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类风湿性关节炎(2)(6)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     在选择中,应注意避免有相同副作用的药物。以得到作用互补。而无副作用迭加的效果。例如羟氯喹与柳氮磺胺吡啶联合用药的治疗效果与氨甲喋呤(MTX)相当,而副作用相应较小。临床上,也有将MTX、羟氯喹与柳氮磺胺吡啶合用者,其作用好于单用MTX、羟氯喹与柳氮磺胺吡啶联合或MTX加环胞菌素A。

    三、皮质激素类

    皮质激素(简称激素)是类风湿性关节炎治疗中的"双刃剑"。正确地选择适应证、用法得当,激素可有效地减轻炎症,缓解病情。否则可引起明显的副作用,甚至延误病情。一般而言,激素的适应证有三种:

    1、类风湿性关节炎血管炎:包括多发性单神经炎、 Felty's综合征、类风湿肺、浆膜炎等。

    2、过渡治疗:在SAAANS尚未起效前的重症类风湿性关节炎患者,可用小量激素缓解病情,如给予强的松10mg/日。症状缓解后,逐渐减量。
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    3、局部应用:关节内注射可有效缓解关节的炎症。

    在激素的应用中,观点不一致的情况有下述三种:1、小剂量维持治疗。2、中等剂量或大剂量冲击治疗。3、其它治疗无效时的选择。激素对于这几种情况的治疗效果及副作用众说不一。但是,无论哪一种用法,病人的选择。激素的剂量及用法无疑是治疗成功与否的关键。

    四、免疫及生物制剂

    类风湿性关节炎的免疫及生物制剂治疗是近十几年研究较多的领域之一。由于类风湿性关节炎是病原未明的自身免疫病,针对病原的治疗尚无法实现。因此,人们设计了许多针对自身免疫反应早期阶段的阻断性或竞争性治疗。从目前的研究结果来看,很可能在未来几年内研究出对类风湿性关节炎较特异的免疫及生物制剂。

    (一)针对HLA-抗原一TCR分子复合物的治疗:

    这种治疗包括如下几个方面:(1)利用小分子量的HLA-R1/RD4凡抑制剂,降低HLA一DR-抗原复合物的形成,从而减轻或抑制致病性T细胞激活。(2)以自身抗原作为免疫原或疫苗引起抗原特异性免疫耐受。近两年的基础免疫研究证明,这种免疫治疗可使机体产生抑制性CD8+或"旁观者抑制"T细胞,进而抑制抗原反应性T细胞的效应。 (3)设计可被TCR识别的修饰肽或TCR同源肽竞争性抑制TCR的作用,从而抑制T细胞的激活及由此而致的自身免疫反应。(4)利用特异性TCR或HLA-DR抗体直接或间接抑制T细胞免疫反应。
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    (二)抗T细胞抗体

    抗T细胞表面分子抗体在类风湿性关节炎治疗中的作用已有效多研究。这些抗体包括抗CD4、 CD5、 CD7、 CD52 (Campath-IH)等。初期结果显示此类抗体对类风湿性关节炎有一定作用,但双盲对照研究的结果多令人失望。多数抗体的作用短暂,并有抗原性或免疫抑制而致的副作用,较难应用于临床。因此,未来的方向应当是研究与类风湿性关节炎发生和演变有关的T细胞亚型,从而针对性地调节这类T细胞的功能。

    (三)经口耐受(OraI ToIerance)治疗

    研究最多的是口服II型皎原对类风湿性关节炎的治疗作用。关节炎模型及临床试验证明,小剂量II型胶原(<50Ug/日=可诱导免疫系统产生分泌IL-4、IL-10和TGFβ的抗原特异性T细胞。因此,有缓解类风湿性关节炎病情的作用。大剂量的II型胶原则引起Thl和Th2细胞的失活,对类风湿性关节炎并无明显疗效。由此可见,对II型胶原的合适剂量。副作用及病人类型的选择仍需进一步的研究。

    (四)针对细胞因子的治疗, http://www.100md.com(栗占国)
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