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精神活性物质依赖生物学基础及防治
http://www.100md.com 2004年1月1日 2004年01月09日《科学时报网
     我国科学家开始集体攻关,探寻人类又一个重大奥秘。吸毒能给人带来快感,同时给人以痛苦,它们俘虏人类的方式就是“瘾”。只有认识它,才能战胜它。

    那么“瘾”究竟是什么?2003年12月21日,由卫生部和总后勤部卫生部推荐的“973”重大研究项目“精神活性物质依赖的生物学基础及防治”启动。在未来的5年里,10多个科研单位的160余位专家将进行这项在全世界都属于前沿的研究。为了走近这个充满奥秘的领域,记者采访了这个资助额为2200万元的项目的首席科学家、军事医学科学院毒物药物研究所研究员李锦和相关专家。

    “瘾”也是病

    人类的疾病也有谱系和时代。20世纪上半叶是传染病时代,当时主要占主流的是寄生虫、细菌、病毒等所致的传染性疾病。20世纪下半叶是躯体疾病时代,占统治地位的是癌症、心脑血管病、糖尿病、创伤等。21世纪上半叶将是精神疾病时代,精神病、精神活性物质依赖、儿童青少年精神卫生问题、老年精神疾患、精神应激相关问题等成为主角。
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    说到“瘾”,人们很容易立即联想到吸毒;在医学上讲,“瘾”就是“精神活性物质依赖”,与之相关的是“复发”。精神活性物质是那些能引起精神、躯体依赖的化学物质;“依赖”分为躯体依赖和精神依赖;“复发”则是指吸毒者停用毒品一段时间后,主动再次使用毒品的行为。

    世界卫生组织(WHO)明确了一个定义:“成瘾(药物依赖)是慢性复发性脑疾病。”研究发现,戒毒的关键是防复发,防复发主要靠医学生物学干预。专家们给出了一个等式:戒毒=脱毒+防复发+回归社会。解决这个重大需求要靠综合措施,而医学生物学干预必不可少。

    毒瘾破坏力比艾滋病还大

    作为这个项目的顾问,北京大学神经科学研究所的韩济生院士和军事医学科学院的秦伯益院士曾大声疾呼:“吸毒每年给国家造成的损失,不亚于1998年的大洪水。”

    我国登记在册的吸食阿片类毒品的人数逐年增加,涉毒地区遍布全国2148个县市。登记在册的吸毒人数是100万人,实际吸毒人数可能是其5~10倍。
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    毒品在我国危害巨大。从单个人来说,吸毒者躯体和精神损害严重,丧失劳动力,95%以上的吸毒者脱毒后复发;从经济上说,每年直接毒资消耗上千亿元;从社会层面来说,在不同省市和地区刑事案件中,20%~50%为吸毒者犯罪;从公共卫生来说,它造成结核、肝炎、艾滋病等传播。2002年HIV阳性(感染艾滋病病毒)总人数100万,比2001年增长16.7%,其传播途径和所占比例分别是采血输血9.7%、血液制品1.5%、性活动7%、母婴0.2%、吸毒70%、其它13%。

    使人上瘾的不仅是毒品

    毒品是可怕的杀手,但能使人上瘾的去不仅仅是毒品。目前常见的致依赖的精神活性物质有很多种。按类别来划分它们包括:阿片类,苯丙胺类兴奋剂(摇头丸、冰毒等),可卡因,大麻,镇静催眠剂,烟,酒,尼古丁,黄嘌呤类,致幻剂,同化雄性类固醇激素类和挥发性有机溶剂。不过,毒品仍是危害最大的,其中又以阿片类为祸最甚。作为毒品在社会上流行的常见阿片类药物有海洛因、哌替啶(杜冷丁)、吗啡、美沙酮、二氢埃托啡和丁丙诺啡。
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    研究致依赖的精神活性物质的危害程度、蔓延速度、影响范围、科学内涵是各国科学家关注的课题,但这些只是研究“瘾”的基础。

    毒品只是成瘾的外因内因在人体本身

    人们常说“吸毒成瘾”,在强调毒品危害的同时却往往忽视了“外因通过内因起作用”这个哲学常识。生物有两种共同的天性:趋利和避害;人类的天性中有本能的两个特点:追求快感和回避痛苦。精神活性物质能够使人类很矛盾:用它欣快,断它痛苦。因此人类对精神活性物质依赖倾向有人类内在的生物学基础。精神依赖和复发是有特点可循的。精神依赖源自“欣快”这种感觉,“欣快”通过人体中的“奖赏环路”产生,路径是从中脑腹侧被盖到伏隔核、前额叶皮层。复发基于“终生不忘的欣快感”,它是一种病理性记忆,人脑中的海马、杏仁核、小脑、皮层是其“生理基地”。

    如果进一步追究精神依赖和复发的本质,那就是在医学上被称为“代偿性适应”的这种情况。简单来说就是,在精神活性物质作用下,机体的某些组织细胞,特别是神经元的结构和功能发生了一系列的代偿性变化。
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    由此可见,“瘾”之所来在于毒品等化学物质,“瘾”之所成在人自身。

    谁弄清“瘾”的机制,谁就站在这个领域的前沿

    科学家已经花了一个多世纪的时间来研究毒瘾的机制,但因涉及中枢神经系统的大部分脑区和神经递质的复杂功能而未能取得最后的突破。因此毒瘾机制的研究,尤其是脱毒后复发机制的研究,是当今神经生物学研究的热点之一。

    人为什么要吸毒?吸了毒为什么会成瘾?成了瘾为什么就不好戒?戒了为什么又很快复吸?“还没有人能圆满地从细胞和分子水平回答这些问题,尤其是精神依赖和复发问题”,军事医学科学院院长赵达生说:“从这个意义上说,全世界站在了共同的起点上,谁能在这些问题上突破,谁就为人类做出了贡献,谁就站在了该领域的前沿。”

    攀登世界科学高峰路线已明确

    李锦介绍说,这个项目的研究重点是研究精神依赖和复发的生物学特点、分子基础和医学生物学干预手段。它的意义在于认识精神依赖和复发的生物学特点和分子机制,降低复发率;有利于控制诸如艾滋病、肝炎、结核等传染病的流行;为神经科学和脑科学阐明高级精神活动的机制、打开中枢神经系统这个黑匣子提供有益的线索。

    项目的总体目标是在多层次、多靶点上研究精神活性物质依赖和复发的细胞和分子生物学机制,说明依赖和复发的分子本质,并在此基础上寻找抗复发的医学生物学干预手段。在未来的5年里科学家们将努力寻找与精神依赖和复发相关的神经核团、神经通路及受体作用系统,明确病理性记忆的神经生物学基础,阐明未知的信号转导分子和信号转导通路,发现依赖和复发的相关基因,发现2到3个新药靶,拿出2到3种对依赖和复发切实有效的医学生物学干预手段。

    科技部基础司司长张先恩说,从1998年香山会议到今天专家们锁定 “973”计划项目的创新点,我们已经正式开始了向解决“瘾”——这个人类重大需求——的世界科学高峰的攀登。他预祝这项伟大的事业早日成功。, 百拇医药