新生儿先天性甲低筛查进展(2)
2.方法
多年来常用的筛查技术逐渐发展。自七十年代开始用RIA，七十年代中期因单克隆抗体的发展建立了TSH、 IRMA其灵敏度高。同时还有人用酶联免疫技术，八十年代以来有人用荧光免疫法筛查新生儿甲低，但放免和酶联免疫分析仍是使用较多的方法。天津医学院于1982年一度用微量血清T4 RIA、脐血血清TSH RIA方法。上海儿研所曾用TSH酶联免疫技术，上海儿保所曾用过荧光免疫技术。此外不少单位目前还应用放射免疫或免疫放射技术。卫生部地病司组织的六大行政区中心筛查实验室大多采用原子能研究院生产的TSH IRMA纸片法和T4 RIA纸片法。妇幼司支持的筛查点多用时间分辨荧光免疫分析。
3.结果分析和鉴别诊断
筛查工作分非缺碘地区筛查、缺碘病区筛查两种，重点介绍前者。所有新生儿甲状腺筛查实验结果主要有三种情况(1).低T4高TSH ；(2)低T4正常的TSH ；(3)低或正常T4、升高的TSH 。
, 百拇医药
(1)低T4高TSH
引起低T4高TSH 最常见的就是先天性甲低。先天性甲低的原因包括a.无甲状腺病b.甲状腺发育不良c.甲状腺异位d. T4合成的先天障碍。上述情况是永久性甲低，需要终身甲状腺代替治疗，此外还有一过性的先天性甲低(先天性甲低暂时型)。如：虽然妊娠的母体在胎儿器官形成期用抗甲状腺药物(丙硫、他巴唑、碘)对甲状腺有影响，在妊娠中期和末期抑制甲状腺功能，幸运的是一过性。此外，新生儿接触碘即使是局部的接触也能导致一过性低T4血症和TSH升高。出现地方性甲状腺肿的缺碘地区，母体内因碘含量不足，胎儿出生后也可显示一过性甲低，我国筛出过，但例数尚少，印度病区发现较多。母体内存在的TSH结合抑制抗体可由Graves病或自身免疫性甲低产生，已证实也可引起一过性先天甲低，虽然一过性甲低发生不多，但所有出现低T4和高TSH的婴儿都应考虑有永久性的先天性甲低的可能，并给予治疗。
(2)低T4和正常TSH
, 百拇医药
导致低T4和正常TSH水平的情况包括：早产、甲状腺功能正常的疾病综合征(如低T3综合征)、结合蛋白质(如TBG)缺乏、实验室误差和继发性甲低。早产：正如上述，TBG和其它结合蛋白质以直接与母体雌激素浓度相关的形式在足月妊娠期逐步升高到较高水平，而早产婴的TBG含量是减低的，因此与足月婴相比，早产婴常常有低TT4。过期婴儿血循环中的T4/T3比率高于正常儿童(但是这个变化不反映在储存于胎儿甲状腺中的甲状腺激素浓度)。这一发现支持在末梢血中存在着T4向T3转换的降低。
甲状腺功能正常疾病综合征：正如在甲状腺功能正常疾病综合征所见到的那样，近期研究证实T4向T3转移降低，同时反映了胎儿的新陈代谢低下，典型的情况下没有TSH升高。在早产婴儿中更易患病，即使在足月新生儿患了重病，像呼吸困难综合征，也可产生甲状腺功能正常疾病综合征，此时出现低T4水平。T4向T3转换降低和在重病时降低T4的产生，都是保护机制，因此这样的病例不主张用甲状腺激素治疗。
另一情况可以导致低T4和正常TSH的就是甲状腺激素结合蛋白质的异常。因为甲状腺激素不仅与TBG而且还与白蛋白及前清白蛋白结合，这些血清蛋白质中任意一种异常都能导致假性甲低的结果。因此，象先天性肾病综合征或家族性TBG缺乏等都能导致T4水平很低而被筛查出异常，但TSH水平正常。
, http://www.100md.com
样品集中过程中的误差，如采血技术不过关，收集血量不足可致低T4正常TSH。不适量的样品、样品污染，例如：滤纸被水浸泡饱和过，纸放在湿的地方受潮，以及其它技术缺陷引起假的低T4不伴TSH升高。因为此项技术采用全血代替血清，当儿童的血球容积比正常范围高也可造成误差。此外，该项分析技术需要将甲状腺激素从滤纸洗脱下来，在洗脱过程可造成T4丢失，正常情况下，滤纸T4值比血清样品低约25%。
继发性甲低：在正常TSH的同时伴有低T4，常常是垂体功能低下导致继发性甲低。虽然可以出现单独地TSH缺乏，而继发性甲低常与其它垂体激素分泌缺乏相连系。在可疑垂体功能低下的病例 ，仅做一个滤纸干血或常规血清TSH分析不可能全面估价病情，可从灵敏的TSH IRMA分析获知异常低的TSH值。低TSH值在垂体TSH缺乏时, 百拇医药(方佩华)
多年来常用的筛查技术逐渐发展。自七十年代开始用RIA，七十年代中期因单克隆抗体的发展建立了TSH、 IRMA其灵敏度高。同时还有人用酶联免疫技术，八十年代以来有人用荧光免疫法筛查新生儿甲低，但放免和酶联免疫分析仍是使用较多的方法。天津医学院于1982年一度用微量血清T4 RIA、脐血血清TSH RIA方法。上海儿研所曾用TSH酶联免疫技术，上海儿保所曾用过荧光免疫技术。此外不少单位目前还应用放射免疫或免疫放射技术。卫生部地病司组织的六大行政区中心筛查实验室大多采用原子能研究院生产的TSH IRMA纸片法和T4 RIA纸片法。妇幼司支持的筛查点多用时间分辨荧光免疫分析。
3.结果分析和鉴别诊断
筛查工作分非缺碘地区筛查、缺碘病区筛查两种，重点介绍前者。所有新生儿甲状腺筛查实验结果主要有三种情况(1).低T4高TSH ；(2)低T4正常的TSH ；(3)低或正常T4、升高的TSH 。
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(1)低T4高TSH
引起低T4高TSH 最常见的就是先天性甲低。先天性甲低的原因包括a.无甲状腺病b.甲状腺发育不良c.甲状腺异位d. T4合成的先天障碍。上述情况是永久性甲低，需要终身甲状腺代替治疗，此外还有一过性的先天性甲低(先天性甲低暂时型)。如：虽然妊娠的母体在胎儿器官形成期用抗甲状腺药物(丙硫、他巴唑、碘)对甲状腺有影响，在妊娠中期和末期抑制甲状腺功能，幸运的是一过性。此外，新生儿接触碘即使是局部的接触也能导致一过性低T4血症和TSH升高。出现地方性甲状腺肿的缺碘地区，母体内因碘含量不足，胎儿出生后也可显示一过性甲低，我国筛出过，但例数尚少，印度病区发现较多。母体内存在的TSH结合抑制抗体可由Graves病或自身免疫性甲低产生，已证实也可引起一过性先天甲低，虽然一过性甲低发生不多，但所有出现低T4和高TSH的婴儿都应考虑有永久性的先天性甲低的可能，并给予治疗。
(2)低T4和正常TSH
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导致低T4和正常TSH水平的情况包括：早产、甲状腺功能正常的疾病综合征(如低T3综合征)、结合蛋白质(如TBG)缺乏、实验室误差和继发性甲低。早产：正如上述，TBG和其它结合蛋白质以直接与母体雌激素浓度相关的形式在足月妊娠期逐步升高到较高水平，而早产婴的TBG含量是减低的，因此与足月婴相比，早产婴常常有低TT4。过期婴儿血循环中的T4/T3比率高于正常儿童(但是这个变化不反映在储存于胎儿甲状腺中的甲状腺激素浓度)。这一发现支持在末梢血中存在着T4向T3转换的降低。
甲状腺功能正常疾病综合征：正如在甲状腺功能正常疾病综合征所见到的那样，近期研究证实T4向T3转移降低，同时反映了胎儿的新陈代谢低下，典型的情况下没有TSH升高。在早产婴儿中更易患病，即使在足月新生儿患了重病，像呼吸困难综合征，也可产生甲状腺功能正常疾病综合征，此时出现低T4水平。T4向T3转换降低和在重病时降低T4的产生，都是保护机制，因此这样的病例不主张用甲状腺激素治疗。
另一情况可以导致低T4和正常TSH的就是甲状腺激素结合蛋白质的异常。因为甲状腺激素不仅与TBG而且还与白蛋白及前清白蛋白结合，这些血清蛋白质中任意一种异常都能导致假性甲低的结果。因此，象先天性肾病综合征或家族性TBG缺乏等都能导致T4水平很低而被筛查出异常，但TSH水平正常。
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样品集中过程中的误差，如采血技术不过关，收集血量不足可致低T4正常TSH。不适量的样品、样品污染，例如：滤纸被水浸泡饱和过，纸放在湿的地方受潮，以及其它技术缺陷引起假的低T4不伴TSH升高。因为此项技术采用全血代替血清，当儿童的血球容积比正常范围高也可造成误差。此外，该项分析技术需要将甲状腺激素从滤纸洗脱下来，在洗脱过程可造成T4丢失，正常情况下，滤纸T4值比血清样品低约25%。
继发性甲低：在正常TSH的同时伴有低T4，常常是垂体功能低下导致继发性甲低。虽然可以出现单独地TSH缺乏，而继发性甲低常与其它垂体激素分泌缺乏相连系。在可疑垂体功能低下的病例 ，仅做一个滤纸干血或常规血清TSH分析不可能全面估价病情，可从灵敏的TSH IRMA分析获知异常低的TSH值。低TSH值在垂体TSH缺乏时, 百拇医药(方佩华)