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编号:10299822
血管紧张素转换酶抑制剂引起的血肌酐升高是否为需要注意的问题(7)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     不论那一个临床试验都发现患者肾功能不全程度越严重则从ACEI治疗获得的肾病进展保护作用越多。这一点从卡托普利(Captopril)临床观察中可以得到进一步的证据,[11,12]血肌酐大于177μmol/L(2.0mg/dL)的患者从ACEI治疗中获益最大。该研究将ACEI或安慰剂加入一个标准的抗高血压联合用药方案,患者血压被控制在140/90mmHg以内。结果发现,与安慰剂组相比,ACEI组血肌酐加倍的危险降低了74%,死亡、透析或移植的发生率危险降低了75%。[11,12]相反,如患者血肌酐为88.4μmo/L(1.0mg/dL)以内且应用ACEI将血压控制在同等水平,ACEI治疗只能将上述危险减少仅4%。

    分别有7个临床观察对有肾功能不全的非糖尿病肾功能不全患者作了肾病自然史研究,其血肌酐值为133-265μmol/L(1.5-3.0mg./dL(表1),患者随机应用含有ACEI或安慰剂的降止药物以控制血压。在AIPRI研究中,应用ACEI使血肌酐大于177μmol/L (>2.0mg/dL)的患者肾功能进展的危险降低了66%。而血肌酐小于177μmol/L(<2.0mg/dL=者只能降低38%。[9,29]同样在REIN研究中,应用ACEI使血肌厮大于177μmol/L(>2.0mg/dL)和蛋白尿3.0g/d的患者肾功能进展的危险降低了62%。[10,34]随后在MDRD研究中也提示ACEI治疗使GFR最低的患者GFR下降得最慢。

    *ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;MAP:平均动脉压;AIPRI(Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition in Progressive Renal Insufficiency):雷米普利(Ramipril)在肾病中的有效性研究;MDRD(Modification of Dietary Protein in Renal Disease):肾脏病改良的饮食蛋白研究。

    +在每一个临床观察中随机应用ACEI的患者数。在表中最后的3个临床观察中,虽然GFR在13-24ml/min的患者中很多人应用了ACEI,但他们不是随机分组的。他们是按照平均动脉压102-107mmHg和小于92mmHg随机分组的。

    ++GFR以毫升/分(ml/min)表示;Sc clear:肌酐清除率,单位为毫升/秒(ml/sec);Cr:血肌酐,单位为μmol/L。将肌酐清除率转换为ml/min须除以0.01667;将血肌酐转换为mg/dL须除以88.4。

    这些数据由第4个月或4个月以内取得的GFR转换为每年GFR下降的速率。注意除[1]一个研究以外,所有研究在结束时其GFR下降的速度均有所减慢,特别是平均血压低于130/85mmHg的患者。

    这些资料,再加上从以往其他临床观察中得到的数据均支持如下的概念: ACEI对血肌酐的急性效应犹如一条铃形的曲线。虽然在血肌酐正常时应用ACEI可以使GFR下降5%-20%,但血肌酐几无变化。但如果肾功能不全相对严重,则肾功能的储备和肾脏的自主调节能力丧失,这时应用ACEI则可以引起GFR大幅度急性下降,这在临床上已变得证据很清楚。, 百拇医药(George L. Bakris, MD; Matthew R. Weir, MD)
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