肥胖症治疗药的研究概况
朱 军
上海罗氏制药有限公司
肥胖症和体重超重由于是一系列疾病如心血管病、糖尿病等的风险因素，如与体重正常人相比，肥胖个体各种原因死亡的风险增加了50~100%，所以越来越受到发达国家和一些新兴国家的重视。以美国为例，在过去15年肥胖症已成为最严重的健康问题之一，现在每5个美国人中就有1个肥胖，有1/3人超重，肥胖症己达到流行的状态。而全世界约有1.2亿人被认为是临床肥胖和另外2.1亿人超重。这也给个人和社会带来沉重的经济负担。据估计，1999年美国成人直接和间接用于肥胖症治疗的总医疗保健费用就达到2300亿美元。其中，600亿用于治疗肥胖症本身、1165亿花在心血管病、糖尿病和其它肥胖相关性疾病的治疗和55亿的非直接费用如工资损失。美国人在减肥产品方面(包括食品、饮料、人工甜味剂、书本和减重计划)约400亿美元。
在美国，制药公司正在把以面向广大消费者的广告，转向以医师目标的推销。现在他们开始谈论健康的益处，而替代仅强调通过每天在媒体上推销减肥产品和流行饮食的许诺改善其形象。传统上，在美国的公司直接向消费者推销减肥药物是作为改善他们形象而不是作为他们健康的方法。
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雅培公司的诺美亭是在美国的第二号减肥药物。2001年10月开始以医师为目标的销售运动，实际上发出了结束大范围电视商业广告的信号。罗氏公司对赛尼可的电视商业广告，已导致美国FDA已开始对其副作用的一些控制，罗氏公司目前正在集中赛尼可新用途的开发。瑞士罗氏公司在新泽西州纽特力分公司负责人也说，我们现在不做赛尼可直接对消费者的广告，但罗氏公司还没有制订出进一步向消费者销售的方案，但是它会决定把重点转向医生”。
药厂和健康专家同时认为肥胖(把BMI ≥25定义为肥胖)应作为医疗状况而不是保健的问题。雅培公司和罗氏公司现在把他们的药物定位为阻止与肥胖有关疾病的一种方法，特别集中在2型糖尿病。
在过去的十年中，严重超重的患者已增长了57%。同时，最近的研究表明：要想减肥还要预防与增重有关的疾病，这些包括心脏病，高血压和高胆固醇。
据亚特兰大保健信息公司NDC Health的报道，诺美亭(雅培公司收购巴斯夫AG公司的基诺制药公司时，也购买了诺美亭)，在2001年的前8个月中，在美国的零售额为1，085亿美元。但这与它在2000年全年的1，064亿美元相比有所增长，而比1999年的l，174亿美元有所下降。据国家保健管理研究所的一项研究，虽然去年基诺公司在电视上的广告花费了6500万美元，但销售额还是下降了。该公司对外宣布：“诺美亭销售额中的每一美元，有50美分花在直接对消费者的广告。”
, 百拇医药
在1999年4月后期赛尼可获得FDA批准后，诺美亭失去了市场份额。据统计，罗氏公司赛尼可的销售额那一年为1，378亿美元，超过了诺美亭，2000年销售额上升到2，254亿美元。到2001年8月份，其销售额达1，360亿美元。虽然，以上两种药均用于减肥，但药品的作用方式不同，诺美亭向大脑发送信息，告诉患者他们吃饱了。而赛尼可却抑制30%食物中脂肪的吸收。
赛尼可最初的商业广告包括：具体地透露了该药物潜在的副作用，如上厕所次数增多，并且带有油便。对于这些副作用，罗氏公司认为它们可以通过专业渠道，通过医师能够向肥胖患者解释清楚及销售这个产品。当广告成功地吸引患者进入医生的办公室后，极少的人愿意遵守诺美亭起作用所需要的饮食和锻炼方法。雅培公司认为，通常来讲，患者停留在这种药物的治疗不会超过三个月，因为肥胖患者正在寻找奇迹般的一个月能减少10公斤的药物。
罗氏公司目前正在向FDA申请使用赛尼可用于2型糖尿病的治疗，根据其作用机制来说，赛尼可确实能成为用于减肥和血糖控制的唯一的药品。罗氏公司也正在进行赛尼可关于青少年肥胖的临床试验，以便FDA批准赛尼可用于青少年。
, 百拇医药
雅培公司也正在用诺美亭进行更广泛的探索。它的下一步的目标将是治疗糖尿病，高胆固醇和肥胖症的医师。为减少糖尿病和心脏病的发作带来了希望。这些疾病正是由于肥胖所引起的，一旦得了上述几种疾病，将来的花费会更高，比其现在花在治疗肥胖中的代价会更高。
正是肥胖的人数越来越多，所带来的危险也正在增加，同时也增加了社会的负担。人们需要减肥的愿望也越来越强烈。因此，各公司也看到了减肥市场的巨大潜力，纷纷加大在减肥药研制中的投入。
现在，药品市场上的肥胖症治疗产品有食欲抑制剂，如芬特明(phentermi-ne)、马吲哚(mazindo1)、苯甲曲秦(phendimetrazine)、雅培公司的5-羟色胺能抑制剂诺美亭(西布曲明，sibutramine)和罗氏公司的脂肪酶抑制剂赛尼可(奥利司他，orlistat)。而在研究与开发产品当中还有一系列化合物和基因药物，具有治疗肥胖的潜力。这些药物包括1eptin、高血糖素样肽1激动剂、黑皮质素MC4受体激动剂和神经肽Y拮抗剂等。研究与开发中的抗肥胖新产品如下表所示：
, 百拇医药
产 品
开 发 公 司
临床开发阶段
ecopipam
Schering-Plough
Ⅱ
高血糖素样肽1(glucagon like Amylin,peptide 1)
Peptide Therapeutics
Ⅱ
睫状神经营养因子(Axokine)leptin
Regeneron
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Ⅱ
P57
Phytopharm, Pfizer
Ⅱ
人生长激素片段
Metabolic
Ⅱ
人甾体激素
SuperGen
Ⅱ
溴隐亭(bromocriptine, ER230)
Ergo Scienc
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Ⅱ
第二代leptin
Amgen
Ⅰ
脂酶抑制剂(lipase inhibitor)
Alizyme
Ⅰ
促肾上腺皮质激素释放因子
Lilly, Neurocrine, Janssen, DuPont
临床前
galanin激动剂
, 百拇医药 Neurogen, Synaptic
临床前
黑皮质素(melanocortin, MC-4)
Trega, Novartis Millennium, Roche,Amgen, Pharmacopeia
临床前
神经肽Y抑制剂(neuropeptide Y inhibitor)
Agouron, Synaptic, Novartis, Neurogen, Pfizer
临床前
其中，溴隐亭能刺激多巴胺(D-2)受体，正在II期临床开发用于肥胖症。其制剂是小剂量口服片剂配方。
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Axokine是称之为纤毛神经营养因子(CNTF)的天然存在人蛋白质的基因工程版本。临床前试验结果显示，它与下丘脑专属性受体结合并激活抑制食欲的关键信号通道，因而降低体重。Axokine的作用部位和机理类似于1eptin(一种由脂肪细胞释放的天然体重调节剂)。2000年11月发表的双盲、安慰剂对照II期临床试验结果显示，Axokine产生剂量相关性统计学上明显的体重下降。受试者都是病态性肥胖个体，平均基线体重为240磅，体质指数在35和50kg之间。接受Axokine治疗的人其体重下降比安慰剂组平均多10磅，在12周治疗期间体重继续下降。Regeneron制药公司计划在2001年开始III期临床试验。
Ecopipam是一种D1/D5多巴胺受体拮抗剂，正在开发的是口服配方。
此外，我国减肥药市场发展至今，也已发生重大变化：一是肥胖人群者的理智购买行为已形成，肥胖症患者的理智消费必然会形成多元化的细分市场结局，任何一个品牌在市场上都不可能独霸天下，各种品牌的减肥药将在市场中平分秋色。因而像以前一定要强制消费者购买的“霸道式”广告，以如今市场上并非能见效，甚至适得其反，使消费者产生厌恶心理，市场回报率会极低。二是减肥药市场已进入低利润低价格时代，国内减肥药产品及市场从开始出现起，就与高价格高利润发展至今，这也是减肥药市场长期以来兴旺发达的主要原因。国外权威机构对减肥药市场经过长期调查分析研究后发现，减肥药市场销量与价格的变化与经济泡沫的消涨成正比，即经济增长的泡沫越大，减肥药市场的销量就越多，价格越高，反之亦然。在当今国内经济发展渐向成熟和泡沫经济渐趋消除的市场条件下，减肥药的高价位和高利润不可能长期持续下去，而是趋向于社会平均利润及市场竞争的加剧而大幅回落。三是随着国内经济的向前发展和人民生活水平的不断提高，肥胖患者也将继续增加，不同年龄、地区、职业等人群中肥胖患者的数量会增加。因而从总量上看，减肥药需求仍会大幅上升，但减肥药产品也将向多样化和多层次方向发展，品牌的价格差异增大。四是中药类减肥药继续畅市。由于中国肥胖患者的“中药情结”的影响和中药类减肥药生产经营者的营销“炒作”，越来越多的消费者认为，中药类减肥药毒副作用小，减肥效果好，价格适中，适合中国人的消费心理，作用及疗效可靠，使中药类减肥药的消费人群及需求量持续上升，市场前景乐观。
通过上述分析，在新的市场条件下，减肥药市场总量将会增加，但价格会回落，市场品牌会增多，市场开发难度会增加等，减肥药市场的这些新特点与过去发生了根本变化。所以减肥药生产商应对当前市场情况有充分认识，制定新的市场开发及营销措施，开拓市场，有目的地推出适合目标市场的相关减肥产品，配合相应的促销手段，减少或避免营销及市场开发中的盲目性，逐步树立减肥药名优品牌，才能在竞争中站稳阵脚。, http://www.100md.com
上海罗氏制药有限公司
肥胖症和体重超重由于是一系列疾病如心血管病、糖尿病等的风险因素，如与体重正常人相比，肥胖个体各种原因死亡的风险增加了50~100%，所以越来越受到发达国家和一些新兴国家的重视。以美国为例，在过去15年肥胖症已成为最严重的健康问题之一，现在每5个美国人中就有1个肥胖，有1/3人超重，肥胖症己达到流行的状态。而全世界约有1.2亿人被认为是临床肥胖和另外2.1亿人超重。这也给个人和社会带来沉重的经济负担。据估计，1999年美国成人直接和间接用于肥胖症治疗的总医疗保健费用就达到2300亿美元。其中，600亿用于治疗肥胖症本身、1165亿花在心血管病、糖尿病和其它肥胖相关性疾病的治疗和55亿的非直接费用如工资损失。美国人在减肥产品方面(包括食品、饮料、人工甜味剂、书本和减重计划)约400亿美元。
在美国，制药公司正在把以面向广大消费者的广告，转向以医师目标的推销。现在他们开始谈论健康的益处，而替代仅强调通过每天在媒体上推销减肥产品和流行饮食的许诺改善其形象。传统上，在美国的公司直接向消费者推销减肥药物是作为改善他们形象而不是作为他们健康的方法。
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雅培公司的诺美亭是在美国的第二号减肥药物。2001年10月开始以医师为目标的销售运动，实际上发出了结束大范围电视商业广告的信号。罗氏公司对赛尼可的电视商业广告，已导致美国FDA已开始对其副作用的一些控制，罗氏公司目前正在集中赛尼可新用途的开发。瑞士罗氏公司在新泽西州纽特力分公司负责人也说，我们现在不做赛尼可直接对消费者的广告，但罗氏公司还没有制订出进一步向消费者销售的方案，但是它会决定把重点转向医生”。
药厂和健康专家同时认为肥胖(把BMI ≥25定义为肥胖)应作为医疗状况而不是保健的问题。雅培公司和罗氏公司现在把他们的药物定位为阻止与肥胖有关疾病的一种方法，特别集中在2型糖尿病。
在过去的十年中，严重超重的患者已增长了57%。同时，最近的研究表明：要想减肥还要预防与增重有关的疾病，这些包括心脏病，高血压和高胆固醇。
据亚特兰大保健信息公司NDC Health的报道，诺美亭(雅培公司收购巴斯夫AG公司的基诺制药公司时，也购买了诺美亭)，在2001年的前8个月中，在美国的零售额为1，085亿美元。但这与它在2000年全年的1，064亿美元相比有所增长，而比1999年的l，174亿美元有所下降。据国家保健管理研究所的一项研究，虽然去年基诺公司在电视上的广告花费了6500万美元，但销售额还是下降了。该公司对外宣布：“诺美亭销售额中的每一美元，有50美分花在直接对消费者的广告。”
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在1999年4月后期赛尼可获得FDA批准后，诺美亭失去了市场份额。据统计，罗氏公司赛尼可的销售额那一年为1，378亿美元，超过了诺美亭，2000年销售额上升到2，254亿美元。到2001年8月份，其销售额达1，360亿美元。虽然，以上两种药均用于减肥，但药品的作用方式不同，诺美亭向大脑发送信息，告诉患者他们吃饱了。而赛尼可却抑制30%食物中脂肪的吸收。
赛尼可最初的商业广告包括：具体地透露了该药物潜在的副作用，如上厕所次数增多，并且带有油便。对于这些副作用，罗氏公司认为它们可以通过专业渠道，通过医师能够向肥胖患者解释清楚及销售这个产品。当广告成功地吸引患者进入医生的办公室后，极少的人愿意遵守诺美亭起作用所需要的饮食和锻炼方法。雅培公司认为，通常来讲，患者停留在这种药物的治疗不会超过三个月，因为肥胖患者正在寻找奇迹般的一个月能减少10公斤的药物。
罗氏公司目前正在向FDA申请使用赛尼可用于2型糖尿病的治疗，根据其作用机制来说，赛尼可确实能成为用于减肥和血糖控制的唯一的药品。罗氏公司也正在进行赛尼可关于青少年肥胖的临床试验，以便FDA批准赛尼可用于青少年。
, 百拇医药
雅培公司也正在用诺美亭进行更广泛的探索。它的下一步的目标将是治疗糖尿病，高胆固醇和肥胖症的医师。为减少糖尿病和心脏病的发作带来了希望。这些疾病正是由于肥胖所引起的，一旦得了上述几种疾病，将来的花费会更高，比其现在花在治疗肥胖中的代价会更高。
正是肥胖的人数越来越多，所带来的危险也正在增加，同时也增加了社会的负担。人们需要减肥的愿望也越来越强烈。因此，各公司也看到了减肥市场的巨大潜力，纷纷加大在减肥药研制中的投入。
现在，药品市场上的肥胖症治疗产品有食欲抑制剂，如芬特明(phentermi-ne)、马吲哚(mazindo1)、苯甲曲秦(phendimetrazine)、雅培公司的5-羟色胺能抑制剂诺美亭(西布曲明，sibutramine)和罗氏公司的脂肪酶抑制剂赛尼可(奥利司他，orlistat)。而在研究与开发产品当中还有一系列化合物和基因药物，具有治疗肥胖的潜力。这些药物包括1eptin、高血糖素样肽1激动剂、黑皮质素MC4受体激动剂和神经肽Y拮抗剂等。研究与开发中的抗肥胖新产品如下表所示：
, 百拇医药
产 品
开 发 公 司
临床开发阶段
ecopipam
Schering-Plough
Ⅱ
高血糖素样肽1(glucagon like Amylin,peptide 1)
Peptide Therapeutics
Ⅱ
睫状神经营养因子(Axokine)leptin
Regeneron
, http://www.100md.com
Ⅱ
P57
Phytopharm, Pfizer
Ⅱ
人生长激素片段
Metabolic
Ⅱ
人甾体激素
SuperGen
Ⅱ
溴隐亭(bromocriptine, ER230)
Ergo Scienc
, http://www.100md.com
Ⅱ
第二代leptin
Amgen
Ⅰ
脂酶抑制剂(lipase inhibitor)
Alizyme
Ⅰ
促肾上腺皮质激素释放因子
Lilly, Neurocrine, Janssen, DuPont
临床前
galanin激动剂
, 百拇医药 Neurogen, Synaptic
临床前
黑皮质素(melanocortin, MC-4)
Trega, Novartis Millennium, Roche,Amgen, Pharmacopeia
临床前
神经肽Y抑制剂(neuropeptide Y inhibitor)
Agouron, Synaptic, Novartis, Neurogen, Pfizer
临床前
其中，溴隐亭能刺激多巴胺(D-2)受体，正在II期临床开发用于肥胖症。其制剂是小剂量口服片剂配方。
, http://www.100md.com
Axokine是称之为纤毛神经营养因子(CNTF)的天然存在人蛋白质的基因工程版本。临床前试验结果显示，它与下丘脑专属性受体结合并激活抑制食欲的关键信号通道，因而降低体重。Axokine的作用部位和机理类似于1eptin(一种由脂肪细胞释放的天然体重调节剂)。2000年11月发表的双盲、安慰剂对照II期临床试验结果显示，Axokine产生剂量相关性统计学上明显的体重下降。受试者都是病态性肥胖个体，平均基线体重为240磅，体质指数在35和50kg之间。接受Axokine治疗的人其体重下降比安慰剂组平均多10磅，在12周治疗期间体重继续下降。Regeneron制药公司计划在2001年开始III期临床试验。
Ecopipam是一种D1/D5多巴胺受体拮抗剂，正在开发的是口服配方。
此外，我国减肥药市场发展至今，也已发生重大变化：一是肥胖人群者的理智购买行为已形成，肥胖症患者的理智消费必然会形成多元化的细分市场结局，任何一个品牌在市场上都不可能独霸天下，各种品牌的减肥药将在市场中平分秋色。因而像以前一定要强制消费者购买的“霸道式”广告，以如今市场上并非能见效，甚至适得其反，使消费者产生厌恶心理，市场回报率会极低。二是减肥药市场已进入低利润低价格时代，国内减肥药产品及市场从开始出现起，就与高价格高利润发展至今，这也是减肥药市场长期以来兴旺发达的主要原因。国外权威机构对减肥药市场经过长期调查分析研究后发现，减肥药市场销量与价格的变化与经济泡沫的消涨成正比，即经济增长的泡沫越大，减肥药市场的销量就越多，价格越高，反之亦然。在当今国内经济发展渐向成熟和泡沫经济渐趋消除的市场条件下，减肥药的高价位和高利润不可能长期持续下去，而是趋向于社会平均利润及市场竞争的加剧而大幅回落。三是随着国内经济的向前发展和人民生活水平的不断提高，肥胖患者也将继续增加，不同年龄、地区、职业等人群中肥胖患者的数量会增加。因而从总量上看，减肥药需求仍会大幅上升，但减肥药产品也将向多样化和多层次方向发展，品牌的价格差异增大。四是中药类减肥药继续畅市。由于中国肥胖患者的“中药情结”的影响和中药类减肥药生产经营者的营销“炒作”，越来越多的消费者认为，中药类减肥药毒副作用小，减肥效果好，价格适中，适合中国人的消费心理，作用及疗效可靠，使中药类减肥药的消费人群及需求量持续上升，市场前景乐观。
通过上述分析，在新的市场条件下，减肥药市场总量将会增加，但价格会回落，市场品牌会增多，市场开发难度会增加等，减肥药市场的这些新特点与过去发生了根本变化。所以减肥药生产商应对当前市场情况有充分认识，制定新的市场开发及营销措施，开拓市场，有目的地推出适合目标市场的相关减肥产品，配合相应的促销手段，减少或避免营销及市场开发中的盲目性，逐步树立减肥药名优品牌，才能在竞争中站稳阵脚。, http://www.100md.com