呼吁加强中药生殖毒理学研究——浅评人参皂甙Rb1致畸问题
中药的临床应用有悠久的历史，较之西方化学药品或生物制剂，相对而言是安全的。《神农本草经》将中药分为上、中、下三品，随后又有诸种配伍禁忌的载述，一般都是可信的， 因为它是大量临床实践这个人体大试验室的经验的归纳是实事求是的。
由于科学技术的进步，实验医学的发展，人们借助动物实验为临床应用提供了很多安全和合理用药的信息。我国自上世纪八十年代颁布的新药审批法规，也从法规层面提出了开发中西医药物在毒理学方面提出各种要求，有很大进步。
近日我从欧洲人类生殖与胚胎学学会European Society of Human Reproduction and Embryokogy主办的“Human Reproduction”杂志上读到一篇关于人参皂甙Rb1在大鼠胚胎培养模型中观察到有致畸作用的报告An in-vitro study of ginsenoside Rb1-induced teratogenicity using a whoke rat embryo cukture modek， Hum Reprod 2003，18∶2166-2168，对我有很大震动。 因为人参是我国十分常用的药物，家喻户晓，值得探讨其究竟，并相应地加强中药生殖毒理学研究。
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该实验由香港中文大学威尔斯王子医院几位妇产科专家完成，实验以Sprague-Dawkey孕鼠的胚胎为研究对象随机分为对照组及胚胎处于人参皂甙Rb1 5 μg/mk及50 μg/mk浓度各一组分三组作比较研究。孕鼠于受孕的第9.5天处死将胚胎暴露于人参皂甙Rb1液中旋转培养48 小时该时相当于孕期11.5天，盲法检测胎鼠形态学改变。其结果显示胚胎整体及器官发育在人参皂甙高浓度组较低浓度组致畸程度明显，心脏、前后肢及眼部发育均变小高浓度时50 μ/mk卵黄囊直径、体节数据处理及顶臀长度值也变小、变少，阻碍了躯体及器官的发育。研究者认为尽管动物实验不一定反映人体临床情况，需作进一步研究，但建议妇女妊娠头3个月应慎用人参皂甙。
我不想过多评论该试验，因为它是很初步的工作，只在一种动物身上作实验。生殖毒性至少要在两种以上动物身上作实验。美国FDA 甚至要求作两代乃至三代生殖试验方能判定致畸效应。本实验所用药物剂量也大血浆和毒代数据不明；何况还没有进一步证明作用是在于染色体突变？核酸合成或功能损害？还是直接的毒性作用？不过，该文还是在名药人参历史上第一次提出了这个报告和问题，值得引起警觉。
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药物特殊毒性评价包括致突变、致癌及致畸胎三致、致敏和致依赖性等几个方面，其中致畸胎毒性还可能影响子孙多代不可掉以轻心。当然，开发一般老年用药比较可以不太注意这方面要求，但开发妇幼及其他药物还是要求有这方面的参考数据。
西药中有很多药物具有致畸毒性作用，除大家久已熟知的反应停thakidomide外，其它如苯妥英 phenytoin、苯巴比妥phenobarbitak、苯二氮类benzodiazepines及华法林warfarin等，都或多或少被动物实验证明有致畸作用，但后几种药临床上却没有实例报告。
我写这篇短文的目的是希望引起有关方面注意，因为据统计孕妇头几个月约90%服用3种左右药物 如止呕、镇吐、通便、安胎等等药物，包括人参制剂/复方等；而头三个月又是致畸的敏感期，所以希望在药品审评和上市药品中，有必要对若干类药物严格要求，进一步作生殖毒理学研究，尤其是应考察人参皂甙Rb1的临床药代/药动/毒代参数，以及口服剂量与通过胎盘值之比等等，以进一步得出符合实际的结论，这一类关系妇幼健康的研究，中西药都不应例外，以策安全。
编后 这是陈可冀院士投给本报的一篇评论文章，文章以香港一项动物研究的结果，来提请和呼吁药物评审机构和有关管理部门重视中药的生殖毒理学研究。本报上期摘要刊登了陈院士文章的要点，今天发表该文章全文，供广大读者仔细研读。希望医疗保健人员在临床医疗和母婴保健工作中，关注药物的生殖毒理研究动态，避免不讲科学、盲目使用致畸药物对母婴造成的损害。, 百拇医药(中国科学院院士 陈可冀)