中外医药快讯(2003.11.22)
杏灵颗粒改善脑缺血作用显著
心脑血管疾病是对人类健康威胁最大的疾病之一。其中脑卒中，即中风，是致死率居世界第三位和致残率居世界第一位的疾病。此疾病中又以脑梗塞为最常见的缺血性脑血管病。国际生物医学界已付诸了极大的努力来研究其病理机制和防治措施。
在这场人类防治脑缺血损伤的攻坚战中，银杏制剂异军突起，倍受世界关注。银杏是地球古生物留给现代人类社会的一大馈赠。它的药用价值早就见诸于《本草纲目》。
我国是利用银杏作药用最早的国家，我国的银杏资源又占世界总资源的70%以上。
现在，上海市中药研究所、上海杏灵科技药业股份有限公司采用新的制备工艺，研制出国家二类新药GBE50(杏灵颗粒)。该药将银杏叶提取物中有效成分含量，从国外通行的30%提高到50%。用这一原料药制备的“杏灵颗粒”已进入美国FDA申报程序。但对这一独创新药，仅有一个制剂是远远不够的。上海中药研究所已将其制成水针剂。本研究对其水针剂，在实验动物模型上，进行了必要的药效学研究。
, 百拇医药
本研究中，我们采用了国际上筛远、检验抗中风药的常用模型———大鼠大脑中动脉栓塞模型，因为临床上初次脑卒中的病例中大脑中动脉栓塞占很大比例，此模型能较好地模拟临床脑卒中的病理过程。
在此大鼠MCAO模型上，我们以大脑梗塞体积、神经行为学评分、血液流变学、血液与脑中抗氧化酶SOD、CSH-PX及反映氧化损伤的MDA等为指标，以德国“金纳多”制剂为阳性药对照，观察了单次与多次预防性给予GBE50后，对MCAO模型脑缺血再灌注损伤的保护作用。并通过体外试验探讨了其作用机制。
一、GBE50对实验大鼠梗塞体积的影响。
结果显示，GBE50和EGB761单次或多次给药均可明显减少MCAO所致的大脑梗塞体积。多次给药效果要优于单次给药。同剂量中，GBE50要优于EGB761。
二、GBE50对实验大鼠神经行为学的影响。
, 百拇医药
结果表明，GBE50和EGB761单次或多次给药均能明显改善实验动物MCAO术后神经行为学评分。
三、GBE50对实验大鼠血与脑中SOD活性的影响。
结果显示，各组动物红细胞中SOD活性虽有变化，但未显示出统计学差异；而在脑组织中，MCAO手术可引起梗塞侧CuZn-SOD活性显著下降，而同剂量GBE50和EGB761均可有效恢复其活性，对侧SOD活性则变化不大。
四、GBE50对实验大鼠全血与脑中GSH-PX活性的影响。
结果表明，MCAO手术可引起全血与脑梗塞侧GSH-PX活性显著下降，而GBE50可明显抑制这种下降，恢复该酶活性；EGB761及小剂量GBE50作用不大，在脑组织中，GBE50也可明显恢复该酶活性，多次给药则小剂量GBE50也可提高GSH-PX活性，对侧脑组织变化不大。
, 百拇医药
五、GBE50对实验大鼠血浆与脑中MDA水平的影响。
结果显示，虽然MCAO手术可引起血浆中MDA水平明显上升，GBE50和EGB761虽有使其回落的趋势，但无统计学差异。而在脑组织中，MCAO手术引起梗塞侧MDA水平大幅度上升，GBE50可明显抑制MDA的上升，多次给药要优于单次给药，GBE50要优于EGB761。
六、GBE50对实验大鼠血液流变学的影响。
结果显示，MCAO手术可引起实验大鼠低、中、高切还原粘度显著升高，而GBE50则可呈剂量依赖性地降低上述各粘度，而且GBE50的作用要优于EGB761。
七、GBE50和EGB761对PAF所致血小板聚集的作用。
结果表明，对相同浓度PAF所致血小板聚集的半数抑制浓度，GBE50为35.84μg/ml，而EGB761为123.57μg/ml，GBE50明显低于EGB761。即GBE50和EGB761均有明显的抗PAF作用，其作用是剂量依赖性的，GBE50作用要优于EGB761。
八、GBE50和EGB761对超氧阴离子的直接作用。
我们以黄嘌呤氧化酶与次黄嘌呤为超氧自由基生成体系，观察了GBE50及EGB761对超氧阴离子的抑制作用。结果显示两者对自由基均有明显的抑制作用，且抑制作用相近。
GBE50预防性给药可有效防治大鼠MCAO手术引起的脑缺血再灌注损伤，其作用主要通过抗PAF作用和清除超氧自由其而产生。, 百拇医药
心脑血管疾病是对人类健康威胁最大的疾病之一。其中脑卒中，即中风，是致死率居世界第三位和致残率居世界第一位的疾病。此疾病中又以脑梗塞为最常见的缺血性脑血管病。国际生物医学界已付诸了极大的努力来研究其病理机制和防治措施。
在这场人类防治脑缺血损伤的攻坚战中，银杏制剂异军突起，倍受世界关注。银杏是地球古生物留给现代人类社会的一大馈赠。它的药用价值早就见诸于《本草纲目》。
我国是利用银杏作药用最早的国家，我国的银杏资源又占世界总资源的70%以上。
现在，上海市中药研究所、上海杏灵科技药业股份有限公司采用新的制备工艺，研制出国家二类新药GBE50(杏灵颗粒)。该药将银杏叶提取物中有效成分含量，从国外通行的30%提高到50%。用这一原料药制备的“杏灵颗粒”已进入美国FDA申报程序。但对这一独创新药，仅有一个制剂是远远不够的。上海中药研究所已将其制成水针剂。本研究对其水针剂，在实验动物模型上，进行了必要的药效学研究。
, 百拇医药
本研究中，我们采用了国际上筛远、检验抗中风药的常用模型———大鼠大脑中动脉栓塞模型，因为临床上初次脑卒中的病例中大脑中动脉栓塞占很大比例，此模型能较好地模拟临床脑卒中的病理过程。
在此大鼠MCAO模型上，我们以大脑梗塞体积、神经行为学评分、血液流变学、血液与脑中抗氧化酶SOD、CSH-PX及反映氧化损伤的MDA等为指标，以德国“金纳多”制剂为阳性药对照，观察了单次与多次预防性给予GBE50后，对MCAO模型脑缺血再灌注损伤的保护作用。并通过体外试验探讨了其作用机制。
一、GBE50对实验大鼠梗塞体积的影响。
结果显示，GBE50和EGB761单次或多次给药均可明显减少MCAO所致的大脑梗塞体积。多次给药效果要优于单次给药。同剂量中，GBE50要优于EGB761。
二、GBE50对实验大鼠神经行为学的影响。
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结果表明，GBE50和EGB761单次或多次给药均能明显改善实验动物MCAO术后神经行为学评分。
三、GBE50对实验大鼠血与脑中SOD活性的影响。
结果显示，各组动物红细胞中SOD活性虽有变化，但未显示出统计学差异；而在脑组织中，MCAO手术可引起梗塞侧CuZn-SOD活性显著下降，而同剂量GBE50和EGB761均可有效恢复其活性，对侧SOD活性则变化不大。
四、GBE50对实验大鼠全血与脑中GSH-PX活性的影响。
结果表明，MCAO手术可引起全血与脑梗塞侧GSH-PX活性显著下降，而GBE50可明显抑制这种下降，恢复该酶活性；EGB761及小剂量GBE50作用不大，在脑组织中，GBE50也可明显恢复该酶活性，多次给药则小剂量GBE50也可提高GSH-PX活性，对侧脑组织变化不大。
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五、GBE50对实验大鼠血浆与脑中MDA水平的影响。
结果显示，虽然MCAO手术可引起血浆中MDA水平明显上升，GBE50和EGB761虽有使其回落的趋势，但无统计学差异。而在脑组织中，MCAO手术引起梗塞侧MDA水平大幅度上升，GBE50可明显抑制MDA的上升，多次给药要优于单次给药，GBE50要优于EGB761。
六、GBE50对实验大鼠血液流变学的影响。
结果显示，MCAO手术可引起实验大鼠低、中、高切还原粘度显著升高，而GBE50则可呈剂量依赖性地降低上述各粘度，而且GBE50的作用要优于EGB761。
七、GBE50和EGB761对PAF所致血小板聚集的作用。
结果表明，对相同浓度PAF所致血小板聚集的半数抑制浓度，GBE50为35.84μg/ml，而EGB761为123.57μg/ml，GBE50明显低于EGB761。即GBE50和EGB761均有明显的抗PAF作用，其作用是剂量依赖性的，GBE50作用要优于EGB761。
八、GBE50和EGB761对超氧阴离子的直接作用。
我们以黄嘌呤氧化酶与次黄嘌呤为超氧自由基生成体系，观察了GBE50及EGB761对超氧阴离子的抑制作用。结果显示两者对自由基均有明显的抑制作用，且抑制作用相近。
GBE50预防性给药可有效防治大鼠MCAO手术引起的脑缺血再灌注损伤，其作用主要通过抗PAF作用和清除超氧自由其而产生。, 百拇医药