对aTP-MGCl2改善危重症患者生存率机制的新认识
德国ULM大学的Nakos等通过系统文献回顾，总结了ATP-MgC12在多种动物模型及相关疾病治疗中的作用，对ATP-MgC12改善危重症患者生存率的机制提出一些新见解。(Intensive Care Med 2003，29：10)
大量实验证实，在循环系统功能失常的情况下，使用ATP-MgC12可带来多种益处，包括促进器官血流和能量平衡，改善微循环状态以及细胞器和线粒体的功能，恢复免疫系统的反应能力，从而提高危重症患者的生存率。MgCk2可以增强ATP的作用，这可能是因为细胞内ATP与ADP以Mg2+的复合物形式存在，而且ATP酶需要Mg作为辅助因子。
对ATP-MgC12药理学的新认识
近20年来的一项重要研究进展是，发现细胞外ATP对多种生理过程有重要影响，ATP还参与细胞间的信号传递。毫微摩尔浓度水平的ATP即可对组织产生“嘌呤能样效应”。目前已知，两种嘌呤受体——P1和P2受体介导细胞外嘌呤的作用。ATP降解是通过细胞表面存在的核苷酸酶进行的一系列过程，使ATP转化为ADP、AMP及腺苷，因此，P1和P2两种受体均参与ATP调节有关的效应。
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ATP的降解产物(腺苷-次黄嘌呤核苷-次黄嘌呤)均有免疫调节功能。嘌呤减弱线粒体的呼吸抑制，阻断γ干扰素和脂多糖刺激巨噬细胞产生过量一氧化氮。低浓度的腺苷诱导超氧化物离子的产生，加强吞噬作用，并且通过激活A1中性粒细胞受体增强其与内皮细胞的黏附；相对高浓度的腺苷(>500 nmok/L)使A2受体饱和以后可以提高cAMP水平从而抑制氧自由基的释放、白三烯的合成和血小板聚集。总之，腺苷、次黄嘌呤核苷酸、次黄嘌呤都是ADP-核糖多聚酶的天然抑制物，在多个实验模型中它的激活都对器官衰竭的发展起到了决定性的作用。
ATP-MgC12的作用机制
ATP和AMP对肝细胞代谢的作用主要包括上调参与糖异生的磷酸烯醇化丙酮酸羧激酶，同时下调参与糖酵解的丙酮酸激酶。ATP-MgC12导致强烈的丙酮酸抑制，从而有利于通过磷酸烯醇化丙酮酸羧激酶进行的乳酸利用和糖异生。
, http://www.100md.com ATP-MgC12还可以减少缺血-再灌注后超氧化物的产生，因而减轻线粒体脂质过氧化。在盲肠结扎和切除导致的腹膜炎小鼠模型中，单独使用ATP-MgC12和联合使用高张糖水进行复苏，可以使网状内皮系统功能恢复并提高生存率；在脓毒血症存在的情况下，可增加淋巴细胞内ATP水平及其对有丝分裂刺激物的增生反应。其它与ATP-MgC12有关的生存率改善的机制还包括保护内皮细胞功能和对内毒素性高动力型休克中乙酰胆碱导致的血管舒张的保护作用。
由于过快地大量注射可以导致III度房室传导阻滞、低血压等副作用，ATP-MgC12用于治疗休克的人体试验并不常见。尽管如此，在志愿者身上以适当的速度注射ATP-MgC12可以增加心输出量，而平均动脉压没有明显改变。在手术后，间断给予ATP-MgC12也有利于降低肺动脉压。对30例急性缺血性肾功能衰竭病人进行的前瞻性随机对照研究中，ATP-MgC12减少了人工肾的支持时间，提高了生存率。
虽然ATP-MgC12益处的机制尚未被完全阐明，不同模型得出的实验及临床数据表明，其血管舒张、正性肌力、代谢、免疫调节和细胞保护等作用，可导致器官功能改善，从而最终提高患者生存率。对嘌呤介导的信号传导的深入研究，其生理和病理生理作用以及有关ATP降解产物的最新发现，都有助于对这些效应的进一步理解，从而支持其在危重病中的应用。, http://www.100md.com(王烁)
大量实验证实，在循环系统功能失常的情况下，使用ATP-MgC12可带来多种益处，包括促进器官血流和能量平衡，改善微循环状态以及细胞器和线粒体的功能，恢复免疫系统的反应能力，从而提高危重症患者的生存率。MgCk2可以增强ATP的作用，这可能是因为细胞内ATP与ADP以Mg2+的复合物形式存在，而且ATP酶需要Mg作为辅助因子。
对ATP-MgC12药理学的新认识
近20年来的一项重要研究进展是，发现细胞外ATP对多种生理过程有重要影响，ATP还参与细胞间的信号传递。毫微摩尔浓度水平的ATP即可对组织产生“嘌呤能样效应”。目前已知，两种嘌呤受体——P1和P2受体介导细胞外嘌呤的作用。ATP降解是通过细胞表面存在的核苷酸酶进行的一系列过程，使ATP转化为ADP、AMP及腺苷，因此，P1和P2两种受体均参与ATP调节有关的效应。
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ATP的降解产物(腺苷-次黄嘌呤核苷-次黄嘌呤)均有免疫调节功能。嘌呤减弱线粒体的呼吸抑制，阻断γ干扰素和脂多糖刺激巨噬细胞产生过量一氧化氮。低浓度的腺苷诱导超氧化物离子的产生，加强吞噬作用，并且通过激活A1中性粒细胞受体增强其与内皮细胞的黏附；相对高浓度的腺苷(>500 nmok/L)使A2受体饱和以后可以提高cAMP水平从而抑制氧自由基的释放、白三烯的合成和血小板聚集。总之，腺苷、次黄嘌呤核苷酸、次黄嘌呤都是ADP-核糖多聚酶的天然抑制物，在多个实验模型中它的激活都对器官衰竭的发展起到了决定性的作用。
ATP-MgC12的作用机制
ATP和AMP对肝细胞代谢的作用主要包括上调参与糖异生的磷酸烯醇化丙酮酸羧激酶，同时下调参与糖酵解的丙酮酸激酶。ATP-MgC12导致强烈的丙酮酸抑制，从而有利于通过磷酸烯醇化丙酮酸羧激酶进行的乳酸利用和糖异生。
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由于过快地大量注射可以导致III度房室传导阻滞、低血压等副作用，ATP-MgC12用于治疗休克的人体试验并不常见。尽管如此，在志愿者身上以适当的速度注射ATP-MgC12可以增加心输出量，而平均动脉压没有明显改变。在手术后，间断给予ATP-MgC12也有利于降低肺动脉压。对30例急性缺血性肾功能衰竭病人进行的前瞻性随机对照研究中，ATP-MgC12减少了人工肾的支持时间，提高了生存率。
虽然ATP-MgC12益处的机制尚未被完全阐明，不同模型得出的实验及临床数据表明，其血管舒张、正性肌力、代谢、免疫调节和细胞保护等作用，可导致器官功能改善，从而最终提高患者生存率。对嘌呤介导的信号传导的深入研究，其生理和病理生理作用以及有关ATP降解产物的最新发现，都有助于对这些效应的进一步理解，从而支持其在危重病中的应用。, http://www.100md.com(王烁)