来自第26届圣安东尼奥乳腺癌会议的新信息多西紫杉醇(泰索帝) 提高早期乳腺癌生存率 降低复发率
编者按 第26届圣安东尼奥乳腺癌会议于2003年12月3日-6日在美国圣安东尼奥召开。在为期4天的会议中，来自世界各地的5000余名医学工作者进行了充分交流和探讨。在本次会议上公布的多西紫杉醇(泰索帝)用于乳腺癌辅助治疗和新辅助治疗的临床研究最新结果引起了与会者极大关注。
泰索帝提高早期乳腺癌生存率降低复发率
BCIRG 001最新研究表明，同标准治疗方案相比，含泰索帝的化疗方案能显著提高早期乳腺癌患者生存期，并降低疾病复发危险。
在12月5日召开的圣安东尼奥乳腺癌会议上，国际乳腺癌研究组(BCIRG)001/TAX316研究最新结果表明，在中位随访55个月时，淋巴结阳性的早期乳腺癌患者术后接受以泰索帝为基础的联合化疗TAC方案，同标准辅助化疗方案FAC相比，疾病死亡危险降低30%，肿瘤复发危险性降低28%，差异均达到显著统计学意义。
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2002年5月，在美国临床肿瘤学年会上，BCIRG 001研究的设计者之一Nabhoktz教授报告了该研究的第一阶段结果。研究表明，无论在激素受体阳性还是阴性的乳腺癌患者中，泰索帝联合化疗方案均显示出强有力的疗效。
现有研究再次表明，无论肿瘤激素受体状态及HER2状态如何，含泰索帝的联合化疗TAC均显著改善了早期乳腺癌患者5年的无病生存率。
安万特公司希望在这一III期临床研究数据的支持下，美国和欧盟能在2004年初批准泰索帝用于腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌术后辅助化疗。目前泰索帝的适应证为治疗局部晚期或转移性乳腺癌。
“这些随访近6年的数据令人鼓舞，因为这些数据表明，在标准蒽环类化疗方案中加入泰索帝，能显著降低早期乳腺癌患者复发危险。这一研究结果提示，通过采用更有效的辅助化疗方案，我们可以治愈更多的早期乳腺癌患者。”
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——BCIRG科学委员会成员之一、加拿大埃德蒙顿市癌症研究所北Akberta乳腺癌项目负责人Mackey
研究设计方案和结果
国际多中心BCIRG 001临床试验，比较了含泰索帝的TAC方案与FAC方案，在腋窝淋巴结阳性乳腺癌辅助治疗中的疗效。该研究共纳入1997年6月至1999年6月期间1491例绝经期前和绝经期后早期乳腺癌患者，研究对象来自20个国家的112个医疗机构，患者被随机分为TAC组和FAC组，TAC组化疗方案为：泰索帝 75 mg/m2 、多柔比星(阿霉素)50 mg/m2 、环磷酰胺 500 mg/m2；FAC组化疗方案为：5氟尿嘧啶 500 mg/m2 、阿霉素 50 mg/m2 、环磷酰胺500 mg/m2，3周为1周期，连用6周期。主要评估终点为无病生存率，次要终点为总生存率、毒副反应、生活质量和社会经济学分析、病理学和分子标志物。(研究设计见图1)
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随访55个月时结果显示，同FAC方案相比，含泰索帝的TAC组患者肿瘤复发危险降低了28%(P＝0.001，见图2)。无论激素受体状态和HER-2/neu 状态如何，无论淋巴结状态，含泰索帝TAC组均显示出同样优势。此外，的TAC组患者死亡危险降低了30%(P＝0.008)。
“这一重要研究结果提示，泰索帝能延长淋巴结阳性乳腺癌患者的生存期，泰索帝在早期乳腺癌患者中的这些结果给了我们极大鼓舞，我们希望在这一III期临床研究数据的支持下，美国和欧盟能在2004年初批准泰索帝用于腋窝淋巴结阳性的早期可手术乳腺癌的辅助治疗。”
——安万特药品研发审批部执行副总裁、管理委员会成员Dougkas
不良反应易于处理
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两组患者治疗周期相同，90%以上的患者接受6个周期的治疗。除了在第一阶段研究中出现的不良反应外，长期随访研究并没有发现新的安全性问题。
需要特别注意的是，同FAC方案相比，虽然TAC方案组患者粒细胞减少性发热(由于白细胞计数低，从而引起感染)发生率高(24.7%对2.5%)，但严重感染发生率并没有增高，而且没有发生感染性毒性死亡。另外，该研究中的患者没有预防性应用粒细胞集落刺激因子，该药能有效而广泛地预防接受化疗患者的中性粒细胞减少。
含泰索帝的新辅助化疗方案显著提高乳腺癌患者5年生存率
一项具有里程碑意义的研究表明，同标准新辅助化疗方案相比，将泰索帝用于乳腺癌术前新辅助化疗，能显著提高较大肿瘤或局部晚期乳腺癌患者5年生存率；此外，泰索帝组患者肿瘤缓解率显著提高，保乳手术率也显著提高。
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在本届圣安东尼奥乳腺癌会议上，Aberdeen大学的研究者进行的Aberdeen研究随访5年后显示，术前先接受4个周期蒽环类药物为基础的化疗再接受4个周期含泰索帝方案化疗的患者，97%仍生存；术前接受8个周期蒽环类为基础化疗方案的患者，78%仍生存(P＝0.04)。该研究还表明，接受含泰索帝的新辅助化疗方案的患者，病理学完全缓解率较标准化疗方案组更高(31%对15%，P＝0.06)，泰索帝治疗组患者保乳手术率为67%，而标准治疗组为48%，具有显著差异(P＝0.01)。
“该研究中泰索帝组患者显示出的生存优势、有效的肿瘤缩小率和较高的保乳手术率强烈提示，局部晚期乳腺癌患者接受泰索帝序贯新辅助化疗获益较大。”
——英国Grampian大学医院肿瘤学专家Andrew
研究设计
肿瘤较大或局部晚期乳腺癌患者最初接受4个周期蒽环类为基础的化疗(CVAP方案)，具体方案为：环磷酰胺1000 mg/m2 长春新碱 1.5 mg/m2 最大剂量为2 mg/m2 多柔比星 50 mg/m2，泼尼松龙 40 mg/d，共用5天，21天为1周期。最初治疗后，评估肿瘤缓解率并进行分级。部分缓解或完全缓解的患者随机分为2组，一组继续接受4个周期的蒽环类为基础的化疗，另一组接受4个周期的泰索帝，100 mg/m2，21天为1个周期。
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该研究共纳入162例患者，4个周期蒽环类为基础的化疗后，102例(63%)乳腺癌患者达到临床部分缓解或完全缓解。这102例患者被随机分为2组，47例患者接受4个周期的泰索帝新辅助化疗，50例继续接受4个周期蒽环类为基础的化疗。
结果显示，泰索帝组患者无论是临床总缓解率(体格检查发现的肿瘤缩小率)，还是病理学完全缓解率(显微镜检查证实侵袭性肿瘤消失)，均显著高于蒽环类组患者临床缓解率85%对 64%P＝0.03病理学完全缓解率 31%对15%P＝0.06。
中位随访时间为65个月，97%的泰索帝组患者仍生存，而蒽环类组患者仅为78%(P＝0.04，见图3)；泰索帝组患者无病生存率为90%，蒽环类组患者仅为72%(P＝0.04)。
泰索帝组患者较蒽环类组患者耐受性更好，血液学毒性如白细胞减少发生率(P＝0.029)和粒细胞减少发生率(P＝0.006)均较低。泰索帝组患者由于血液学毒性需减少药物剂量的比率低于蒽环类组患者。, http://www.100md.com(昊冉)