治疗男性早泄药达泊西汀开发进程
世界上首个用于治疗男性早泄的药物现在正在美国60个医疗中心进行Ⅲ期临床试验，据称，这种名为达泊西汀(dapoxetine)的新药可以有效控制多发于年轻男性的早泄症状。达泊西汀是一种选择性5—羟色胺再摄取抑制剂(SSRl)，这类药物目前正广泛用于治疗抑郁症及相关的情感障碍。在早期临床试验中，达泊西汀作为一种抗抑郁药并没有得到人们的一致认可，但是，研究者们却发现了这种药物的新用途。
拓展药物适应症
开发商希望达泊西汀也可以像辉瑞公司治疗男性勃起功能障碍的万艾可(枸橼酸西地那非)那样在市场上取得令人瞩目的成功。不过，这两种药物的作用机理并不相同。据波士顿Dynogen制药公司的首席科学官卡尔·索尔介绍，万艾可主要通过选择性抑制磷酸二酯酶—5(PDE—5)的活性，增加细胞内环鸟苷酸(cGMP)水平，使细胞钙离子外流，引起血管平滑肌松弛，从而达到诱发阴茎勃起的目的。而达泊西汀则是通过调控大脑性欲中心中5—羟色胺和多巴胺等神经递质水平，降低该部位过高的反应性，最终起到延迟男性射精和达到性高潮时间的作用。索尔曾经是制药产品开发(PPD)公司的一名员工，而PPD公司目前正在从事达泊西汀的开发工作。
, http://www.100md.com
有关达泊西汀如何被研究人员变废为宝，重新得到重视的故事在制药行业可谓家喻户晓。不过，这种做法在制药行业并不算是一种新鲜事务。近年来，由于新药开发成本和开发时间与日俱增，制药公司十分热衷于开发者药的新用途。因为现有上市品种在临床试验阶段都已经经过了安全性和有效性方面的验证，因此从理论上来说，类似拓展上市药物适应症范围这样的新药开发方式可以为制药公司节省大量的时间和金钱。
这样的例子似乎有很多，比如，雪兰诺公司为矮小儿童患者开发的一种人类生长激素产品后来被发现可以用来增加艾滋病患者的体重。默克公司治疗男性脱发的保法止(非那雄胺)最初是一种治疗前列腺肥大的药物。葛兰素史克公司的抗抑郁药Wellbutrin SR(盐酸安非他酮缓释片)换了一个商品名Zyban后，就成了一种戒烟药。
寻找被弃的产品
不过，现在的新趋势是，制药公司除了关注现有上市药物品种之外，同时也在搜寻因各种原因开发失败或者没有再继续研究下去的候选化合物的新用途。 ’
, 百拇医药
例如，波士顿Combinatorx公司最近就组织了大量实验来搜寻现有候选化合物可能存在的新用途；剑桥的Xanthus生命科学公司也采取了类似的策略，他们现在正在对抗癌药氨萘非特(amonafide)重新进行研究，试图找到此药更好的应。用方式。氨萘非特是美国癌症研究所在上世纪90年代中期开发的一种TopoII抑制剂类抗癌药，后来因其毒性太大而受到冷落。
Xanthus公司的研究目的就是要开发一些测试技术，通过这些技术可以找到每位患者最佳的给药剂量，即开展个体化抗癌治疗工作。当然，对氨萘非特进行进一步的开发和销售也是Xanthus公司的另一个目的。
从事风险投资的牛津生物科学集团(Xanthus Dynogen公司的投资者)的合伙人之一马克·卡西说： “这些公司手头上有一批曾经进行过大量试验的老药或候选化合物，如果他们想重新启动这些药物的开发，那么他们可以少走很多弯路，而且，完成新药研究的速度可能也会更快。”
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Dynogen公司在2003年12月22日宣布，它已与三菱制药公司达成了一项有关DDP-225(曾被命名为MCI-225)技术转让和许可证交易的协议。DDP-225最初被三菱制药当作抗抑郁症药物进行开发，然而在临床试验中发现此药治疗效果并不理想。Dynogen公司则认为DDP-225可能是一个治疗肠易激综合征(1BS)的好药，因此为此药申请了专利，而且，在2004年有可能开展相关的Ⅱ期临床试验。Dynogen公司的首席执行官布雷曼说： “Dynogen公司的经营策略就是寻找已被别人放弃的候选药物的新用途，或者开发老药的新适应症。我们为许多别人认为没有发展前途的药物申请专利，我们将给予他们新的生命。”
变废为宝新趋势
我们从达泊西汀的开发经历中似乎也可以看出这种经营策略的存在价值。达泊西汀最初是由礼来的科学家们开发出来的。礼来同时在生产抗抑郁药百优解(氟西汀)，此药有可能导致患者出现性功能障碍(性高潮延迟或被抑制)。达泊西汀与氟西汀同属SSRI类药物，不过，由于前者作用时间短，每天必须多次服药才能持续起效，因此，此药并不是一种很好的抗抑郁药品种。然而，索尔却意识到，达泊西汀的独特作用却有可能使它成为一种治疗早泄的药物。由于以前曾在礼来工作过一段时间，所以索尔听说过有关达泊西汀的研究情况，后来，他从礼来处获得了达泊西汀以及其他一些同样被研究人员抛弃的“潜在财富”的继续开发权利，并带着它们来到了PPD的前身GenuPro公司。
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随后，PPD公司又将达泊西汀的开发权转让给Alza公司，后者则在2001年被强生公司收购。
几个月前，强生公布了它开发达泊西汀的工作进展，声称如果达泊西汀能够最终获批上市销售，强生将支付给PPD公司一笔数目不详的专利使用费。现在，强生的发言人不愿意透露有关达泊西汀的最新研究进展，也不肯对此药可能获得的收益进行预测。
2003年12月18日，PPD宣布它将支付给礼来6500万美元以补偿后者放弃达泊西汀所遭受的损失。在一次投资者会议上，PPD首席执行官表示，如果达泊西汀年销售额超过8亿美元，公司还将支付年销售额的5%给礼来作为专利使用费，而达泊西汀的最大年销售额目前预计可达到7.5亿美元。
PPD公司不肯说出达泊西汀的具体上市日期，但据加州大学旧金山分校的泌尿科副教授艾拉·沙利普预测，这个时间可能在2006年中期。沙利普目前是包括强生在内的几家公司的咨询顾问，他介绍说这些公司目前都在开发类似的药物。由于早泄是45岁以下年龄男性性功能障碍最常见的一种表现，因此，这类药物已经引起了医学界的广泛注意。假如这类药物中有一种最终获得FDA通过，“那么，我想这类治疗早泄的药物将会得到社会各界的极大关注。”沙利普说。
医药经济报, 百拇医药
拓展药物适应症
开发商希望达泊西汀也可以像辉瑞公司治疗男性勃起功能障碍的万艾可(枸橼酸西地那非)那样在市场上取得令人瞩目的成功。不过，这两种药物的作用机理并不相同。据波士顿Dynogen制药公司的首席科学官卡尔·索尔介绍，万艾可主要通过选择性抑制磷酸二酯酶—5(PDE—5)的活性，增加细胞内环鸟苷酸(cGMP)水平，使细胞钙离子外流，引起血管平滑肌松弛，从而达到诱发阴茎勃起的目的。而达泊西汀则是通过调控大脑性欲中心中5—羟色胺和多巴胺等神经递质水平，降低该部位过高的反应性，最终起到延迟男性射精和达到性高潮时间的作用。索尔曾经是制药产品开发(PPD)公司的一名员工，而PPD公司目前正在从事达泊西汀的开发工作。
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有关达泊西汀如何被研究人员变废为宝，重新得到重视的故事在制药行业可谓家喻户晓。不过，这种做法在制药行业并不算是一种新鲜事务。近年来，由于新药开发成本和开发时间与日俱增，制药公司十分热衷于开发者药的新用途。因为现有上市品种在临床试验阶段都已经经过了安全性和有效性方面的验证，因此从理论上来说，类似拓展上市药物适应症范围这样的新药开发方式可以为制药公司节省大量的时间和金钱。
这样的例子似乎有很多，比如，雪兰诺公司为矮小儿童患者开发的一种人类生长激素产品后来被发现可以用来增加艾滋病患者的体重。默克公司治疗男性脱发的保法止(非那雄胺)最初是一种治疗前列腺肥大的药物。葛兰素史克公司的抗抑郁药Wellbutrin SR(盐酸安非他酮缓释片)换了一个商品名Zyban后，就成了一种戒烟药。
寻找被弃的产品
不过，现在的新趋势是，制药公司除了关注现有上市药物品种之外，同时也在搜寻因各种原因开发失败或者没有再继续研究下去的候选化合物的新用途。 ’
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例如，波士顿Combinatorx公司最近就组织了大量实验来搜寻现有候选化合物可能存在的新用途；剑桥的Xanthus生命科学公司也采取了类似的策略，他们现在正在对抗癌药氨萘非特(amonafide)重新进行研究，试图找到此药更好的应。用方式。氨萘非特是美国癌症研究所在上世纪90年代中期开发的一种TopoII抑制剂类抗癌药，后来因其毒性太大而受到冷落。
Xanthus公司的研究目的就是要开发一些测试技术，通过这些技术可以找到每位患者最佳的给药剂量，即开展个体化抗癌治疗工作。当然，对氨萘非特进行进一步的开发和销售也是Xanthus公司的另一个目的。
从事风险投资的牛津生物科学集团(Xanthus Dynogen公司的投资者)的合伙人之一马克·卡西说： “这些公司手头上有一批曾经进行过大量试验的老药或候选化合物，如果他们想重新启动这些药物的开发，那么他们可以少走很多弯路，而且，完成新药研究的速度可能也会更快。”
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Dynogen公司在2003年12月22日宣布，它已与三菱制药公司达成了一项有关DDP-225(曾被命名为MCI-225)技术转让和许可证交易的协议。DDP-225最初被三菱制药当作抗抑郁症药物进行开发，然而在临床试验中发现此药治疗效果并不理想。Dynogen公司则认为DDP-225可能是一个治疗肠易激综合征(1BS)的好药，因此为此药申请了专利，而且，在2004年有可能开展相关的Ⅱ期临床试验。Dynogen公司的首席执行官布雷曼说： “Dynogen公司的经营策略就是寻找已被别人放弃的候选药物的新用途，或者开发老药的新适应症。我们为许多别人认为没有发展前途的药物申请专利，我们将给予他们新的生命。”
变废为宝新趋势
我们从达泊西汀的开发经历中似乎也可以看出这种经营策略的存在价值。达泊西汀最初是由礼来的科学家们开发出来的。礼来同时在生产抗抑郁药百优解(氟西汀)，此药有可能导致患者出现性功能障碍(性高潮延迟或被抑制)。达泊西汀与氟西汀同属SSRI类药物，不过，由于前者作用时间短，每天必须多次服药才能持续起效，因此，此药并不是一种很好的抗抑郁药品种。然而，索尔却意识到，达泊西汀的独特作用却有可能使它成为一种治疗早泄的药物。由于以前曾在礼来工作过一段时间，所以索尔听说过有关达泊西汀的研究情况，后来，他从礼来处获得了达泊西汀以及其他一些同样被研究人员抛弃的“潜在财富”的继续开发权利，并带着它们来到了PPD的前身GenuPro公司。
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随后，PPD公司又将达泊西汀的开发权转让给Alza公司，后者则在2001年被强生公司收购。
几个月前，强生公布了它开发达泊西汀的工作进展，声称如果达泊西汀能够最终获批上市销售，强生将支付给PPD公司一笔数目不详的专利使用费。现在，强生的发言人不愿意透露有关达泊西汀的最新研究进展，也不肯对此药可能获得的收益进行预测。
2003年12月18日，PPD宣布它将支付给礼来6500万美元以补偿后者放弃达泊西汀所遭受的损失。在一次投资者会议上，PPD首席执行官表示，如果达泊西汀年销售额超过8亿美元，公司还将支付年销售额的5%给礼来作为专利使用费，而达泊西汀的最大年销售额目前预计可达到7.5亿美元。
PPD公司不肯说出达泊西汀的具体上市日期，但据加州大学旧金山分校的泌尿科副教授艾拉·沙利普预测，这个时间可能在2006年中期。沙利普目前是包括强生在内的几家公司的咨询顾问，他介绍说这些公司目前都在开发类似的药物。由于早泄是45岁以下年龄男性性功能障碍最常见的一种表现，因此，这类药物已经引起了医学界的广泛注意。假如这类药物中有一种最终获得FDA通过，“那么，我想这类治疗早泄的药物将会得到社会各界的极大关注。”沙利普说。
医药经济报, 百拇医药