血管紧张素转换酶抑制剂引起的血肌酐升高是否为需要注意的问题(10)
ACEI如何保护肾功能的另一个可能是其对"肾脏储备"的作用，ACEI可以减弱蛋白质负荷引起的肾血流量和GFR的升高。[45]这可能是这类抗高血压药物如何延缓肾功能慢性进展的另一个原因。蛋白质摄人增加时肾单位的一个反应是GFR升高这称之肾储备，因为存在尿素生成增加时肾脏会增加清除能力。GFR的增加是由于不同的氨基酸引起肾小球入球小动脉扩张所致。[45]很多研究人员发现，对高蛋白负荷的肾功能不全动物模型和人在应用ACEI可能减弱GFR的上升。[45-48]能减弱GFR上升的部分原因是血管紧张素Ⅱ的效应减弱，肾小球出球小动脉持续扩张所致，这样就抑制了肾单位对增高的尿素负荷的代偿机制。这一点同β阻滞剂抑制心脏对代谢负荷加大引起的心率加快反应的作用很类似。因此，从这些资料可以断定，这些抗高血压药物的器官保护作用与其减弱该器官对增加的工作负荷的反应是密切相关的。这个结论是基于这些制剂已经被证明可以降低心血管疾病的死亡率。[5-7]
ACEI对肾脏具有保护作用的一个简单表达方法是通过类似的心功能的药物保护作用，我们假设ACEI可以通过降低基础GFR来削弱某个肾单位最大排出代谢废物的能力。这就象应用β阻滞剂减少基础心率，从而削弱运动时心率和血压最大限度地升高(图6)。在二级预防的临床观察发现：通过最大限度减低心肌并改善冠脉血流，这些药物毫无疑问可以降低心脏的死亡率。[49]当β阻滞剂治疗停止时，心率和心脏作功则又增加。ACEI也有可能以同样的方式降低单个肾单位的基础肾功能从而保存肾单位的功能。[9,10]从上述各个临床试验资料清楚支持这一概念(表1)。
随着应用时间的延长，ACEI还可以影响心、肾和血管的形态学。已知ACEI对于包括血管在内的不同器官有抗纤维生成的作用，因此能帮助保护器官的功能。[50-52]该效应是因为ACEI可以抑制不同细胞因子如转化生长因子β(TGF-β)。胶原IV和其他。[51]所以，这些制剂很可能通过非降压机制对肾脏和血管疾病的进展提供额外的保护作用。从"恢复内皮细胞功能障碍的试验研究"(Trial on Reversing ENdoelial Dysfunction，TREND)[52],ACEI可以使内皮细胞功能恢复就是一个例子。, http://www.100md.com(George L. Bakris, MD; Matthew R. Weir, MD)
ACEI对肾脏具有保护作用的一个简单表达方法是通过类似的心功能的药物保护作用，我们假设ACEI可以通过降低基础GFR来削弱某个肾单位最大排出代谢废物的能力。这就象应用β阻滞剂减少基础心率，从而削弱运动时心率和血压最大限度地升高(图6)。在二级预防的临床观察发现：通过最大限度减低心肌并改善冠脉血流，这些药物毫无疑问可以降低心脏的死亡率。[49]当β阻滞剂治疗停止时，心率和心脏作功则又增加。ACEI也有可能以同样的方式降低单个肾单位的基础肾功能从而保存肾单位的功能。[9,10]从上述各个临床试验资料清楚支持这一概念(表1)。
随着应用时间的延长，ACEI还可以影响心、肾和血管的形态学。已知ACEI对于包括血管在内的不同器官有抗纤维生成的作用，因此能帮助保护器官的功能。[50-52]该效应是因为ACEI可以抑制不同细胞因子如转化生长因子β(TGF-β)。胶原IV和其他。[51]所以，这些制剂很可能通过非降压机制对肾脏和血管疾病的进展提供额外的保护作用。从"恢复内皮细胞功能障碍的试验研究"(Trial on Reversing ENdoelial Dysfunction，TREND)[52],ACEI可以使内皮细胞功能恢复就是一个例子。, http://www.100md.com(George L. Bakris, MD; Matthew R. Weir, MD)