口服ximelagatran可有效预防静脉的血栓栓塞
【医业网据Medscape.com2003年10月29日讯】30日《新英格兰医学杂志》(NEnglJMed.2003;349:1703-1712,1762-1764)发表一项随机、双盲试验(THRIVE)说，口服ximelagatran可有效预防静脉的血栓栓塞。:, http://www.100md.com
“对许多静脉血栓栓塞的病人来说，用维生素K拮抗剂作二级预防不宜超过6个月，因为这时大出血的危险超过了复发的危险”，瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医院的斯奇尔曼(SamSchulman)和同事写道，“Ximelagatran，是种新的口服的纤维蛋白酶抑制剂，已被研究用于术后预防静脉血栓栓塞和深静脉血栓形成的即刻治疗”。:, http://www.100md.com
在多中心试验中，1233名静脉血栓栓塞的病人(曾用抗凝药治疗过6个月)被随机分为或用18个月的ximelagatran(每天两次，作为二级预防)，或安慰剂。参试前均行下肢超声波检查和肺灌注筛查，18个月的研究期间没有监测血凝情况。主要终点是静脉血栓栓塞的症状复发，ximelagatran组的612人中有12人，安慰剂组611人中有71人(HR，0.16;95%IC，.09–30，P<.001)。两组各有6人和7人死亡(包括各种原因)。:, http://www.100md.com
尽管药物组和安慰剂组各134人和111人发生出血(HR,1.19;95%CI,0.93-1.53;P=.17)，但大出血率低(6人:5人)，且没有因此导致死亡。两组各6.4%和1.2%的人丙氨酸转氨酶水平暂时增到正常上限的三倍以上(P<.001)。:, http://www.100md.com
“用维生素K拮抗剂如华法林长期治疗，其缺点是出血危险增加、起效慢和不方便，ximelagatran还没人报告与食物或经细胞色素P-450代谢的药物之间有临床上有意义的交互反应”，作者写道，“我们的研究证实，长期用ximelagatran治疗，不必监测和调整剂量，那静脉血栓栓塞的复发率可有有临床意义减少”。:, http://www.100md.com
美国宾州杰弗森医学院夏皮诺(SandorS.Shapiro)在随发评论中说，用ximelagatran的病人复发静脉血栓栓塞的机率为2.8%，比安慰剂组低78%。“无疑值得直接比较ximelagatran和华法林，而且要仔细权衡这种新药的效果和费用，要把节约的监测费用考虑在内，华法林每天的成本不到1美元”，他写道，“另外，用ximelagatran的病人肝功能异常率为1/16，即使所有异常都是暂时的，这也挺麻烦的，需要仔细研究”。:, http://www.100md.com
“最后，长期使用直接凝血酶抑制剂的其它作用――好的和坏的――也值得研究，因为凝血酶不仅与纤维蛋白原和血小板有交互作用，和内皮及平滑肌细胞也有，可能还与平滑肌的增生、血管生成、可能还有肿瘤细胞的转移扩散有关”，“而所有这些效应都不可能从一个短期试验里得到”。
“对许多静脉血栓栓塞的病人来说，用维生素K拮抗剂作二级预防不宜超过6个月，因为这时大出血的危险超过了复发的危险”，瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医院的斯奇尔曼(SamSchulman)和同事写道，“Ximelagatran，是种新的口服的纤维蛋白酶抑制剂，已被研究用于术后预防静脉血栓栓塞和深静脉血栓形成的即刻治疗”。:, http://www.100md.com
在多中心试验中，1233名静脉血栓栓塞的病人(曾用抗凝药治疗过6个月)被随机分为或用18个月的ximelagatran(每天两次，作为二级预防)，或安慰剂。参试前均行下肢超声波检查和肺灌注筛查，18个月的研究期间没有监测血凝情况。主要终点是静脉血栓栓塞的症状复发，ximelagatran组的612人中有12人，安慰剂组611人中有71人(HR，0.16;95%IC，.09–30，P<.001)。两组各有6人和7人死亡(包括各种原因)。:, http://www.100md.com
尽管药物组和安慰剂组各134人和111人发生出血(HR,1.19;95%CI,0.93-1.53;P=.17)，但大出血率低(6人:5人)，且没有因此导致死亡。两组各6.4%和1.2%的人丙氨酸转氨酶水平暂时增到正常上限的三倍以上(P<.001)。:, http://www.100md.com
“用维生素K拮抗剂如华法林长期治疗，其缺点是出血危险增加、起效慢和不方便，ximelagatran还没人报告与食物或经细胞色素P-450代谢的药物之间有临床上有意义的交互反应”，作者写道，“我们的研究证实，长期用ximelagatran治疗，不必监测和调整剂量，那静脉血栓栓塞的复发率可有有临床意义减少”。:, http://www.100md.com
美国宾州杰弗森医学院夏皮诺(SandorS.Shapiro)在随发评论中说，用ximelagatran的病人复发静脉血栓栓塞的机率为2.8%，比安慰剂组低78%。“无疑值得直接比较ximelagatran和华法林，而且要仔细权衡这种新药的效果和费用，要把节约的监测费用考虑在内，华法林每天的成本不到1美元”，他写道，“另外，用ximelagatran的病人肝功能异常率为1/16，即使所有异常都是暂时的，这也挺麻烦的，需要仔细研究”。:, http://www.100md.com
“最后，长期使用直接凝血酶抑制剂的其它作用――好的和坏的――也值得研究，因为凝血酶不仅与纤维蛋白原和血小板有交互作用，和内皮及平滑肌细胞也有，可能还与平滑肌的增生、血管生成、可能还有肿瘤细胞的转移扩散有关”，“而所有这些效应都不可能从一个短期试验里得到”。