预防骨质丢失替勃龙效果佳
替勃龙、选择性雌激素受体调节剂(SERM，如他莫昔芬和雷洛昔芬)和雌激素(±孕激素)都可预防绝经后妇女的骨质丢失。虽然三类药物都是通过雌激素受体(ER)对骨骼产生作用的，并通过抑制吸收增加骨质，但作用机制和副作用并不相同。对骨骼指标和骨矿物质密度的作用，替勃龙和雌激素(±孕激素)的疗效类似，但疗效比雷洛昔芬或其他SERM好。在早期绝经后妇女，雷洛昔芬只能降低椎骨骨折的发病率；而用结合马雌激素(CEE)和醋酸甲羟孕酮(MPA，一种孕激素)治疗的晚期绝经后妇女，椎骨和股骨颈骨折发生率均降低。目前还没有替勃龙在骨折方面的资料，但根据替代参数，估计替勃龙预防骨折的效果与雌激素(±孕激素)治疗相似。临床前研究显示，应用替勃龙治疗的实验动物，其骨骼强度与用雌激素治疗的动物相似或更好。通过类固醇受体激活、代谢和酶抑制，替勃龙在不同组织产生不同的作用；在绝经后妇女发挥预防骨质丢失和减轻绝经期症状的作用，但对乳腺和子宫内膜无刺激作用。替勃龙对骨骼、潮热和阴道的作用，显然是其雌激素样效应。由于替勃龙与硫酸酯酶-磺基转移酶的相互作用，替勃龙在乳腺不表现雌激素效应；由于替勃龙的Δ4-异构体有孕激素性质，所以在子宫内膜也不表现雌激素效应。
在绝经后妇女，理想治疗的目标是预防绝经期症状和骨质丢失，而不引起阴道出血，不危害乳腺和子宫内膜。虽然SERM对骨密度的作用似乎比其他二类药小，但替勃龙、SERM和雌激素(±孕激素)治疗都可预防骨质丢失。与替勃龙和雌激素(±孕激素)不同，雷洛昔芬和他莫昔芬对绝经期症状无作用(甚至可引起绝经期症状)。而联合应用雌激素和孕激素的出血发生率较高，对乳腺又有危害，替勃龙无上述副作用。替勃龙对心血管系统的作用在某些方面也与其他二类药不同，例如降脂作用(降低HDL胆固醇和甘油三酯)；但这似乎不增加心血管病发病危险。同样，替勃龙所有Ⅱ期和Ⅲ期临床研究显示，其(静脉血栓阻塞)VET的相对危险远小于1.0，似乎不增加VTE危险，而雷洛昔芬、他莫昔芬和雌激素(±孕激素)治疗都增加VTE发病危险。雌激素(±孕激素)联合治疗对心血管有不良作用，迄今为止还没有发现替勃龙对心血管有不良作用；所以替勃龙优于其他二类药。
根据上述临床特点，替勃龙似乎与SERM和雌激素(±孕激素)不同，它是一种不同类别的化合物，它的主要作用是控制绝经期症状和预防骨质丢失，二者都与其雌激素活性有关。但在乳腺组织和子宫内膜它没有雌激素活性，所以它是一种组织选择性雌激素。因此，Organon制药公司将这类化合物定名为选择性组织雌激素活性调节剂(STEAR)；因为它既包含对ER的激活作用，又包含配体的调节性，替勃龙是第一种这类药物。
摘译自J Steroid Biochem Mok Biok(200383157)。, 百拇医药