GFR及RPF仍然正常，血压仍上升，P-R曲线向较高血压方向转移。相反，注射血管加压素V1受体拮抗剂DDAVP、巯甲丙脯酸，则髓质压力上升，GFR、RPF不变，肾钠排泄增加，P-R曲线向血压较低方向转移，血压下降。其他可以影响肾髓质间质压力的药物，包括心钠素、钙通道阻滞剂、环氧化酶抑制剂、血管紧张素II、激肽抑制剂等，都可以观察到预期的结果。
, 百拇医药
八、其他
除上述机制外，还有不少研究提示许多机制可能参与了原发性高血压的肾脏机制，包括(1)SHR和少部分高血压患者存在肾脏对心钠素反应的异常降低；(2)在不少盐敏感性高血压患者中有高胰岛素血症，而胰岛素可促进入球小动脉收缩以及刺激中枢神经交感神经兴奋，从而使肾钠潴留；(3)花生四烯酸不同代谢产物在肾脏可以造成不同血流动力学和排钠的改变，其中有部分也可能参与了高血压的发病；(4)其他：降钙素基因相关肽、肾内11b-羟类固醇脱氢酶活力降低(可能增加皮质激素对盐皮质激素受体的亲和作用)、内皮素、VitD代谢障碍等等，但都还未有充足的证据。
Johnson及Schreiner等近来提出原发性高血压形成可能经历两个步骤，最初是交感神经过度兴奋，由此造成肾脏小血管痉挛，在此基础上影响了许多参与调节TGF的许多血管活性因子代谢障碍，从而导致TGF障碍；随后由于肾钠代谢障碍，加之肾脏缺血状态，使病变从肾血管床渐渐涉及到肾小管间质，造成肾小管间质损害，产生髓质压力调节异常，最后促使肾脏对钠调节进一步障碍，引导出维持阶段的高血压。该学说似乎已将前述的许多机制综合在一起，但目前仅限于理论阶段，还无数据证实。
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造成前述许多肾内异常的真正原因尚不清楚，但不少事实使人相信遗传基因可能起相当重要作用。遗憾的是临床上非常典型的反映肾钠代谢障碍而导致高血压的疾病，如Liddle综合征、糖皮质激素可治性高血压及假性盐皮质激素增多症，造成其肾脏对钠盐代谢调节失常的基因异常在原发性高血压中并未得到证实。其他许多可能影响肾脏与原发性高血压的基因，包括SA基因、P450有关基因、ANF受体基因、 Na+-K+-ATP酶基因、内皮素基因、a-钠通道基因、多巴胺受体基因、热休克蛋白基因、以及参与RAS系统各成分、血管缓激素基因、酶蛋白激酶基因等等，都在个别实验动物中有异常，但尚不能说明它们在普遍原发性高血压发病中的意义。同时上述一些基因异常仅在某些人种、特殊地区占主要地位，而在我国，特别是各地区与原发性高血压肾脏机制有关的基因，还远远未能研究。, http://www.100md.com(林善锬)
七、肾脏髓质血流动力学异常
在大多数高血压动物模型尽管有P-R曲线的改变，但肾血浆流量及肾小球滤过率仍然正常。因此除肾脏皮质所测的各血流指标以外，必然可能有更深层的血流动力学改变，而这种血流动力学改变，必然是既可以改变P-R曲线情况，但又不会影响肾表层血流动力学的指标。
髓质血管扩张/收缩，与髓质间质压力上升/下降有关。髓质间质压力增加有利于将大量维持间质的溶质重吸收；同时，深部肾单位从亨氏襻上升支重吸收Na+Cl也减少，这样促使了肾钠排泄，血压下降。通过向肾髓质注入多种血管活性有关物质可以改变肾髓质间质的压力，此时肾皮质肾单位的各种血流动力学指标，包括肾小球滤过率、肾血浆流量等都无改变，而P-R曲线却可以改变，即可明显影响肾脏钠的排泄情况。如注入L-NAME后可以观察到肾间质压力明显下降，肾排泄钠明显减少，此时GFR及RPF仍然正常，血压仍上升，P-R曲线向较高血压方向转移。相反，注射血管加压素V1受体拮抗剂DDAVP、巯甲丙脯酸，则髓质压力上升，GFR、RPF不变，肾钠排泄增加，P-R曲线向血压较低方向转移，血压下降。其他可以影响肾髓质间质压力的药物，包括心钠素、钙通道阻滞剂、环氧化酶抑制剂、血管紧张素II、激肽抑制剂等，都可以观察到预期的结果。
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八、其他
除上述机制外，还有不少研究提示许多机制可能参与了原发性高血压的肾脏机制，包括(1)SHR和少部分高血压患者存在肾脏对心钠素反应的异常降低；(2)在不少盐敏感性高血压患者中有高胰岛素血症，而胰岛素可促进入球小动脉收缩以及刺激中枢神经交感神经兴奋，从而使肾钠潴留；(3)花生四烯酸不同代谢产物在肾脏可以造成不同血流动力学和排钠的改变，其中有部分也可能参与了高血压的发病；(4)其他：降钙素基因相关肽、肾内11b-羟类固醇脱氢酶活力降低(可能增加皮质激素对盐皮质激素受体的亲和作用)、内皮素、VitD代谢障碍等等，但都还未有充足的证据。
Johnson及Schreiner等近来提出原发性高血压形成可能经历两个步骤，最初是交感神经过度兴奋，由此造成肾脏小血管痉挛，在此基础上影响了许多参与调节TGF的许多血管活性因子代谢障碍，从而导致TGF障碍；随后由于肾钠代谢障碍，加之肾脏缺血状态，使病变从肾血管床渐渐涉及到肾小管间质，造成肾小管间质损害，产生髓质压力调节异常，最后促使肾脏对钠调节进一步障碍，引导出维持阶段的高血压。该学说似乎已将前述的许多机制综合在一起，但目前仅限于理论阶段，还无数据证实。
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造成前述许多肾内异常的真正原因尚不清楚，但不少事实使人相信遗传基因可能起相当重要作用。遗憾的是临床上非常典型的反映肾钠代谢障碍而导致高血压的疾病，如Liddle综合征、糖皮质激素可治性高血压及假性盐皮质激素增多症，造成其肾脏对钠盐代谢调节失常的基因异常在原发性高血压中并未得到证实。其他许多可能影响肾脏与原发性高血压的基因，包括SA基因、P450有关基因、ANF受体基因、 Na+-K+-ATP酶基因、内皮素基因、a-钠通道基因、多巴胺受体基因、热休克蛋白基因、以及参与RAS系统各成分、血管缓激素基因、酶蛋白激酶基因等等，都在个别实验动物中有异常，但尚不能说明它们在普遍原发性高血压发病中的意义。同时上述一些基因异常仅在某些人种、特殊地区占主要地位，而在我国，特别是各地区与原发性高血压肾脏机制有关的基因，还远远未能研究。, http://www.100md.com(林善锬)