抗抑郁、治焦虑，两个问题一起解决——帕罗西汀(赛乐特)临床应用十年回顾
编者按 赛乐特R临床应用十年来，创下诸多第一：第一个同时治疗抑郁和焦虑的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)药物；第一个被FDA批准治疗惊恐障碍的药物；第一个也是目前唯一一个拥有社交焦虑障碍适应证的药物；第一个被FDA批准治疗广泛性焦虑的SSRI；第一个对创伤应激后障碍有确切疗效的药物。近日，在上海召开的第5次中华医学会精神病分会学术年会上，上海精神卫生中心的何燕玲教授、深圳市精神卫生研究所沈其杰教授和北京大学精神卫生研究所舒良教授分别就抑郁、焦虑障碍的流行病学、临床治疗研究分别作了精彩的回顾与展望，现将主要内容作一总结。
抗精神病药物发展十分迅速，但迄今为止，各种抗精神病药物在疗效上的进展主要体现在适应症的扩大及安全性的提高上。目前，在抑郁症和焦虑障碍的治疗上，SSRIs占主导地位。其中，赛乐特是一种针对各种抑郁症的一线治疗药物，并且还是SSRIs中目前唯一被FDA批准用于治疗主要五种焦虑障碍的药物。因此，赛乐特可谓抑郁、焦虑两个问题一起解决，成为治疗抑郁症、强迫症、惊恐障碍、社交焦虑障碍、广泛性焦虑障碍和创伤后应激障碍重要一线药物。
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赛乐特对抑郁症的治疗
抑郁症是一种常见的精神障碍疾病。2001年2月至2002年12月期间，在美国进行了一项抑郁症的流行病学研究(NCS-R)，对抑郁症患病率(包括共病率)、严重程度、功能损害情况及治疗情况(包括治疗率及治疗的合适性)进行了调查。
研究发现，年龄≥18岁的抑郁症终身患病率为16.2%，近1年患病率为6.6%。女性终身及近1年患病率危险均显著高于男性，年龄与收入状况严重影响抑郁症的终生患病率(比值比>3)。失业、离婚或鳏居及低收入是影响疾病严重程度的危险因素。
抑郁与焦虑的共病最为常见，抑郁与焦虑的终身共病率为59.2%，近1年的共病率为57.5%。
96.6%的抑郁患者存在功能损害，受损的严重程度由重到轻依次为社会角色、人际关系、家庭角色和工作角色，功能完全丧失的平均天数为35.2天/年。
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研究结果还表明，虽然患者接受的治疗情况较以前有所好转，但治疗的合适率不理想，大多数患者未得到合适的治疗。
赛乐特推荐治疗方案
适应证
推荐剂量
(mg/d)
起始剂量
(mg/d)
剂量调整a
(mg/d)
最大剂量
(mg/d)
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治疗期
抑郁症
依人而定
20
10
50
一年
强迫症
40
20
10
60
以最低有效剂量维持6个月
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惊恐障碍
40
10
10
6
以最低有效剂量维持3个月以上并定期评估
社交焦虑症
20
20
依人而定
60
以最低有效剂量维持12周以上并定期评估
对抑郁症的治疗
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1.与三环类(TCAs)药物比较 在多项有关赛乐特与TCAs治疗抑郁症的大样本随机双盲对照研究中，赛乐特与大多数TCAs在为期6～9周的临床研究中疗效相当，在治疗的有效率上(治疗减分率为50%患者的比例)，赛乐特也与TCAs相当。
2.与其他SSRIs比较 多项为期6～24周的临床研究结果显示，赛乐特与其他SSRIs如氟西汀等的疗效及治疗的有效率相当。
对老年抑郁症的治疗
1.与TCAs比较 4项随机双盲对照研究结果显示，赛乐特与TCAs疗效相当，两者的治疗减分率分别为53%～70%和47%～70%。
2.与SSRIs(氟西汀)比较 1项纳入106例患者、为期6周的随机双盲对照研究结果显示，赛乐特与氟西汀治疗减分率分别为31%和20%P<0.05，有效率分别为38%和17%P<0.05，这是由于赛乐特有一定镇定作用，而老年人的抑郁往往伴有一定程度的焦虑情绪，因而，赛乐特对老年人的疗效稍好。
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抑郁症复发的预防
经赛乐特(20～40 mg/d)治疗后、HDRS分值≥18的患者135例，随机接受延续的赛乐特(20～60 mg/d，n＝68)或安慰剂(n＝67)治疗1年。延续治疗前4月的抑郁症再次出现(复燃)率分别为：赛乐特组3%；安慰剂组为19%(p<0.01)，4月后的再次出现(复发)率分别为：14%和30%(p<0.05)。因此，赛乐特可有效预防抑郁症的复发。
长期应用赛乐特治疗可有效控制症状。1项为期4年的研究结果显示，接受赛乐特治疗6周以后，然后延续至4年，HAMD评分维持在10分以下，CGI评分结果也相似。
赛乐特对抑郁症与焦虑障碍共病的治疗
1996年的WHO基层保健研究调查结果显示，抑郁与焦虑的共病率约为50%。美国NCS-R结果显示抑郁与焦虑障碍的终身共病率为59.2%，1年共病率为57.5%。
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对39项有关抑郁、焦虑障碍共病治疗的随机双盲对照临床研究进行荟萃分析后发现，赛乐特、氯丙咪嗪和其他TCAs对焦虑因子分值的减分率分别为45%、50%和41%，赛乐特与其他TCAs之间存在显著性差异(P<0.05)，提示赛乐特疗效可能稍好，但赛乐特和氯丙咪嗪之间无显著性差异。所有药物对于抑郁症状的改善程度相当。
此外，还有1项随机双盲对照临床研究对赛乐特与安慰剂或TCAs的疗效进行了比较，该研究为期4周，纳入4668例合并焦虑或激越症状的抑郁症患者。治疗2周后，赛乐特对焦虑症状的改善不仅优于安慰剂组，也优于TCAs组在研究终点(P均≤0.05)。
赛乐特对焦虑障碍的治疗
焦虑障碍是严重影响公众健康的一个常见精神卫生问题。1994年美国NCS调查结果显示，焦虑障碍的终生患病率为24.9%，年患病率为17.2%，其中终生患病率最高的是社交焦虑障碍(13.3%)。与抑郁症一样，焦虑障碍本质上是慢性疾病，常迁延多年。患者如得不到合适的治疗，会严重影响生活与工作状况。
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对于焦虑障碍的治疗，首先要缓解患者的症状，恢复患者的社会功能，还要预防患者的复发。在治疗策略上，要注意急性治疗与长期治疗相结合，药物治疗与心理治疗相结合。
SSRIs对多种类型焦虑障碍治疗的临床研究证据充分，其中，赛乐特是唯一对广泛性焦虑障碍、强迫症、惊恐障碍、社交焦虑和创伤后抑郁障碍等五种焦虑障碍均有效的药物。
治疗强迫症
赛乐特被推荐为强迫症的一线治疗药。
1项以安慰剂对照、纳入399例强迫症患者的随机双盲临床研究中，赛乐特(20～60 mg/d)治疗强迫症症状的疗效与氯丙咪嗪(50～250 mg/d)相当。
另1项为期12周的随机双盲对照临床研究显示，赛乐特组(20～60 mg/d，201例)与药物相关的不良反应明显少于氯丙咪嗪组(50～250 mg/d，99例)，因药物不良反应而退出治疗的患者比例也明显低于氯丙咪嗪组。
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国内共纳入356例强迫症患者的随机双盲对照临床研究也显示，赛乐特(20～60 mg/d)或氯丙咪嗪(100 mg/d )治疗8周，两组患者的疗效相当(58%～70%)。赛乐特组不良反应发生率明显低于氯丙咪嗪组。
提示赛乐特治疗强迫症的疗效与氯丙咪嗪相当，但其安全性及患者的耐受性明显好于氯丙咪嗪。
治疗惊恐障碍
对国际多项治疗成人惊恐障碍的随机双盲或单盲临床研究进行荟萃分析，治疗60天至36周，观察患者惊恐发作消失的情况。结果显示，与安慰剂相比，赛乐特(20～60 mg/d)减少惊恐发作的作用明显优于安慰剂，某些方面甚至优于氯丙咪嗪。
国内也进行了1项多中心疗效随机双盲对照临床研究，比较赛乐特(平均剂量为43.5 mg/d)与氯丙咪嗪(平均剂量为159.7 mg/d)的疗效，研究纳入73例患者。结果显示，两组治疗的有效率相似(分别为62.2%和64.5%)。赛乐特组因不良反应脱落的患者(1例)少于氯丙咪嗪组(4例)，不良反应发生率(18.4%)显著低于氯丙咪嗪组(42.9%)。
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临床研究还表明，赛乐特全程治疗的复发率仅为5%，而半程赛乐特加半程安慰剂治疗的复发率为30%，提示赛乐特可有效防止惊恐障碍复发。
由此可见，赛乐特治疗惊恐障碍更具有优势。
治疗社交焦虑障碍
在5项针对社交焦虑障碍患者(评估例数为92～360例)、为期12周的随机双盲对照临床研究中，与安慰剂比较，赛乐特(20～50 mg/d)显著改善患者社交焦虑程度，治疗有效率(43%～70.5%)显著高于安慰剂组(8.3%～47.8%)P<0.05至<0.0001。另1项临床研究结果还显示，赛乐特显著改善患者SDI量表评分，改善患者工作与社会生活状况。
治疗广泛性焦虑障碍
在1项纳入566例广泛性焦虑障碍患者、为期8周的随机双盲对照临床研究中，治疗6周后，与安慰剂相比，赛乐特20 mg/d和40 mg/d均可显著降低焦虑量表的评分，能有效缓解广泛性焦虑患者的功能残疾(包括总体情况、家庭生活、社会生活及工作情况)。
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在1项为期24周的长程预防复发研究中，赛乐特同样可以有效防止广泛性焦虑障碍的复发。
治疗创伤后应激障碍
在2项为期12周的随机双盲对照临床研究中，赛乐特(20～50 mg/d)显著改善创伤后应激基线症状(p<0.001)，并增加治疗有效者的比例(p<0.001)。
因此，赛乐特治疗各种焦虑障碍有充足、良好的临床证据且安全性高，患者耐受性好是治疗各类焦虑障碍的首选药物。
此适应证在中国尚未被批准，处方前请参阅中国版处方资料。
赛乐特的不良反应
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赛乐特最常见的不良反应(发生率≥5%)为恶心、出汗、头痛、头晕、嗜睡、便秘、虚弱和性功能障碍，这些不良反应均较轻。
1项对39项共纳入3700余例患者的临床研究荟萃分析证实，赛乐特的不良反应发生率显著低于TCAs，其服药脱落率也因此而降低。
临床研究还表明，赛乐特的耐受性与氟西汀、氟伏沙明和盐酸舍曲林相似。
总 结
◇赛乐特与其他SSRIs一样是治疗各种抑郁症的一线药物
◇赛乐特是目前唯一被FDA批准可以治疗五种焦虑障碍的药物，是治疗各类焦虑障碍的首选药物，也是治疗抑郁症与焦虑障碍共病的一线药物
◇赛乐特耐受性优于TCAs，与其他SSRIs相似
◇赛乐特长期治疗可预防及减少抑郁症和焦虑障碍的复发, http://www.100md.com(舒杨 整理)
抗精神病药物发展十分迅速，但迄今为止，各种抗精神病药物在疗效上的进展主要体现在适应症的扩大及安全性的提高上。目前，在抑郁症和焦虑障碍的治疗上，SSRIs占主导地位。其中，赛乐特是一种针对各种抑郁症的一线治疗药物，并且还是SSRIs中目前唯一被FDA批准用于治疗主要五种焦虑障碍的药物。因此，赛乐特可谓抑郁、焦虑两个问题一起解决，成为治疗抑郁症、强迫症、惊恐障碍、社交焦虑障碍、广泛性焦虑障碍和创伤后应激障碍重要一线药物。
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赛乐特对抑郁症的治疗
抑郁症是一种常见的精神障碍疾病。2001年2月至2002年12月期间，在美国进行了一项抑郁症的流行病学研究(NCS-R)，对抑郁症患病率(包括共病率)、严重程度、功能损害情况及治疗情况(包括治疗率及治疗的合适性)进行了调查。
研究发现，年龄≥18岁的抑郁症终身患病率为16.2%，近1年患病率为6.6%。女性终身及近1年患病率危险均显著高于男性，年龄与收入状况严重影响抑郁症的终生患病率(比值比>3)。失业、离婚或鳏居及低收入是影响疾病严重程度的危险因素。
抑郁与焦虑的共病最为常见，抑郁与焦虑的终身共病率为59.2%，近1年的共病率为57.5%。
96.6%的抑郁患者存在功能损害，受损的严重程度由重到轻依次为社会角色、人际关系、家庭角色和工作角色，功能完全丧失的平均天数为35.2天/年。
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研究结果还表明，虽然患者接受的治疗情况较以前有所好转，但治疗的合适率不理想，大多数患者未得到合适的治疗。
赛乐特推荐治疗方案
适应证
推荐剂量
(mg/d)
起始剂量
(mg/d)
剂量调整a
(mg/d)
最大剂量
(mg/d)
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治疗期
抑郁症
依人而定
20
10
50
一年
强迫症
40
20
10
60
以最低有效剂量维持6个月
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惊恐障碍
40
10
10
6
以最低有效剂量维持3个月以上并定期评估
社交焦虑症
20
20
依人而定
60
以最低有效剂量维持12周以上并定期评估
对抑郁症的治疗
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1.与三环类(TCAs)药物比较 在多项有关赛乐特与TCAs治疗抑郁症的大样本随机双盲对照研究中，赛乐特与大多数TCAs在为期6～9周的临床研究中疗效相当，在治疗的有效率上(治疗减分率为50%患者的比例)，赛乐特也与TCAs相当。
2.与其他SSRIs比较 多项为期6～24周的临床研究结果显示，赛乐特与其他SSRIs如氟西汀等的疗效及治疗的有效率相当。
对老年抑郁症的治疗
1.与TCAs比较 4项随机双盲对照研究结果显示，赛乐特与TCAs疗效相当，两者的治疗减分率分别为53%～70%和47%～70%。
2.与SSRIs(氟西汀)比较 1项纳入106例患者、为期6周的随机双盲对照研究结果显示，赛乐特与氟西汀治疗减分率分别为31%和20%P<0.05，有效率分别为38%和17%P<0.05，这是由于赛乐特有一定镇定作用，而老年人的抑郁往往伴有一定程度的焦虑情绪，因而，赛乐特对老年人的疗效稍好。
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抑郁症复发的预防
经赛乐特(20～40 mg/d)治疗后、HDRS分值≥18的患者135例，随机接受延续的赛乐特(20～60 mg/d，n＝68)或安慰剂(n＝67)治疗1年。延续治疗前4月的抑郁症再次出现(复燃)率分别为：赛乐特组3%；安慰剂组为19%(p<0.01)，4月后的再次出现(复发)率分别为：14%和30%(p<0.05)。因此，赛乐特可有效预防抑郁症的复发。
长期应用赛乐特治疗可有效控制症状。1项为期4年的研究结果显示，接受赛乐特治疗6周以后，然后延续至4年，HAMD评分维持在10分以下，CGI评分结果也相似。
赛乐特对抑郁症与焦虑障碍共病的治疗
1996年的WHO基层保健研究调查结果显示，抑郁与焦虑的共病率约为50%。美国NCS-R结果显示抑郁与焦虑障碍的终身共病率为59.2%，1年共病率为57.5%。
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对39项有关抑郁、焦虑障碍共病治疗的随机双盲对照临床研究进行荟萃分析后发现，赛乐特、氯丙咪嗪和其他TCAs对焦虑因子分值的减分率分别为45%、50%和41%，赛乐特与其他TCAs之间存在显著性差异(P<0.05)，提示赛乐特疗效可能稍好，但赛乐特和氯丙咪嗪之间无显著性差异。所有药物对于抑郁症状的改善程度相当。
此外，还有1项随机双盲对照临床研究对赛乐特与安慰剂或TCAs的疗效进行了比较，该研究为期4周，纳入4668例合并焦虑或激越症状的抑郁症患者。治疗2周后，赛乐特对焦虑症状的改善不仅优于安慰剂组，也优于TCAs组在研究终点(P均≤0.05)。
赛乐特对焦虑障碍的治疗
焦虑障碍是严重影响公众健康的一个常见精神卫生问题。1994年美国NCS调查结果显示，焦虑障碍的终生患病率为24.9%，年患病率为17.2%，其中终生患病率最高的是社交焦虑障碍(13.3%)。与抑郁症一样，焦虑障碍本质上是慢性疾病，常迁延多年。患者如得不到合适的治疗，会严重影响生活与工作状况。
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对于焦虑障碍的治疗，首先要缓解患者的症状，恢复患者的社会功能，还要预防患者的复发。在治疗策略上，要注意急性治疗与长期治疗相结合，药物治疗与心理治疗相结合。
SSRIs对多种类型焦虑障碍治疗的临床研究证据充分，其中，赛乐特是唯一对广泛性焦虑障碍、强迫症、惊恐障碍、社交焦虑和创伤后抑郁障碍等五种焦虑障碍均有效的药物。
治疗强迫症
赛乐特被推荐为强迫症的一线治疗药。
1项以安慰剂对照、纳入399例强迫症患者的随机双盲临床研究中，赛乐特(20～60 mg/d)治疗强迫症症状的疗效与氯丙咪嗪(50～250 mg/d)相当。
另1项为期12周的随机双盲对照临床研究显示，赛乐特组(20～60 mg/d，201例)与药物相关的不良反应明显少于氯丙咪嗪组(50～250 mg/d，99例)，因药物不良反应而退出治疗的患者比例也明显低于氯丙咪嗪组。
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国内共纳入356例强迫症患者的随机双盲对照临床研究也显示，赛乐特(20～60 mg/d)或氯丙咪嗪(100 mg/d )治疗8周，两组患者的疗效相当(58%～70%)。赛乐特组不良反应发生率明显低于氯丙咪嗪组。
提示赛乐特治疗强迫症的疗效与氯丙咪嗪相当，但其安全性及患者的耐受性明显好于氯丙咪嗪。
治疗惊恐障碍
对国际多项治疗成人惊恐障碍的随机双盲或单盲临床研究进行荟萃分析，治疗60天至36周，观察患者惊恐发作消失的情况。结果显示，与安慰剂相比，赛乐特(20～60 mg/d)减少惊恐发作的作用明显优于安慰剂，某些方面甚至优于氯丙咪嗪。
国内也进行了1项多中心疗效随机双盲对照临床研究，比较赛乐特(平均剂量为43.5 mg/d)与氯丙咪嗪(平均剂量为159.7 mg/d)的疗效，研究纳入73例患者。结果显示，两组治疗的有效率相似(分别为62.2%和64.5%)。赛乐特组因不良反应脱落的患者(1例)少于氯丙咪嗪组(4例)，不良反应发生率(18.4%)显著低于氯丙咪嗪组(42.9%)。
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临床研究还表明，赛乐特全程治疗的复发率仅为5%，而半程赛乐特加半程安慰剂治疗的复发率为30%，提示赛乐特可有效防止惊恐障碍复发。
由此可见，赛乐特治疗惊恐障碍更具有优势。
治疗社交焦虑障碍
在5项针对社交焦虑障碍患者(评估例数为92～360例)、为期12周的随机双盲对照临床研究中，与安慰剂比较，赛乐特(20～50 mg/d)显著改善患者社交焦虑程度，治疗有效率(43%～70.5%)显著高于安慰剂组(8.3%～47.8%)P<0.05至<0.0001。另1项临床研究结果还显示，赛乐特显著改善患者SDI量表评分，改善患者工作与社会生活状况。
治疗广泛性焦虑障碍
在1项纳入566例广泛性焦虑障碍患者、为期8周的随机双盲对照临床研究中，治疗6周后，与安慰剂相比，赛乐特20 mg/d和40 mg/d均可显著降低焦虑量表的评分，能有效缓解广泛性焦虑患者的功能残疾(包括总体情况、家庭生活、社会生活及工作情况)。
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在1项为期24周的长程预防复发研究中，赛乐特同样可以有效防止广泛性焦虑障碍的复发。
治疗创伤后应激障碍
在2项为期12周的随机双盲对照临床研究中，赛乐特(20～50 mg/d)显著改善创伤后应激基线症状(p<0.001)，并增加治疗有效者的比例(p<0.001)。
因此，赛乐特治疗各种焦虑障碍有充足、良好的临床证据且安全性高，患者耐受性好是治疗各类焦虑障碍的首选药物。
此适应证在中国尚未被批准，处方前请参阅中国版处方资料。
赛乐特的不良反应
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赛乐特最常见的不良反应(发生率≥5%)为恶心、出汗、头痛、头晕、嗜睡、便秘、虚弱和性功能障碍，这些不良反应均较轻。
1项对39项共纳入3700余例患者的临床研究荟萃分析证实，赛乐特的不良反应发生率显著低于TCAs，其服药脱落率也因此而降低。
临床研究还表明，赛乐特的耐受性与氟西汀、氟伏沙明和盐酸舍曲林相似。
总 结
◇赛乐特与其他SSRIs一样是治疗各种抑郁症的一线药物
◇赛乐特是目前唯一被FDA批准可以治疗五种焦虑障碍的药物，是治疗各类焦虑障碍的首选药物，也是治疗抑郁症与焦虑障碍共病的一线药物
◇赛乐特耐受性优于TCAs，与其他SSRIs相似
◇赛乐特长期治疗可预防及减少抑郁症和焦虑障碍的复发, http://www.100md.com(舒杨 整理)