胃癌化疗的新进展
在台湾地区 胃癌是肿瘤的第4位死亡原因。在确诊时约50%胃癌患者肿瘤已无法切除而发生局部进展或转移。晚期胃癌患者的预后较差，中位生存期只有6～10个月。对转移性胃癌患者，化疗仅可缓解症状。与其他胃肠道癌症相比，胃癌对化疗的反应相对良好。
在过去30年中，晚期胃癌化疗方案不断发展尽管这些方案在Ⅱ期临床研究中都不同程度地取得了较好的疗效，有的甚至获得高达72%的缓解率。但在临床Ⅲ期研究中，结果很难重复。在多数研究中，晚期胃癌患者生存期延长有限，总生存期一般均少于10个月，而且随后接受的二线治疗也很少有效说明胃癌细胞对抗癌药物迅速产生了耐药性。因此，寻求交叉耐药性更低的新药及疗效更好的治疗方案十分必要。
HDFL为基础的系统化疗方案
最早由Ardakan等介绍的HDFL疗法，即每周1次24小时的大剂量5-FU和LV静脉持续给药，对胃癌有显著疗效。因此HDFL成为有效治疗晚期胃癌化疗方案的重要组成部分。许多化疗药物与HDFL联用，如顺铂-HDFL、紫杉醇-HDFL、奥沙利铂-HDFL、多西紫杉醇-HDFL等。在Ⅱ期临床研究中，这些双联方案的临床缓解率为56%～75%，治疗相关的毒性较低，患者耐受性很好。
新型抗肿瘤药物
近年来，许多新型抗肿瘤药物相继应用于胃癌的治疗研究，包括紫杉醇类(紫杉醇、多西紫杉醇)、拓扑化酶Ⅰ抑制剂(伊立替康)、铂类化合物(奥沙利铂)、口服氟尿嘧啶衍生物(卡培他滨及S1)等。将这些具有突出疗效的新药加入联合方案中，使晚期胃癌患者的症状明显缓解、生存期明显延长。
无交叉耐药的双阶段序贯化疗方案
为延长患者的生存期，克服快速出现的耐药，我们设计了无交叉耐药的双阶段序贯化疗方案，即每周1次24小时输注顺铂和HDFL，然后联合多西紫杉醇和依立替康治疗。初步研究结果显示，治疗组中位生存期为20个月。另1项意大利的序贯研究结果显示，序贯化疗方案(PELF-D)，即在每周1次的PELF(顺铂、5-FU、表柔比星、LV、多西紫杉醇)后使用多西紫杉醇，可明显改善晚期胃癌患者临床症状。26.5%的患者出现易处理的毒性反应。
个体化化疗方案
随着对肿瘤药物耐药性研究的深入，相继发现了胸苷合成酶、细胞周期蛋白D1、P53及bck-2等与耐药有关的因子，为未来制定特异的个体化化疗方案提供了较理想的选择标准。
结 论
在过去的10年内，晚期胃癌的化疗引起人们广泛的关注。总结起来主要表现在以下4个方面：(1)HDFL有满意的单药疗效，毒性较低，以HDFL为基础的联合方案可进一步提高疗效，毒性反应较容易处理；(2)将紫杉醇类、依立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新型的活性药物应用于传统化疗方案中，可显著改善晚期胃癌的临床缓解率和延长生存期；(3)无交叉耐药的双阶段序贯化疗方案可进一步提高晚期胃癌患者临床缓解率、延长生存期；(4)随着对肿瘤细胞耐药分子机制的深入认识，高效、低毒的个体化化疗方案应是今后研究的方向。, 百拇医药(国立台湾大学医学院远东纪念医院 Kun-Huei Yeh )
在过去30年中，晚期胃癌化疗方案不断发展尽管这些方案在Ⅱ期临床研究中都不同程度地取得了较好的疗效，有的甚至获得高达72%的缓解率。但在临床Ⅲ期研究中，结果很难重复。在多数研究中，晚期胃癌患者生存期延长有限，总生存期一般均少于10个月，而且随后接受的二线治疗也很少有效说明胃癌细胞对抗癌药物迅速产生了耐药性。因此，寻求交叉耐药性更低的新药及疗效更好的治疗方案十分必要。
HDFL为基础的系统化疗方案
最早由Ardakan等介绍的HDFL疗法，即每周1次24小时的大剂量5-FU和LV静脉持续给药，对胃癌有显著疗效。因此HDFL成为有效治疗晚期胃癌化疗方案的重要组成部分。许多化疗药物与HDFL联用，如顺铂-HDFL、紫杉醇-HDFL、奥沙利铂-HDFL、多西紫杉醇-HDFL等。在Ⅱ期临床研究中，这些双联方案的临床缓解率为56%～75%，治疗相关的毒性较低，患者耐受性很好。
新型抗肿瘤药物
近年来，许多新型抗肿瘤药物相继应用于胃癌的治疗研究，包括紫杉醇类(紫杉醇、多西紫杉醇)、拓扑化酶Ⅰ抑制剂(伊立替康)、铂类化合物(奥沙利铂)、口服氟尿嘧啶衍生物(卡培他滨及S1)等。将这些具有突出疗效的新药加入联合方案中，使晚期胃癌患者的症状明显缓解、生存期明显延长。
无交叉耐药的双阶段序贯化疗方案
为延长患者的生存期，克服快速出现的耐药，我们设计了无交叉耐药的双阶段序贯化疗方案，即每周1次24小时输注顺铂和HDFL，然后联合多西紫杉醇和依立替康治疗。初步研究结果显示，治疗组中位生存期为20个月。另1项意大利的序贯研究结果显示，序贯化疗方案(PELF-D)，即在每周1次的PELF(顺铂、5-FU、表柔比星、LV、多西紫杉醇)后使用多西紫杉醇，可明显改善晚期胃癌患者临床症状。26.5%的患者出现易处理的毒性反应。
个体化化疗方案
随着对肿瘤药物耐药性研究的深入，相继发现了胸苷合成酶、细胞周期蛋白D1、P53及bck-2等与耐药有关的因子，为未来制定特异的个体化化疗方案提供了较理想的选择标准。
结 论
在过去的10年内，晚期胃癌的化疗引起人们广泛的关注。总结起来主要表现在以下4个方面：(1)HDFL有满意的单药疗效，毒性较低，以HDFL为基础的联合方案可进一步提高疗效，毒性反应较容易处理；(2)将紫杉醇类、依立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新型的活性药物应用于传统化疗方案中，可显著改善晚期胃癌的临床缓解率和延长生存期；(3)无交叉耐药的双阶段序贯化疗方案可进一步提高晚期胃癌患者临床缓解率、延长生存期；(4)随着对肿瘤细胞耐药分子机制的深入认识，高效、低毒的个体化化疗方案应是今后研究的方向。, 百拇医药(国立台湾大学医学院远东纪念医院 Kun-Huei Yeh )