胰岛素抵抗的病因及发病机理(16)
受体后胰岛素抵抗则更加复杂。虽然目前相关的研究很多,但很多问题都还没搞清楚。胰岛素跟胰岛素受体结合以后,首先经过酪氨酸磷酸化,自体磷酸化后,然后就是胰岛素的受体生理性底物(IRS-1)。IRS-1有22个有效的酪氨酸磷酸化位点,IRS-1与SH2区域蛋白串联以外,还可以与许多反应元件结合,一般IRS-1磷酸化后主要结合PI-3激酶,随之而来的是一条比较经典的信号传导通路。一方面是GLUT-4的表达、合成以及转位都增多,从而促进糖的吸收,摄取糖以后促进糖元合成,这主要在骨骼肌,脂肪组织以及心脏等处。另外还有信号传导通路就是通过GRB-2、SOS、RAS以及顺式或反式作用因子进行信号传导,主要是影响肝脏,肾脏等处的细胞的基因表达,如以下两图所示。, http://www.100md.com(李秀钧)