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晚期惰性NHL初治和维持治疗趋势
http://www.100md.com 2003年11月27日 《中国医学论坛报》 2003年第45期
     惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和套细胞淋巴瘤MCL大约占新诊断的NHL的40%,其中包括惰性NHL中最常见的类型为滤泡型淋巴瘤。在西欧和美国的NHL患者中,20%~25%的为惰性NHL和MCL。

    惰性NHL以多次复发、进展缓慢、中位生存期为7年及缓解时间不断缩短为特征,而MCL侵袭性更强,患者的中位生存期少于3年。惰性NHL的治疗方法很多,但迄今为止,各种方法(包括单药治疗,也包括联合化疗)对患者的总生存时间均无很大改善。最近,虽然一些临床研究证明,大剂量化疗联合或不联合全身放疗可显著延长患者无进展生存期,但研究尚未获得总生存期的数据资料。

    免疫化疗是另一个提高惰性NHL预后的治疗策略。超过90%的B淋巴细胞表面均表达CD20,利妥昔单抗是抗CD20的人鼠嵌合单克隆抗体,同时也是第一个在淋巴瘤治疗领域中广泛应用的单抗。I期和II期临床研究结果显示对复发的惰性NHL患者进行利妥昔单抗单药治疗,大约半数患者有效。同时关键性的研究也表明上述研究中的治疗具有良好的安全性。

    由于利妥昔单抗单药治疗有效,与其他药物可产生协同作用,增加效应且利妥昔单抗与其他药物无交叉抵抗及附加毒性,因此利妥昔单抗联合化疗也是颇具吸引力的治疗方案。体外研究结果也提示,利妥昔单抗可增加化疗药抵抗的肿瘤细胞株的敏感性。

    利妥昔单抗联合CHOP有效性和安全性第一次由一项Ⅱ期临床研究证实,该研究纳入了40例初治或复发的惰性NHL患者。在该研究中,治疗缓解率达95%,其中超过半数的患者完全缓解。迄今为止,平均随访时间已超过6年,尚未达到患者的中位疾病进展时间。有关利妥昔单抗联合氟达拉滨的临床研究也得出类似的结果。

    最近,一项III期临床研究首次证实了免疫化疗的优越性,该研究结果显示,R-FCM(利妥昔单抗、氟达拉滨、环磷酰胺和米托蒽醌)明显优于单用FCM(氟达拉滨、环磷酰胺和米托蒽醌),R-FCM与FCM治疗的缓解率分别为83%及59%,完全缓解率分别为35%及13%。欧洲和美国的几个研究组已启动了将利妥昔单抗联合化疗作为惰性NHL和套细胞淋巴瘤一线治疗的III期临床研究。

    另外,惰性NHL的维持治疗也倍受关注。既往的临床研究提示,长期化疗不能改善惰性NHL患者的预后。一些研究证实了α干扰素在改善无进展生存和总生存方面有显著的优势。最近研究结果还提示,利妥昔单抗维持治疗有效且毒性很小。, http://www.100md.com