Gefitinib可治疗化疗失败的NSCLC
本报讯 日本Fukuoka等报告，一项多中心Ⅱ期临床研究(IDEAL 1)结果显示，Gefitinib对于一线/二线化疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者有减轻症状的作用，是一种有临床意义的抗肿瘤药物(J Ckin Oncok 2003， 21∶ 2237)。
Gefitinib是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，Ⅰ期临床研究表明它对晚期NSCLC有一定的活性，患者的耐受性好。
该研究的患者入选标准为：局部晚期或转移NSCLC，入选时为手术或放疗不能治愈者。经1或2种(至少1种含铂类)联合化疗方案治疗后复发或耐药的晚期NSCLC，共有210例患者进入该研究。患者随机接受gefitinib口服 250 mg1次/d或500 mg(1次/d)。
结果显示250 mg组和500 mg组的疗效相似，患者无进展生存时间、生存期和症状恶化时间无显著差异。肿瘤缓解率达20%，维持缓解中位时间超过3个月，250 mg组为1～5个月，500 mg组为1～5.5个月。约40%的患者肿瘤相关症状有改善，服药后出现症状改善的中位时间为8天。维持症状改善的中位时间500 mg组为5.1个月1.1～5.6个月，250 mg组则因为直至资料收集结束时仍有缓解而未计算。75%的患者症状改善持续3个月以上，65%持续6个月。症状改善主要表现在呼吸道方面，78%症状缓解，患者气促、咳嗽和呼吸困难有改善，54%～57%的患者食欲、体重下降和思维清晰度方面有改善。
250 mg和500 mg gefitinib的毒副反应发生率相似(约10%)，主要不良反应包括皮疹和腹泻，多在治疗后1个月内首次发生。无证据表明有累积毒性，且毒性可逆。但药物相关的不良反应仍以500 mg组更多见。
Gefitinib通过阻断表皮生长因子受体酪氨酸激酶来抑制与肿瘤细胞增殖有关的信号传导通路。临床前研究表明它可抑制多种类型肿瘤细胞生长(特别是NSCLC细胞)，并与细胞毒性药物(如紫杉类等)有协同作用。Ⅰ期临床试验显示，患者对gefitinib的耐受性好，IDEAL 1研究显示gefitinib 的合适剂量是250 mg/d，500 mg/d疗效与其相似，但皮疹和腹泻等3或4度毒性反应则较高。Gefitinib对疾病相关症状改善率达40%，并可维持至少1个月。中位症状改善时间为8天，表明Gefitinib能迅速提高患者生活质量。
点评
就目前的研究结果看，Gefitinib具有有效、毒副反应轻微以及给药方便等特点，是治疗复发转移的NSCLC有吸引力的药物，可推荐用于铂类治疗失败NSCLC的二线或三线治疗。
吴一龙, http://www.100md.com(杨学宁 王坤)
Gefitinib是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，Ⅰ期临床研究表明它对晚期NSCLC有一定的活性，患者的耐受性好。
该研究的患者入选标准为：局部晚期或转移NSCLC，入选时为手术或放疗不能治愈者。经1或2种(至少1种含铂类)联合化疗方案治疗后复发或耐药的晚期NSCLC，共有210例患者进入该研究。患者随机接受gefitinib口服 250 mg1次/d或500 mg(1次/d)。
结果显示250 mg组和500 mg组的疗效相似，患者无进展生存时间、生存期和症状恶化时间无显著差异。肿瘤缓解率达20%，维持缓解中位时间超过3个月，250 mg组为1～5个月，500 mg组为1～5.5个月。约40%的患者肿瘤相关症状有改善，服药后出现症状改善的中位时间为8天。维持症状改善的中位时间500 mg组为5.1个月1.1～5.6个月，250 mg组则因为直至资料收集结束时仍有缓解而未计算。75%的患者症状改善持续3个月以上，65%持续6个月。症状改善主要表现在呼吸道方面，78%症状缓解，患者气促、咳嗽和呼吸困难有改善，54%～57%的患者食欲、体重下降和思维清晰度方面有改善。
250 mg和500 mg gefitinib的毒副反应发生率相似(约10%)，主要不良反应包括皮疹和腹泻，多在治疗后1个月内首次发生。无证据表明有累积毒性，且毒性可逆。但药物相关的不良反应仍以500 mg组更多见。
Gefitinib通过阻断表皮生长因子受体酪氨酸激酶来抑制与肿瘤细胞增殖有关的信号传导通路。临床前研究表明它可抑制多种类型肿瘤细胞生长(特别是NSCLC细胞)，并与细胞毒性药物(如紫杉类等)有协同作用。Ⅰ期临床试验显示，患者对gefitinib的耐受性好，IDEAL 1研究显示gefitinib 的合适剂量是250 mg/d，500 mg/d疗效与其相似，但皮疹和腹泻等3或4度毒性反应则较高。Gefitinib对疾病相关症状改善率达40%，并可维持至少1个月。中位症状改善时间为8天，表明Gefitinib能迅速提高患者生活质量。
点评
就目前的研究结果看，Gefitinib具有有效、毒副反应轻微以及给药方便等特点，是治疗复发转移的NSCLC有吸引力的药物，可推荐用于铂类治疗失败NSCLC的二线或三线治疗。
吴一龙, http://www.100md.com(杨学宁 王坤)