《科学》疯牛病有可能被治愈
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2003年11月4日
美国东部时间10月30日(北京时间10月31日)消息，朊病(Prion diseases，即牛的“疯牛病”、羊的“羊痒病”、人的“克雅氏病”等病)被认为是死亡的前奏，因为目前还没有任何治疗手段，能够延缓或制止“疯牛病”、或与变体朊蛋白相关的其它疾病。英国伦敦医学研究会朊研究室约翰-科林和吉尔瓦尼-马卢西等在10月31日《科学》发表文章，报告他们设法使脑中仍有朊蛋白的、患朊病的小鼠的病程发生了逆转。该研究结果对朊病如何损害大脑的传统观点提出了挑战，并使日后治愈该病的前景豁然开朗。
朊病有个难以理解的特性，就是如果朊蛋白被抑制，该病症状仍不能得到改善，从而使朊病之脑损害原因成了个谜。科林和马卢西等决定另辟溪径，撇开朊蛋白本身，将研究重点放在针对哺乳动物朊蛋白起源的、名为PrP的健康蛋白质。PrP蛋白存在于整个机体。在小鼠等动物体内，PrP蛋白变异为一种名为PrPSc蛋白的朊蛋白，该PrPSc朊蛋白进而又使其它PrP蛋白产生变异。
科林和马卢西等通过基因工程方法，修饰小鼠体内的一种酶，使健康的PrP蛋白不再变异为PrPSc朊蛋白。然后，科林和马卢西等将朊蛋白注入数周龄的小鼠体内。到第12周时，小鼠脑组织中便出现了典型的海棉状病变。然而，朊蛋白并未浸润小鼠神经元，而且小鼠也未表现出朊病症状。未经基因修饰的对照组小鼠，则在常规感染朊蛋白后，很快死于朊病。
科林和马卢西等的小鼠实验结果很漂亮。第12周龄小鼠神经元中的PrP基因被关闭，使得神经元在几天之内便耗尽了正常的PrP蛋白。而没有PrP蛋白，朊蛋白就不能感染神经元。一年后，科林和马卢西等的9只实验小鼠仍十分健康地活着，并且小鼠脑组织中的海绵状病变也几乎完全正常了。令人惊讶的是，小鼠的非神经元脑细胞中仍然含有朊蛋白，但小鼠的健康状况却不受其扰。
瑞士苏黎世大学神经生理学家阿德里安诺-阿古奇认为，科林和马卢西等的研究结果表明，至少在非神经元的脑细胞中，朊蛋白的毒性可能并不太大。阿古奇推测，朊蛋白的毒性可能是以某种未被认识的形式存在着，其毒性有可能是在正常PrP蛋白变异为PrPSc朊蛋白过程中迅速表现出来的。科林和马卢西等的研究结果有助于确定事实是否如此。美国纽约斯隆-凯德琳癌症纪念研究中心神经生物学家阿伊-雅玛穆托说，过去，神经退行性疾病就好像一份死亡判决书。现在至少通过小鼠实验，表明朊病有可能被治愈。, http://www.100md.com
朊病有个难以理解的特性，就是如果朊蛋白被抑制，该病症状仍不能得到改善，从而使朊病之脑损害原因成了个谜。科林和马卢西等决定另辟溪径，撇开朊蛋白本身，将研究重点放在针对哺乳动物朊蛋白起源的、名为PrP的健康蛋白质。PrP蛋白存在于整个机体。在小鼠等动物体内，PrP蛋白变异为一种名为PrPSc蛋白的朊蛋白，该PrPSc朊蛋白进而又使其它PrP蛋白产生变异。
科林和马卢西等通过基因工程方法，修饰小鼠体内的一种酶，使健康的PrP蛋白不再变异为PrPSc朊蛋白。然后，科林和马卢西等将朊蛋白注入数周龄的小鼠体内。到第12周时，小鼠脑组织中便出现了典型的海棉状病变。然而，朊蛋白并未浸润小鼠神经元，而且小鼠也未表现出朊病症状。未经基因修饰的对照组小鼠，则在常规感染朊蛋白后，很快死于朊病。
科林和马卢西等的小鼠实验结果很漂亮。第12周龄小鼠神经元中的PrP基因被关闭，使得神经元在几天之内便耗尽了正常的PrP蛋白。而没有PrP蛋白，朊蛋白就不能感染神经元。一年后，科林和马卢西等的9只实验小鼠仍十分健康地活着，并且小鼠脑组织中的海绵状病变也几乎完全正常了。令人惊讶的是，小鼠的非神经元脑细胞中仍然含有朊蛋白，但小鼠的健康状况却不受其扰。
瑞士苏黎世大学神经生理学家阿德里安诺-阿古奇认为，科林和马卢西等的研究结果表明，至少在非神经元的脑细胞中，朊蛋白的毒性可能并不太大。阿古奇推测，朊蛋白的毒性可能是以某种未被认识的形式存在着，其毒性有可能是在正常PrP蛋白变异为PrPSc朊蛋白过程中迅速表现出来的。科林和马卢西等的研究结果有助于确定事实是否如此。美国纽约斯隆-凯德琳癌症纪念研究中心神经生物学家阿伊-雅玛穆托说，过去，神经退行性疾病就好像一份死亡判决书。现在至少通过小鼠实验，表明朊病有可能被治愈。, http://www.100md.com