急性肾衰的发病机制及临床(2)
在缺血性ARF动物模型中，使用人工合成的RGD三肽，结果尿中管型明显减少，肾小管阻塞显著减轻，内生肌酐清除率明显改善。其机制为给予RGD后，即封闭了β1整合素受体，使脱落的肾小管上皮细胞之间不容易粘附形成管型。
(三)生长因子与ARF
肾缺血或中毒后，肾小管上皮细胞结构与功能可完全修复，故ARF是否发生及发生后能否会完全恢复，除取决于损伤的严重程度及持续时间，还取决于肾小管上皮细胞再生的能力。这种再生能力与某些生长因子的基因表达，受体水平及肾小管上皮细胞对此的反应性有关。已有实验发现：急性肾缺血损伤后，动物肾组织中表皮生长因子(EGF)mRNA水平及尿中EGF浓度迅速降低。近年来，在实验室及临床都进行了运用生长因子防治ARF的研究。在缺血性ARF模型中，使用胰岛素样生长因子I(IGF-I)可明显改善GFR，显著增加肾小管上皮细胞的再生和修复。在一组主动脉和肾动脉手术病人中，使用随机、双盲、安慰剂对照组的方法，观察到IGF- I能显著预防缺血性ARF的发生，ARF的发生率下降33%。
, http://www.100md.com
(四)肾小管上皮细胞极性变化与ARF
在正常情况下，肾小管上皮细胞具有极性，即在近端肾小管，上皮细胞可把小管腔中Na离子、葡萄糖、氨基酸等转运至小管周围。这种功能有赖于Na+-K+-ATP酶正常分布及功能。Na+-K+-ATP酶是一转运蛋白，它镶嵌在细胞骨架的特殊成份如actin上，后者通过整合素粘附在基侧膜上。基侧膜上Na+-K+-ATP酶通过主动转运，把上皮细胞内钠离子泵至管周。管腔内Na+因与细胞内浓度与电位差而进入细胞。
近年研究发现，在肾缺血后，肾小管细胞内结构可破坏，细胞极性消失，Na+-K+-ATP酶可由基侧膜移位至管腔侧。这引起近端肾小管重吸收Na+障碍。大量Na+流经致密斑，使球管反馈增加，促使GFR持续下降，从而诱发ARF发生。当肾缺血纠正，细胞内能量代谢恢复后，Na+-K+-ATP酶极性又可恢复正常，从而近端肾小管重吸收Na+功能亦随之恢复正常。
, http://www.100md.com
(五)能量代谢及钙离子代谢与ARF
肾小管上皮细胞的正常生理功能由细胞内正常的能量代谢维持。当肾脏缺血后，肾小管上皮细胞内ATP含量迅速下降。由于ATP是细胞内各细胞器的主要供能者，ATP含量的下降使重要细胞器如线粒体、溶酶体等结构破坏。ATP含量的下降还可使Na+-K+-ATP酶的活性下降，从而导致细胞内Na+浓度上升，细胞肿胀。ATP含量下降使细胞内钙泵供能不足，从而使细胞内Ca2+上升，从而导致细胞死亡。已有实验证实，在肾缺血时，GFR与肾小管上皮细胞内ATP含量呈正相关。实验动物及临床上，已有不少研究证实，在使用外源性ATP后，能使ARF无论是功能还是形态有明显改善。
细胞内钙离子浓度上升可使血管平滑肌收缩，导致GFR下降；此外，还可通过活化蛋白激酶和磷酸激酶，破坏细胞骨架和线粒体能量代谢，对肾小管上皮细胞产生直接毒性作用。近年来在实验室及临床上运用钙离子拮抗剂(CCB)防治ARF，都取得一定疗效。在预防移植肾出现ARF及对抗环孢素A所致ARF，CCB都显示出明显效果。此外，在预防造影剂所致ARF方面，CCB也有令人鼓舞的报道。但对缺血型ARF，CCB的防治效果尚不理想，可能与CCB会导致低血压，从而加重肾缺血有关。, http://www.100md.com(陆福明)
(三)生长因子与ARF
肾缺血或中毒后，肾小管上皮细胞结构与功能可完全修复，故ARF是否发生及发生后能否会完全恢复，除取决于损伤的严重程度及持续时间，还取决于肾小管上皮细胞再生的能力。这种再生能力与某些生长因子的基因表达，受体水平及肾小管上皮细胞对此的反应性有关。已有实验发现：急性肾缺血损伤后，动物肾组织中表皮生长因子(EGF)mRNA水平及尿中EGF浓度迅速降低。近年来，在实验室及临床都进行了运用生长因子防治ARF的研究。在缺血性ARF模型中，使用胰岛素样生长因子I(IGF-I)可明显改善GFR，显著增加肾小管上皮细胞的再生和修复。在一组主动脉和肾动脉手术病人中，使用随机、双盲、安慰剂对照组的方法，观察到IGF- I能显著预防缺血性ARF的发生，ARF的发生率下降33%。
, http://www.100md.com
(四)肾小管上皮细胞极性变化与ARF
在正常情况下，肾小管上皮细胞具有极性，即在近端肾小管，上皮细胞可把小管腔中Na离子、葡萄糖、氨基酸等转运至小管周围。这种功能有赖于Na+-K+-ATP酶正常分布及功能。Na+-K+-ATP酶是一转运蛋白，它镶嵌在细胞骨架的特殊成份如actin上，后者通过整合素粘附在基侧膜上。基侧膜上Na+-K+-ATP酶通过主动转运，把上皮细胞内钠离子泵至管周。管腔内Na+因与细胞内浓度与电位差而进入细胞。
近年研究发现，在肾缺血后，肾小管细胞内结构可破坏，细胞极性消失，Na+-K+-ATP酶可由基侧膜移位至管腔侧。这引起近端肾小管重吸收Na+障碍。大量Na+流经致密斑，使球管反馈增加，促使GFR持续下降，从而诱发ARF发生。当肾缺血纠正，细胞内能量代谢恢复后，Na+-K+-ATP酶极性又可恢复正常，从而近端肾小管重吸收Na+功能亦随之恢复正常。
, http://www.100md.com
(五)能量代谢及钙离子代谢与ARF
肾小管上皮细胞的正常生理功能由细胞内正常的能量代谢维持。当肾脏缺血后，肾小管上皮细胞内ATP含量迅速下降。由于ATP是细胞内各细胞器的主要供能者，ATP含量的下降使重要细胞器如线粒体、溶酶体等结构破坏。ATP含量的下降还可使Na+-K+-ATP酶的活性下降，从而导致细胞内Na+浓度上升，细胞肿胀。ATP含量下降使细胞内钙泵供能不足，从而使细胞内Ca2+上升，从而导致细胞死亡。已有实验证实，在肾缺血时，GFR与肾小管上皮细胞内ATP含量呈正相关。实验动物及临床上，已有不少研究证实，在使用外源性ATP后，能使ARF无论是功能还是形态有明显改善。
细胞内钙离子浓度上升可使血管平滑肌收缩，导致GFR下降；此外，还可通过活化蛋白激酶和磷酸激酶，破坏细胞骨架和线粒体能量代谢，对肾小管上皮细胞产生直接毒性作用。近年来在实验室及临床上运用钙离子拮抗剂(CCB)防治ARF，都取得一定疗效。在预防移植肾出现ARF及对抗环孢素A所致ARF，CCB都显示出明显效果。此外，在预防造影剂所致ARF方面，CCB也有令人鼓舞的报道。但对缺血型ARF，CCB的防治效果尚不理想，可能与CCB会导致低血压，从而加重肾缺血有关。, http://www.100md.com(陆福明)