IgA肾病治疗研究进展
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青囊医学
IgA肾病(IgAN)是临床中最常见的系膜增殖性肾炎,占原发性肾小球肾炎的15%—40%。光镜下表现为IgA在系膜区沉积,以往认为大多数肾功能正常,预后较好,但目前普遍认为IgAN并不完全是良性的,占终末期肾病的10%—30%,尚无特效的治疗方法,临床仍处于缓解症状及经验性治疗。现将近年的治疗研究进展综述如下。
1 一般治疗措施
(1) 严格控制血压 目前推荐采用ACEI、依那普利可以减少IgAN患者的蛋白尿。研究已证实,ACEI可抑制系膜增殖,降低肾小球内高灌注及基底膜通透性,使IgAN蛋白尿排出减少而肾血流量滤过分数及肾血管阻力无变化。也有研究证实,依那普利通过降低肾小球基底膜滤孔大小,改善其机械屏障,从而降低蛋白尿排出,延缓IgAN高血压患者的进展。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂尚未确定。
(2) 禁烟 目前已有研究证实,吸烟相应地增加了肾衰竭的危险性,特别是男性患者,因而对于IgAN吸烟者应劝阻戒烟。
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(3) 限制饮食食谱 已有研究证实,可疑的食物抗原有酪蛋白、卵蛋白、大豆蛋白、稻米蛋白等。29例IgAN患者给予无麸质饮食6个月至4年,IgA-CIC明显下降,针对多数饮食抗原的IgA水平也降低,尿中蛋白和红细胞显著减少,但不影响自然病程。
(4) 扁桃体摘除术 27例肉眼血尿型IgAN患者扁桃体摘除后平均随访27个月,其中14例(51.9%)临床治愈;9例
(33.3%)症状改善;4例(14.8%)无效。有研究提出,在肾功能正常及肾病较轻时早期施行方有效。另有报道,在大量蛋白尿发作时伴有扁桃体炎的患者做扁桃体切除效果较好。
2 激素类药物
最近的研究表明,IgAN患者蛋白尿1—3.5g/d,血肌酐1.5mg%(133mmol/L)者,被随机抽取进行激素治疗观察开始的第1、3、5个月中用甲基强的松龙lg/d,连用3d,期间加强的松0.5mg/(kg·d)共6个月。随访5年后,血浆肌酐增加<50%者,激素组为81%,对照组为64%,因为二者均同时服用ACEI,二者的血压是相似的。虽然有研究表明激素在IgAN的作用,但微小病变病在没有肾活检的情况下难以与表现为肾病综合征的IgAN区别,因而激素不能作为没有肾活检的IgAN首选药,尚需进行循证医学的证据证实。
, 百拇医药
3 免疫抑制剂
免疫抑制剂环磷酰胺、环孢霉素已证实能暂时稳定病程进展.一般不适用于没有快速进展IgANL。在硫唑嘌呤(2mg/
kg共2年)、强的松[开始2mg/(kg·d)逐减量到lmg/(kg·48h)共2年:同时应用肝素和华法令治疗2年后,这些患者肾功能仍然正常,但蛋白尿仅在接受免疫抑制剂治疗者减少。尽管两组重复活检新月体几乎全部消失。但16%的肾小球硬化.而对照组为5%,单用强的松与以上联合用药的对照研究正在进行。
4 鱼油
鱼油(二十碳五烯酸1.8g/d加二十二碳六烯酸1.2g/d)已用于有进行性进展(蛋白尿>1g/d)或缓慢进展的肾衰竭。最近一个荟萃分析表明,鱼油的作用没有统计学意义,而且鱼油的研究病例安慰剂的应用,出现明显的高进展率而受到指责。这可能与以下研究事实有关:对照组的蛋白尿为(3.2±3)g/d。鱼油组蛋白尿为(2.5±1.7)g/d,这表明安慰剂组蛋白尿高于鱼油组,很可能其危险性也高于鱼油组,这一研究引起了广泛的争议,所以尚需等待正在进行中的IgAN使用鱼油治疗的研究结果。如果IgAN患者进行鱼油治疗,应检查
, 百拇医药
LDL-C的浓度水平,因为许多制剂都含胆固醇。
5 抗凝药和抗血小板聚集药物
尽管在1996年还没有关于抗凝药与抗血小板聚集药物应用于IgAN治疗的循证医学的证据,但已应用多年:最近的一项小规模研究表明,潘生丁和华法令合用治疗IgAN比对照组疗效明显提高。
6 免疫球蛋白
对于迅速进展的IgAN患者,有人主张用静脉滴注球蛋白治疗,可使蛋白尿、血尿、白细胞尿明显减轻,重复活检肾组织学活动指标降低,肾小球IgA和C3沉积减少。
7 消除循环免疫复合物
有研究对13例急进性IgAN患者,血浆置换4w,7例肾功能恶化延缓,血肌酐水平降低,开始透析延迟,可直接消除循环免疫复合物,部分急进性IgAN病情缓解。但目前尚无此方面的充足证据,对这种疗法还有争议。(医学综述:12:734;2002), 百拇医药
1 一般治疗措施
(1) 严格控制血压 目前推荐采用ACEI、依那普利可以减少IgAN患者的蛋白尿。研究已证实,ACEI可抑制系膜增殖,降低肾小球内高灌注及基底膜通透性,使IgAN蛋白尿排出减少而肾血流量滤过分数及肾血管阻力无变化。也有研究证实,依那普利通过降低肾小球基底膜滤孔大小,改善其机械屏障,从而降低蛋白尿排出,延缓IgAN高血压患者的进展。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂尚未确定。
(2) 禁烟 目前已有研究证实,吸烟相应地增加了肾衰竭的危险性,特别是男性患者,因而对于IgAN吸烟者应劝阻戒烟。
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(3) 限制饮食食谱 已有研究证实,可疑的食物抗原有酪蛋白、卵蛋白、大豆蛋白、稻米蛋白等。29例IgAN患者给予无麸质饮食6个月至4年,IgA-CIC明显下降,针对多数饮食抗原的IgA水平也降低,尿中蛋白和红细胞显著减少,但不影响自然病程。
(4) 扁桃体摘除术 27例肉眼血尿型IgAN患者扁桃体摘除后平均随访27个月,其中14例(51.9%)临床治愈;9例
(33.3%)症状改善;4例(14.8%)无效。有研究提出,在肾功能正常及肾病较轻时早期施行方有效。另有报道,在大量蛋白尿发作时伴有扁桃体炎的患者做扁桃体切除效果较好。
2 激素类药物
最近的研究表明,IgAN患者蛋白尿1—3.5g/d,血肌酐1.5mg%(133mmol/L)者,被随机抽取进行激素治疗观察开始的第1、3、5个月中用甲基强的松龙lg/d,连用3d,期间加强的松0.5mg/(kg·d)共6个月。随访5年后,血浆肌酐增加<50%者,激素组为81%,对照组为64%,因为二者均同时服用ACEI,二者的血压是相似的。虽然有研究表明激素在IgAN的作用,但微小病变病在没有肾活检的情况下难以与表现为肾病综合征的IgAN区别,因而激素不能作为没有肾活检的IgAN首选药,尚需进行循证医学的证据证实。
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3 免疫抑制剂
免疫抑制剂环磷酰胺、环孢霉素已证实能暂时稳定病程进展.一般不适用于没有快速进展IgANL。在硫唑嘌呤(2mg/
kg共2年)、强的松[开始2mg/(kg·d)逐减量到lmg/(kg·48h)共2年:同时应用肝素和华法令治疗2年后,这些患者肾功能仍然正常,但蛋白尿仅在接受免疫抑制剂治疗者减少。尽管两组重复活检新月体几乎全部消失。但16%的肾小球硬化.而对照组为5%,单用强的松与以上联合用药的对照研究正在进行。
4 鱼油
鱼油(二十碳五烯酸1.8g/d加二十二碳六烯酸1.2g/d)已用于有进行性进展(蛋白尿>1g/d)或缓慢进展的肾衰竭。最近一个荟萃分析表明,鱼油的作用没有统计学意义,而且鱼油的研究病例安慰剂的应用,出现明显的高进展率而受到指责。这可能与以下研究事实有关:对照组的蛋白尿为(3.2±3)g/d。鱼油组蛋白尿为(2.5±1.7)g/d,这表明安慰剂组蛋白尿高于鱼油组,很可能其危险性也高于鱼油组,这一研究引起了广泛的争议,所以尚需等待正在进行中的IgAN使用鱼油治疗的研究结果。如果IgAN患者进行鱼油治疗,应检查
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LDL-C的浓度水平,因为许多制剂都含胆固醇。
5 抗凝药和抗血小板聚集药物
尽管在1996年还没有关于抗凝药与抗血小板聚集药物应用于IgAN治疗的循证医学的证据,但已应用多年:最近的一项小规模研究表明,潘生丁和华法令合用治疗IgAN比对照组疗效明显提高。
6 免疫球蛋白
对于迅速进展的IgAN患者,有人主张用静脉滴注球蛋白治疗,可使蛋白尿、血尿、白细胞尿明显减轻,重复活检肾组织学活动指标降低,肾小球IgA和C3沉积减少。
7 消除循环免疫复合物
有研究对13例急进性IgAN患者,血浆置换4w,7例肾功能恶化延缓,血肌酐水平降低,开始透析延迟,可直接消除循环免疫复合物,部分急进性IgAN病情缓解。但目前尚无此方面的充足证据,对这种疗法还有争议。(医学综述:12:734;2002), 百拇医药