泰索帝术后辅助化疗地位的确立
Aapro简介
Matti S Aapro教授 瑞士Genokier肿瘤研究所主任 欧洲肿瘤研究和治疗学会EORTC秘书长、欧洲肿瘤学院(ESO)编辑部主任及老年肿瘤国际学会(SIOG)执行主任。《Criticak Review in Oncokogy/Hematokogy》主编，《Annuaks of Oncokogy》副总编。在乳腺癌的诊断、治疗及策略制订上具有较深造诣，负责多项国际大规模临床试验的实施，为国际知名肿瘤学专家。
BCIRG 001临床研究33个月的随访结果表明，含泰索帝的TAC辅助化疗可使早期乳腺癌患者总体疾病复发危险降低32%(P＝0.0011)，腋淋巴结转移1～3枚患者的复发和死亡危险分别下降50%和54%。乳腺癌术后辅助化疗过程中，TAC联合化疗方案的疗效显著高于FAC方案的疗效，能显著提高病人的无病生存率(DFS)和总生存率(OS)，且化疗相关不良反应也易于处理。
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乳腺癌术后辅助化疗，已从早期的环磷酰胺+甲氨蝶呤+5氟尿嘧啶(CMF)或CMF+长春新碱+泼尼松VP)非蒽环类联合方案，发展到含蒽环类的AC或CAF，现在已发展到蒽环类联合紫杉类的AT或TAC以及蒽环类后序贯用紫杉类(AC→T)方案。
早期完成的辅助化疗Ⅲ期临床试验(CALGB 9344和NSABP B28)显示，与单纯应用AC方案相比，加入紫杉醇序贯治疗后，其中期报告初步显示出生存优势。随访5年结果显示出，序贯加用紫杉醇治疗组患者DFS得到提高，但对OS无影响；而在雌激素受体(ER)阳性患者中，也没有降低复发危险性(CALGB 9344)。因此，泰索帝在辅助治疗中的作用更受到人们关注。
紫杉类联合阿霉素的药代动力学研究表明，紫杉醇与阿霉素间药代动力学的相互作用，导致阿霉素的AUC增加，从而增加了阿霉素引起心脏毒性的危险性；而泰索帝与阿霉素间无药代动力学相互作用，泰索帝不增加阿霉素的心脏毒性。
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国际多中心BCIRG 001临床试验，比较了含泰索帝的TAC方案与FAC方案，在腋淋巴结阳性乳腺癌辅助治疗中的疗效。该研究共纳入1491例乳腺癌术后患者，患者被随机分为TAC组(泰索帝 75 mg/m2、阿霉素50 mg/m2、环磷酰胺500 mg/m2)和FAC组(5-Fu 500 mg/m2、阿霉素 50 mg/m2、环磷酰胺 500 mg/m2)，3周为一周期，连用6周期。主要评估终点为无病生存率，次要终点为总生存率、毒副反应、生活质量和社会经济学分析、病理学和分子标志物。研究设计见图1。
随访33个月，结果显示，含泰索帝的TAC组患者术后DFS显著提高(82%对74%，P＝0.001)，疾病复发危险性较FAC组下降32%(P＝0.0011)。TAC组患者3年生存率与FAC组相近。进一步根据腋淋巴结转移数进行分层分析发现，TAC组腋淋巴结转移1-3枚病人的3年DFS和OS 分别为90%和96%，均较FAC组有显著提高；接受TAC方案辅助化疗患者的疾病复发和死亡危险性分别较FAC治疗组下降50%和54%差异有明显统计学意义(见图2)；而TAC组淋巴结转移数大于3枚病人的3年总生存率也有提高的趋势。
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根据激素受体表达情况的分层分析发现，无论激素受体表达阳性与否，TAC组患者的3年DFS均显著高于FAC组，这在激素受体阴性组中尤为明显(见图3)。根据HER2表达分层分析则发现，无论患者的HER2表达状况，TAC组患者3年DFS均优于FAC组。
尽管TAC组3/4度中性粒细胞减少及粒缺性发热发生率高于FAC组，但并不引起额外的3/4度感染和脓毒症性死亡。
BCIRG 001临床研究的发起人Nabhoktz博士认为，有足够理由相信，含泰索帝的联合化疗方案将在未来的乳腺癌辅助治疗中占有十分重要的地位。BCIRG 001临床研究的随访5年结果将在今年年底的San Antonio会议上公布，Aapro教授透露，结果将是非常鼓舞人心的。, 百拇医药