抗生素类和植物碱类抗癌药物持续输注的机理及临床应用(续)
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2003年12月30日
一、 抗生素类和植物碱类抗癌药物持续输注的临床应用
1993年Wilson等报道以CHOEP方案治疗74例复发或难治性非霍杰金氏淋巴瘤取得了满意的效果。治疗方案如表2。在本病例组中，中、高度恶性病例数占76%，IV期病例数占77%，有71%的病例以往经CHOEP常规治疗方法治疗过，92%病例以往已经接受过至少四种化疗药物治疗。在70例能评价疗效的病例中，19例取得完全缓解(27%)，42例取得部分缓解(60%)，总有效率为87%。在21例以前化疗无效的病例中，1例达到完全缓解，15例达到部分缓解(71%)。在17例以前化疗达到完全缓解后复发的病例中，经本方案化疗有13例达到完全缓解(76%)，4例达到部分缓解(24%)，总有效率为100%。中位随访19个月，1年无病生存率为28%。毒性反应，主要为中心粒细胞下降，III-IV度毒性为52%，中心粒细胞下降性发热发生率为17%。胃肠道毒性、神经系统毒性、心脏毒性轻微。
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1999年Akpek等采用相同的化疗方案治疗15例难治性皮肤T-细胞淋巴瘤，4例达到完全缓解(27%)，8例达到部分缓解(53%)，总有效率为80%。中位随访11.4个月，中位生存期13.5个有。III-IV度血液学毒性发生率为61%(8例)，其中5例中性粒细胞下降性发热。1例出现III级神经毒性。2例出现心脏毒性(左心室射血分数明显下降)。
2001年Spina等治疗40例难治疗性HIV相关淋巴瘤同样取得了类似的结果。
表2 EPCOH方案剂量和时间安排
药物
剂量
给药途径
给药时间
, 百拇医药
输注药物
Vp-16
ADM
VCR
50 mg/m2/day
10 mg/m2/day
0.4 mg/m2/day
CIV
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CIV
CIV
d1,2,3,4 96h
d1,2,3,4 96h
d1,2,3,4 96h
推注药物
CTX
750 mg/m2/day
, 百拇医药
IV
d5
强的松
60 mg/m2，Bid
Oral
d1,2,3,4,5
GSF
5 ug/kg/day
, 百拇医药
SC
d6开始到中性粒细胞大于5×109
周期时间间隔
21d
2002年Wyndham等在Blood杂志上发表了一篇有关ECHOP方案(ADR、VP16、 VCR96小时持续输注)治疗50例初治疗的大B细胞恶性淋巴瘤(表3)，可评价病例49例，总的有效率为100%，随访62个月，疾病无进展生存率为70%，总生存率为73%。Joseph等治疗62例具有高危因素的中度恶性淋巴瘤病例，总的有效率74%，其中完全缓解率为48%，1年无病生存率和总生存率分别为55%和50%。
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表3 EPOCH方案的治疗结果
分类
病例数
完全缓解数
部分缓解数
总疗效
所有病人
49
45(92%)
4(8%)
, http://www.100md.com 49(100%)
恶性程度
低恶度
27
26(96%)
1(4%)
27(100%)
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高恶度
22
19(86%)
3(14%)
22(100%)
所有病人都有可测病灶
我科采用EADM、VCR、VP-16静脉持续输注联合CTX、强的松口服治疗难治性或复发性非霍杰金氏淋巴瘤同样取得了较好的疗效。共治疗26例难治性或复发性非霍杰金氏淋巴瘤，1例完全缓解，14例达到部分缓解，总有效率57.7%。毒性反应以白细胞下降为主，III-IV度中性粒细胞减少发生率为69.2%, 1例出现II度口腔溃疡；没有明显的肝肾功能及心脏毒性。初步结果认为EADM、VCR、VP-16静脉持续输注联合CTX、强的松口服是治疗难治性或复发性非霍杰金氏淋巴瘤安全有效的化疗方案。
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Fraschini等证明长春花碱(vinblastine)120小时持续输注治疗以往治疗复发的难治性乳腺癌病例的有效率为30%。去甲长春花碱(Vinorelbine，NVB)为花碱类衍生物，Toussaint首次采用NVB 8 mg 静脉推注随后5.5 mg/m2 x 96 小时持续输注治疗难治性乳腺癌，目的是延长肿瘤细胞与药物接触时间，有效率为36%，III-IV度中性粒细胞减少发生率为52%。Ibrahim的I期临床试验结果显示NVB的最大耐受剂为8mg静脉推注随后11 mg/m2 x 96 小时持续输。Nuhad等采用NVB8mg静脉推注随后10mg/m2 x 96 小时持续输治疗对蒽环类药物和紫杉醇耐药的乳腺癌有效率为16%。江苏化疗专业委员会组织的多中心临床研究结果显示，该方案治疗非小细胞肺癌总有效率为57%。乳腺癌总有效率为63%。主要毒性反应为白细胞下降及轻度的消化道反应。其中白细胞Ⅲ—Ⅳ度毒性达51%,粒细胞下降Ⅲ—Ⅳ度毒性达40%。消化道反应较为轻微,Ⅲ—Ⅳ度呕吐只占6.4%。神经毒性相当轻微,个别病人有Ⅰ度的感觉神经损伤,没有病人出现如肠麻庳的严重。NVB持续输注给维治性乳腺癌病例带来了新的治疗希望，但最佳的给药剂量和给药时间还需进一步研究。
二、 结语
以蒽环类化疗药物为代表的一些化疗药物的长时间给药方案的研究，在临床应用中取得了较好的疗效。主要表现在临床疗效高、毒副反应轻。但最佳给药剂量、给药时间等方面还有许多有待解决的问题。特别是新近提出的NVB延长时间给药方法，还有待进一步研究。EPCOH方案今后有可能成为恶性淋巴瘤的解救治疗方案，在些基础上与其它新一代化疗药物的研究也正在临床研究中。, http://www.100md.com(lujw)
1993年Wilson等报道以CHOEP方案治疗74例复发或难治性非霍杰金氏淋巴瘤取得了满意的效果。治疗方案如表2。在本病例组中，中、高度恶性病例数占76%，IV期病例数占77%，有71%的病例以往经CHOEP常规治疗方法治疗过，92%病例以往已经接受过至少四种化疗药物治疗。在70例能评价疗效的病例中，19例取得完全缓解(27%)，42例取得部分缓解(60%)，总有效率为87%。在21例以前化疗无效的病例中，1例达到完全缓解，15例达到部分缓解(71%)。在17例以前化疗达到完全缓解后复发的病例中，经本方案化疗有13例达到完全缓解(76%)，4例达到部分缓解(24%)，总有效率为100%。中位随访19个月，1年无病生存率为28%。毒性反应，主要为中心粒细胞下降，III-IV度毒性为52%，中心粒细胞下降性发热发生率为17%。胃肠道毒性、神经系统毒性、心脏毒性轻微。
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1999年Akpek等采用相同的化疗方案治疗15例难治性皮肤T-细胞淋巴瘤，4例达到完全缓解(27%)，8例达到部分缓解(53%)，总有效率为80%。中位随访11.4个月，中位生存期13.5个有。III-IV度血液学毒性发生率为61%(8例)，其中5例中性粒细胞下降性发热。1例出现III级神经毒性。2例出现心脏毒性(左心室射血分数明显下降)。
2001年Spina等治疗40例难治疗性HIV相关淋巴瘤同样取得了类似的结果。
表2 EPCOH方案剂量和时间安排
药物
剂量
给药途径
给药时间
, 百拇医药
输注药物
Vp-16
ADM
VCR
50 mg/m2/day
10 mg/m2/day
0.4 mg/m2/day
CIV
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CIV
CIV
d1,2,3,4 96h
d1,2,3,4 96h
d1,2,3,4 96h
推注药物
CTX
750 mg/m2/day
, 百拇医药
IV
d5
强的松
60 mg/m2，Bid
Oral
d1,2,3,4,5
GSF
5 ug/kg/day
, 百拇医药
SC
d6开始到中性粒细胞大于5×109
周期时间间隔
21d
2002年Wyndham等在Blood杂志上发表了一篇有关ECHOP方案(ADR、VP16、 VCR96小时持续输注)治疗50例初治疗的大B细胞恶性淋巴瘤(表3)，可评价病例49例，总的有效率为100%，随访62个月，疾病无进展生存率为70%，总生存率为73%。Joseph等治疗62例具有高危因素的中度恶性淋巴瘤病例，总的有效率74%，其中完全缓解率为48%，1年无病生存率和总生存率分别为55%和50%。
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表3 EPOCH方案的治疗结果
分类
病例数
完全缓解数
部分缓解数
总疗效
所有病人
49
45(92%)
4(8%)
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恶性程度
低恶度
27
26(96%)
1(4%)
27(100%)
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高恶度
22
19(86%)
3(14%)
22(100%)
所有病人都有可测病灶
我科采用EADM、VCR、VP-16静脉持续输注联合CTX、强的松口服治疗难治性或复发性非霍杰金氏淋巴瘤同样取得了较好的疗效。共治疗26例难治性或复发性非霍杰金氏淋巴瘤，1例完全缓解，14例达到部分缓解，总有效率57.7%。毒性反应以白细胞下降为主，III-IV度中性粒细胞减少发生率为69.2%, 1例出现II度口腔溃疡；没有明显的肝肾功能及心脏毒性。初步结果认为EADM、VCR、VP-16静脉持续输注联合CTX、强的松口服是治疗难治性或复发性非霍杰金氏淋巴瘤安全有效的化疗方案。
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Fraschini等证明长春花碱(vinblastine)120小时持续输注治疗以往治疗复发的难治性乳腺癌病例的有效率为30%。去甲长春花碱(Vinorelbine，NVB)为花碱类衍生物，Toussaint首次采用NVB 8 mg 静脉推注随后5.5 mg/m2 x 96 小时持续输注治疗难治性乳腺癌，目的是延长肿瘤细胞与药物接触时间，有效率为36%，III-IV度中性粒细胞减少发生率为52%。Ibrahim的I期临床试验结果显示NVB的最大耐受剂为8mg静脉推注随后11 mg/m2 x 96 小时持续输。Nuhad等采用NVB8mg静脉推注随后10mg/m2 x 96 小时持续输治疗对蒽环类药物和紫杉醇耐药的乳腺癌有效率为16%。江苏化疗专业委员会组织的多中心临床研究结果显示，该方案治疗非小细胞肺癌总有效率为57%。乳腺癌总有效率为63%。主要毒性反应为白细胞下降及轻度的消化道反应。其中白细胞Ⅲ—Ⅳ度毒性达51%,粒细胞下降Ⅲ—Ⅳ度毒性达40%。消化道反应较为轻微,Ⅲ—Ⅳ度呕吐只占6.4%。神经毒性相当轻微,个别病人有Ⅰ度的感觉神经损伤,没有病人出现如肠麻庳的严重。NVB持续输注给维治性乳腺癌病例带来了新的治疗希望，但最佳的给药剂量和给药时间还需进一步研究。
二、 结语
以蒽环类化疗药物为代表的一些化疗药物的长时间给药方案的研究，在临床应用中取得了较好的疗效。主要表现在临床疗效高、毒副反应轻。但最佳给药剂量、给药时间等方面还有许多有待解决的问题。特别是新近提出的NVB延长时间给药方法，还有待进一步研究。EPCOH方案今后有可能成为恶性淋巴瘤的解救治疗方案，在些基础上与其它新一代化疗药物的研究也正在临床研究中。, http://www.100md.com(lujw)