监测血药浓度须因人而异
——根据万古霉素血药浓度调整给药剂量，预防肾毒性发生的成本效果研究
http://www.100md.com
2003年11月10日
■ 抗感染要注意不良反应
自从1956年科研人员发现万古霉素以来，这种药物一直被临床医生当作一种治疗革兰氏阳性菌感染的保留药物。然而，在过去20多年中，由于细菌耐药现象越来越普遍，导致万古霉素的临床使用率也节节攀升。目前，万古霉素通常被用于治疗重症全身感染，特别是由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的感染。在治疗发热性嗜中性白细胞减少症时，万古霉素常与其他具有肾毒性的药物，如两性霉素B、氨基糖苷类抗生素和阿昔洛韦合用。万古霉素最常见的不良反应包括发热、寒战和静脉炎，当万古霉素溶解在大容量输液中缓慢滴注时，通常可减少这些不良反应的发生。但在大剂量快速滴注万古霉素时，患者面部和胸部常常会出现潮红和麻刺感(又称利福平综合征，red man syndrome)，这种现象的出现与机体继发性释放组织胺，导致局部渗透压增高有关。
万古霉素另一种重要的不良反应是其肾毒性，这种不良反应通常是由制剂中的杂质引起的，因而在大剂量给药时更易见到。万古霉素在上世纪刚刚上市时，其制剂中都含有大量的杂质，曾经因其颜色呈棕褐色而被人称为“密西西比河泥浆”。在万古霉素纯化技术获得改善之前，这种药物曾经是一种毒性很强的抗生素。不过，现在的万古霉素制剂在剂量适当的情况下已经具备了很高的安全性。然而，仍然有报告认为，万古霉素的毒性呈剂量依赖性，与其血药浓度的高低有关；另外，病人被给予万古霉素后，其药代动力学特性存在着广泛的个体差异，因此，许多临床医生都主张常规监测万古霉素血药浓度，并据此调节给药剂量。
, 百拇医药
■ 监测血药浓度有必要吗
为了使治疗范围狭窄的药物的体内血药浓度达到最佳值，临床医生有时会在患者服药后测定其血药浓度，并据此调整给药剂量。由于单独给予万古霉素时，肾毒性的发生率较低，所以现在有研究人员质疑常规监测万古霉素血药浓度的必要性。另外，万古霉素的疗效也并不一定与其血药浓度相关，早期关于万古霉素肾毒性与其血药浓度水平有关的观点现在已经受到挑战。因此，人们对何时进行万古霉素的血药浓度监测，以及这种做法是否必要仍有不同看法。这些争议已经使得许多临床医生不再将常规监测万古霉素血药浓度当作其剂量调整的必备条件。
持中间态度的人则认为，对大多数患者而言，常规监测万古霉素血药浓度是没有必要的，但对存在肾毒性危险的患者则可建议进行血药浓度监测，这类患者主要包括利用非传统的高流量滤膜进行透析的病人，合用氨基糖苷类抗生素的病人，治疗脑脊液感染或耐药菌所致感染时，万古霉素剂量超过正常治疗剂量的病人，肾功能发生改变的病人等。由于目前尚缺乏在患者中积极开展万古霉素血药浓度监测的有力证据，所以，有研究者计算了通过监测万古霉素血药浓度来调整给药剂量，进而预防患者肾毒性发生的成本效果；另外，研究者们还对合用其他具有肾毒性药物(如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B和阿昔洛韦)的病人、重症监护病房病人和肿瘤病人进行了分析，其结果发表在《药物治疗》杂志上(Pharmacotherapy，2003，23(5)：643-650)。
, 百拇医药
■ 监测血药浓度是否有成本效果
该研究采用决策分析法来评价通过监测万古霉素血药浓度来调整给药剂量这一做法的成本效果。研究者从参与临床药理咨询服务的患者中随机抽取200名作为试验对照病例。试验组患者年龄均大于或等于18岁，静脉给予万古霉素的时间至少有48小时，而且在治疗过程中至少测定过两次血药浓度(1次峰浓度和1次谷浓度)。万古霉素肾毒性发生率通过已经发表的临床试验结果获得。
结果显示，在研究者所在的医疗单位，万古霉素所致肾毒性的平均治疗成本为11233美元。当采取通过监测万古霉素血药浓度来调整给药剂量这一做法时，所有患者每预防1次万古霉素所致肾毒性事件的平均成本为25166美元(敏感度分析结果为15000～27500美元)。分组分析表明，在重症监护病房病人及肿瘤病人中，每预防1次万古霉素所致肾毒性事件的平均成本为分别为8363和5000美元(敏感度分析结果分别为4368～10500美元和1687～13250美元)；同时合用其他肾毒性药物的患者可因此节省成本5564美元(敏感度分析结果为2724～12428美元)。
该项研究发现，尽管通过监测血药浓度来调整给药剂量这一做法可以有效降低许多药物的毒性反应发生率，但目前对是否应进行万古霉素血药浓度常规监测仍有争议。通过决策分析发现，利用万古霉素血药浓度来调整给药剂量，进而预防肾毒性发生的做法并不是对每位患者都具有成本效果的，但是，这一做法至少对重症监护病房病人、肿瘤病人和合用其他肾毒性药物病人具有成本效果。, 百拇医药
自从1956年科研人员发现万古霉素以来，这种药物一直被临床医生当作一种治疗革兰氏阳性菌感染的保留药物。然而，在过去20多年中，由于细菌耐药现象越来越普遍，导致万古霉素的临床使用率也节节攀升。目前，万古霉素通常被用于治疗重症全身感染，特别是由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的感染。在治疗发热性嗜中性白细胞减少症时，万古霉素常与其他具有肾毒性的药物，如两性霉素B、氨基糖苷类抗生素和阿昔洛韦合用。万古霉素最常见的不良反应包括发热、寒战和静脉炎，当万古霉素溶解在大容量输液中缓慢滴注时，通常可减少这些不良反应的发生。但在大剂量快速滴注万古霉素时，患者面部和胸部常常会出现潮红和麻刺感(又称利福平综合征，red man syndrome)，这种现象的出现与机体继发性释放组织胺，导致局部渗透压增高有关。
万古霉素另一种重要的不良反应是其肾毒性，这种不良反应通常是由制剂中的杂质引起的，因而在大剂量给药时更易见到。万古霉素在上世纪刚刚上市时，其制剂中都含有大量的杂质，曾经因其颜色呈棕褐色而被人称为“密西西比河泥浆”。在万古霉素纯化技术获得改善之前，这种药物曾经是一种毒性很强的抗生素。不过，现在的万古霉素制剂在剂量适当的情况下已经具备了很高的安全性。然而，仍然有报告认为，万古霉素的毒性呈剂量依赖性，与其血药浓度的高低有关；另外，病人被给予万古霉素后，其药代动力学特性存在着广泛的个体差异，因此，许多临床医生都主张常规监测万古霉素血药浓度，并据此调节给药剂量。
, 百拇医药
■ 监测血药浓度有必要吗
为了使治疗范围狭窄的药物的体内血药浓度达到最佳值，临床医生有时会在患者服药后测定其血药浓度，并据此调整给药剂量。由于单独给予万古霉素时，肾毒性的发生率较低，所以现在有研究人员质疑常规监测万古霉素血药浓度的必要性。另外，万古霉素的疗效也并不一定与其血药浓度相关，早期关于万古霉素肾毒性与其血药浓度水平有关的观点现在已经受到挑战。因此，人们对何时进行万古霉素的血药浓度监测，以及这种做法是否必要仍有不同看法。这些争议已经使得许多临床医生不再将常规监测万古霉素血药浓度当作其剂量调整的必备条件。
持中间态度的人则认为，对大多数患者而言，常规监测万古霉素血药浓度是没有必要的，但对存在肾毒性危险的患者则可建议进行血药浓度监测，这类患者主要包括利用非传统的高流量滤膜进行透析的病人，合用氨基糖苷类抗生素的病人，治疗脑脊液感染或耐药菌所致感染时，万古霉素剂量超过正常治疗剂量的病人，肾功能发生改变的病人等。由于目前尚缺乏在患者中积极开展万古霉素血药浓度监测的有力证据，所以，有研究者计算了通过监测万古霉素血药浓度来调整给药剂量，进而预防患者肾毒性发生的成本效果；另外，研究者们还对合用其他具有肾毒性药物(如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B和阿昔洛韦)的病人、重症监护病房病人和肿瘤病人进行了分析，其结果发表在《药物治疗》杂志上(Pharmacotherapy，2003，23(5)：643-650)。
, 百拇医药
■ 监测血药浓度是否有成本效果
该研究采用决策分析法来评价通过监测万古霉素血药浓度来调整给药剂量这一做法的成本效果。研究者从参与临床药理咨询服务的患者中随机抽取200名作为试验对照病例。试验组患者年龄均大于或等于18岁，静脉给予万古霉素的时间至少有48小时，而且在治疗过程中至少测定过两次血药浓度(1次峰浓度和1次谷浓度)。万古霉素肾毒性发生率通过已经发表的临床试验结果获得。
结果显示，在研究者所在的医疗单位，万古霉素所致肾毒性的平均治疗成本为11233美元。当采取通过监测万古霉素血药浓度来调整给药剂量这一做法时，所有患者每预防1次万古霉素所致肾毒性事件的平均成本为25166美元(敏感度分析结果为15000～27500美元)。分组分析表明，在重症监护病房病人及肿瘤病人中，每预防1次万古霉素所致肾毒性事件的平均成本为分别为8363和5000美元(敏感度分析结果分别为4368～10500美元和1687～13250美元)；同时合用其他肾毒性药物的患者可因此节省成本5564美元(敏感度分析结果为2724～12428美元)。
该项研究发现，尽管通过监测血药浓度来调整给药剂量这一做法可以有效降低许多药物的毒性反应发生率，但目前对是否应进行万古霉素血药浓度常规监测仍有争议。通过决策分析发现，利用万古霉素血药浓度来调整给药剂量，进而预防肾毒性发生的做法并不是对每位患者都具有成本效果的，但是，这一做法至少对重症监护病房病人、肿瘤病人和合用其他肾毒性药物病人具有成本效果。, 百拇医药