免疫抑制新药之动物试验成果出炉
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2003年11月26日
器官移植所造成的免疫排斥问题是相当棘手的，为了避免该问题的发生，除了尽量于有血缘关系的个体间进行移植外，另一个方式就是巧妙的使用免疫抑制药物，暂时削弱免疫反应。
2003年10月份的《科学》期刊(Science，302：875)的一篇研究指出：美国斯坦福大学(Stanford University)科学家Dominic Borie与其研究小组分别利用恒河猴与小鼠的肾脏、心脏移植模式，试验一种名为CP-690，550的JAK3抑制剂(Janus Kinase3inhibitor)，初步成果显示：CP-690，550可以有效避免器官移植后的免疫排斥作用，且没有传统免疫抑制药物的副作用，并可大大提高实验动物的存活几率。
JAK3是一种可以唤醒淋巴球攻击外来入侵者的酶，有文献指出：然而当JAK3基因发生突变而失常时，病人会出现类似“严重混合性免疫缺乏症”(severe combined immune deficiency，简称SCID)。因此，如果能寻找一化合物，具有暂时性抑制JAK3路径，阻断免疫系统活化的能力，那么便有机会成就一种优良免疫抑制药物，改善器官移植时的排斥现象。而这也是CP-690，550化合物诞生的原因。
在检验CP-690，550的物理化学性质方面，CP-690，550抑制JAK3酶活性(IC50：1nM)的能力远高于抑制JAK2(IC50：20nM)或JAK1(IC50：112nM)，但并不会对细胞内其它30多种蛋白质磷酸酶产生明显抑制作用(IC50>3000nM)。这意味着CP-690，550是一种专一性颇高的JAK3抑制剂，也暗示着将可以避免许多副作用的产生。
在动物实验方面，当小鼠进行心脏移植手术后，未注射活性药物的情形下，其最长存活生命仅仅为12天；但若注射CP-690，550后，小鼠存活几率则显著提高。虽然仅注射药物28天，但接受高剂量CP-690，550处理的两组小鼠，其平均存活生命超过60天。
Dominic Borie与其研究小组也在恒河猴的肾脏移植模式下，检测CP-690，550的效果。实验中分三组，未服活性药、口服低剂量药物(50to100ng/ml)与口服高剂量药物(200to400ng/ml)。相较于未服用活性药组的6天存活生命，30%的口服低剂量药物组动物可存活超过90天；高达一半的口服高剂量药物组动物可存活超过90天。
不过，遗憾的是，服用高剂量CP-690，550后，许多猴子虽然保住性命了却也生病了。有文献指出：JAK2在造血系统的调节过程中相当重要，当抑制JAK2时，可能引发导致血小板减少症(thrombocytopenia)、白血球减少(Leukopenia)与贫血(anemia)的风险。, 百拇医药
2003年10月份的《科学》期刊(Science，302：875)的一篇研究指出：美国斯坦福大学(Stanford University)科学家Dominic Borie与其研究小组分别利用恒河猴与小鼠的肾脏、心脏移植模式，试验一种名为CP-690，550的JAK3抑制剂(Janus Kinase3inhibitor)，初步成果显示：CP-690，550可以有效避免器官移植后的免疫排斥作用，且没有传统免疫抑制药物的副作用，并可大大提高实验动物的存活几率。
JAK3是一种可以唤醒淋巴球攻击外来入侵者的酶，有文献指出：然而当JAK3基因发生突变而失常时，病人会出现类似“严重混合性免疫缺乏症”(severe combined immune deficiency，简称SCID)。因此，如果能寻找一化合物，具有暂时性抑制JAK3路径，阻断免疫系统活化的能力，那么便有机会成就一种优良免疫抑制药物，改善器官移植时的排斥现象。而这也是CP-690，550化合物诞生的原因。
在检验CP-690，550的物理化学性质方面，CP-690，550抑制JAK3酶活性(IC50：1nM)的能力远高于抑制JAK2(IC50：20nM)或JAK1(IC50：112nM)，但并不会对细胞内其它30多种蛋白质磷酸酶产生明显抑制作用(IC50>3000nM)。这意味着CP-690，550是一种专一性颇高的JAK3抑制剂，也暗示着将可以避免许多副作用的产生。
在动物实验方面，当小鼠进行心脏移植手术后，未注射活性药物的情形下，其最长存活生命仅仅为12天；但若注射CP-690，550后，小鼠存活几率则显著提高。虽然仅注射药物28天，但接受高剂量CP-690，550处理的两组小鼠，其平均存活生命超过60天。
Dominic Borie与其研究小组也在恒河猴的肾脏移植模式下，检测CP-690，550的效果。实验中分三组，未服活性药、口服低剂量药物(50to100ng/ml)与口服高剂量药物(200to400ng/ml)。相较于未服用活性药组的6天存活生命，30%的口服低剂量药物组动物可存活超过90天；高达一半的口服高剂量药物组动物可存活超过90天。
不过，遗憾的是，服用高剂量CP-690，550后，许多猴子虽然保住性命了却也生病了。有文献指出：JAK2在造血系统的调节过程中相当重要，当抑制JAK2时，可能引发导致血小板减少症(thrombocytopenia)、白血球减少(Leukopenia)与贫血(anemia)的风险。, 百拇医药