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在自体干细胞移植治疗NHL中应用利妥昔单抗有望清除MRD
http://www.100md.com 2003年11月27日 《中国医学论坛报》 2003年第45期
     一些临床研究表明,与传统补救治疗措施相比,自体干细胞移植(ASCT)联合大剂量化疗在总生存率和无事件生存率方面更有优势,该治疗方案已成为对化疗敏感的复发的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的可能治疗手段。ASCT也逐渐被作为预后不良的侵袭性NHL的一线治疗手段。另一些研究还表明,ASCT能延长部分惰性NHL患者的生存期。

    尽管如此,仍有40%~70%的患者最终在接受ASCT后复发或死亡。引起复发的主要原因是微小残余病灶(MRD)包括体内和移植物中的恶性肿瘤细胞。一些大型临床研究结果证实,MRD标记物bcl-2/IgH的高水平表达与患者的复发及无病生存期短相关。

    目前,正在研究如何有效减少ASCT后肿瘤复发,包括增加剂量、体内净化和移植后维持治疗来清除MRD等方法。单用增加剂量的方法不能延长生存期,反而会增加不良反应的发生。体外净化费用昂贵,浪费干细胞,而且大多数移植物仍然bcl-2/IgH阳性。

    由于体内净化可以预防外周血和干细胞采集物中淋巴细胞的污染,清除体内MRD。因此,体内净化成为治疗NHL患者最有希望的治疗手段。90%以上的B细胞表面均表达CD20,抗CD20单抗利妥昔单抗可以通过补体介导的细胞毒作用调节宿主免疫系统杀死B细胞还可以通过诱导CD20阳性细胞凋亡,并与化疗产生协同作用,杀死肿瘤细胞。

    利妥昔单抗联合化疗治疗惰性和侵袭性NHL患者的缓解率是75%~100%。经利妥昔单抗体内净化后所采集的干细胞,其CD20阴性率近80%,从而有效清除ASCT后的体内MRD。同时在采集和造血重建中未发生明显的不良反应。

    大量临床研究显示,在ASCT后进行利妥昔单抗维持治疗可以提高患者的缓解率,并清除bcl-2/IgH阳性细胞。在中国进行的一项多中心临床研究中期报告显示利妥昔单抗联合自体外周血造血干细胞移植和超大剂量化疗的应用也得出了同样的结果。

    对于化疗敏感、复发或预后不良的侵袭性NHL患者,接受利妥昔单抗进行体内净化以及移植后的维持治疗是最有希望的治疗策略之一。目前该方案还仅限于复发的惰性NHL患者的二线治疗,大规模、多中心、随机对照临床研究尚有待进行。, http://www.100md.com