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安全服用地高辛需监测血药浓度
http://www.100md.com 2003年11月20日 《中国医学论坛报》 2003年第44期
     地高辛是治疗心功能不全,心房颤动、心房扑动、室上性心动过速、减慢心室率和部分恢复窦性心律的有效药物。由于该药物治疗指数窄,用药个体差异大,容易发生过量中毒或剂量不足。此外,地高辛又是一种长期服用的药物,经常会出现与其他药物联合应用的现象,因此,其体内的血药浓度变化情况就更加复杂。故必须在用药期间对地高辛血药浓度进行监测,并及时根据监测结果及临床症状调整剂量,以保证患者安全、有效地使用地高辛。

    我们运用回顾性调查的方法,根据荧光偏振免疫分光光度原理,采用血药浓度快速分析仪(TDX),对2001年1月至12月北京宣武医院服用地高辛达稳态且早晨服药前取血监测血药浓度的266例病人的监测结果进行分析,并利用PASS系统软件对合并用药情况进行分析。

    在266例地高辛血药浓度监测中,男女比例为1.02∶1,平均年龄68.7岁(30~91岁),平均给药剂量0.19 mg(0.0625~0.25 mg)。血药浓度监测结果在有效范围内(0.8~2.2 μg/mk)者140例(52.63%),不在有效范围内者126例(47.37%)。这些血药浓度监测结果异常人群中低于血药浓度正常值有108例(40.60%),高于血药浓度正常值有18例(6.77%)。
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    本次调查中60岁以上的老人有216例(81.20%)。老年人血药浓度监测结果在有效范围内(0.8~2.2 μg/mk)有106例(39.85%),不在有效范围的有110例(41.35%)。此外,肝功异常的患者13例 (4.89%),肾功异常者14例(5.26%)。

    266例监测地高辛血药浓度的患者中,有合并用药者160例(61.15%)。其中,合并用药1种者有40例,合并用药2种者有36例,合并用药3种者有39例,合并用药4种者有13例,合并用药5种者有24例,合并用药5种以上者有8例。共有166例(62.41%)接受过肝功的检查,其中13例(7.83%)不正常,13例中7例(53.85%)地高辛血药浓度不在正常值范围内。进行肌肝检查的病人共172 例(64.66%),有14例(8.14%)不正常,其中9例(64.29%)地高辛血药浓度不在正常值范围内。

    此次调查中共涉及合并用药88种。我们应用PASS系统对监测地高辛血药浓度患者的合并用药进行审查,发现了其中有10种药物与地高辛存在确定的相互作用关系,如合并应用呋塞米速尿、氢氯噻嗪、丁尿胺、吲哒帕胺,导致的低钾血症可增加地高辛所致的心律失常发作的频率;合并应用他巴唑,可改变地高辛的药理作用和血浆浓度;合并应用胺碘酮、盐酸地尔硫、缓释维拉帕米、普罗帕酮、红霉素,可增加地高辛的药理作用,地高辛的血清浓度升高并引发胃肠道和精神方面的毒性症状及心律失常等。
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    本次调查发现:监测地高辛血药浓度的患者平均年龄较高,60岁以上的老年人共有216例,占总数的81.20%,这与社会开始进入老龄化,以及心血管病是老年人的常见病、多发病有关。在整体人群中,血药浓度异常值几乎占到了本次监测人群的近一半,这表明地高辛在个体的差异较大,监测地高辛血药浓度对于保证患者安全、有效地使用地高辛十分必要,尤其对老年人。

    我们发现,服用地高辛的日剂量为0.25 mg 时,血药浓度正常与异常之比为1∶0.63,服用地高辛的日剂量为0.125 mg 时,血药浓度正常与异常之比为1∶1.24,这些数据表明,不论是正常剂量还是小剂量服用地高辛,血药浓度不正常的病人都很多,因此血药浓度监测对于医师调整剂量,合理用药是十分必要的。此外,医师在为病人,特别是老年患者调整剂量时,应从小剂量(日剂量为0.125 mg)开始,在监测血药浓度的前提下,如果未达到有效浓度,可以适当增加剂量,必要时可以采取日剂量0.125 mg与0.25 mg交替给药的方式。

    这次调查中,肝肾功能异常患者,其血药浓度异常者超过半数(59.26%),这与地高辛的代谢排泄途径有关,对于肝肾功能异常的病人更要注意服用地高辛的剂量。, http://www.100md.com(首都医科大学宣武医院药剂科 北京市大兴县药监局 齐晓涟 侯伟)