研究发现一种罕见遗传病的病因
http://www.100md.com
2004年2月11日
约翰·霍普金斯大学的研究人员发现，ODD综合征(oculodentodigital dysplasia syndrome)产生的根源在于细胞通讯缺陷。ODD综合征是一种罕见的多系统紊乱疾病，对机体的许多结构和系统，包括眼、面部、牙齿、手指和脚趾等都有影响。
通过研究来自17个ODD家族的遗传样本和医疗记录，科学家发现，一个叫做连接蛋白43的基因是导致该病的祸首，这种病还会引起听力丧失、心脏以及神经问题等。这次的发现已先期发表在《美国人类遗传学杂志》的网络版上，随后将正式发表在印刷版上。
“花了这么久的时间才将引起机体如此多系统紊乱的疾病与一个连接蛋白基因联系起来，真是不可思议。”约翰·霍普金斯大学颅面发育与疾病中心的主任Ethylin Jabs医学博士说道。Jabs同时也是该校McKusick-Nathans遗传医学研究所的成员。“机体发育期间，连接蛋白43及其相关基因存在于许多组织中，但直到现在，只发现连接蛋白缺与简单的表征有关。”
连接蛋白家族约包含20个基因，因其能产生细胞之间的连接，即叫做“空隙接合”的桥梁结构,文章的第一作者、William Paznekas说道。当一个细胞上的连接蛋白与临近一细胞上的连接蛋白相互作用时，结果就会导致细胞之间的直接通讯。研究人员强调说，可能还有其它基因--甚至可能是其它连接蛋白基因或环境因素导致病人中出现各种变化。
由于连接蛋白43基因在胎儿发育期间的表达模式就已反映了ODD病人出现的问题，因而科学家怀疑它与该病有关。科学家们确定了分别来自美国、荷兰、挪威和土耳其的17个患病和未患病家族中成员以及另外100人的连接蛋白43基因序列，发现只有ODD患者连接蛋白43的基因序列发生了变化。
虽然17个家族中，每个家族出现的连接蛋白43突变不同，但研究人员发现所有变化都改变了产生连接蛋白43的遗传指令。虽然这些突变对蛋白产生的确切影响还有待于进一步研究，但它们很可能改变了细胞间连接桥梁的特性，Jabs认为。Jabs是约翰·霍普金斯大学的小儿遗传学Frank V. Sutland荣誉教授。
研究人员认为，这一发现不仅有助于加强对连接蛋白对作为机体正常发育基础的信号传导过程有何作用的了解，有一天还可能导致检测ODD家族病史成员的遗传检测方法的诞生。
由于连接蛋白在机体关键发育时期在细胞中的广泛存在，已发现连接蛋白基因缺陷与一些遗传性疾病有关，包括失聪和周围神经系统疾病等。当其它研究人员将一个连接蛋白基因与Charcot-Marie-Tooth病联系起来，Jabs 和她的同事也帮助识别出一个连接蛋白基因缺陷是导致皮肤和失聪疾病--KIDS(角膜炎、鱼鳞癣和听力丧失综合征的缩写)。
该研究的其它作者还包括约翰·霍普金斯大学的Simeon Boyadjiev，Vermont 医学院的Robert Shapiro，荷兰儿童心脏研究中心的Otto Daniels，土耳其儿童健康研究所得Bernd Wollnik、密歇根大学的Catherine Keegan 和 Jeffrey Innis，Dartmouth-Hitchcock 医学中心的Mary Beth Dinulos，华盛顿大学的Cathy Christian, Kaiser Permanente、San Francisco和 Mark Hannibal等。该研究由美国国家卫生院资助。, http://www.100md.com
通过研究来自17个ODD家族的遗传样本和医疗记录，科学家发现，一个叫做连接蛋白43的基因是导致该病的祸首，这种病还会引起听力丧失、心脏以及神经问题等。这次的发现已先期发表在《美国人类遗传学杂志》的网络版上，随后将正式发表在印刷版上。
“花了这么久的时间才将引起机体如此多系统紊乱的疾病与一个连接蛋白基因联系起来，真是不可思议。”约翰·霍普金斯大学颅面发育与疾病中心的主任Ethylin Jabs医学博士说道。Jabs同时也是该校McKusick-Nathans遗传医学研究所的成员。“机体发育期间，连接蛋白43及其相关基因存在于许多组织中，但直到现在，只发现连接蛋白缺与简单的表征有关。”
连接蛋白家族约包含20个基因，因其能产生细胞之间的连接，即叫做“空隙接合”的桥梁结构,文章的第一作者、William Paznekas说道。当一个细胞上的连接蛋白与临近一细胞上的连接蛋白相互作用时，结果就会导致细胞之间的直接通讯。研究人员强调说，可能还有其它基因--甚至可能是其它连接蛋白基因或环境因素导致病人中出现各种变化。
由于连接蛋白43基因在胎儿发育期间的表达模式就已反映了ODD病人出现的问题，因而科学家怀疑它与该病有关。科学家们确定了分别来自美国、荷兰、挪威和土耳其的17个患病和未患病家族中成员以及另外100人的连接蛋白43基因序列，发现只有ODD患者连接蛋白43的基因序列发生了变化。
虽然17个家族中，每个家族出现的连接蛋白43突变不同，但研究人员发现所有变化都改变了产生连接蛋白43的遗传指令。虽然这些突变对蛋白产生的确切影响还有待于进一步研究，但它们很可能改变了细胞间连接桥梁的特性，Jabs认为。Jabs是约翰·霍普金斯大学的小儿遗传学Frank V. Sutland荣誉教授。
研究人员认为，这一发现不仅有助于加强对连接蛋白对作为机体正常发育基础的信号传导过程有何作用的了解，有一天还可能导致检测ODD家族病史成员的遗传检测方法的诞生。
由于连接蛋白在机体关键发育时期在细胞中的广泛存在，已发现连接蛋白基因缺陷与一些遗传性疾病有关，包括失聪和周围神经系统疾病等。当其它研究人员将一个连接蛋白基因与Charcot-Marie-Tooth病联系起来，Jabs 和她的同事也帮助识别出一个连接蛋白基因缺陷是导致皮肤和失聪疾病--KIDS(角膜炎、鱼鳞癣和听力丧失综合征的缩写)。
该研究的其它作者还包括约翰·霍普金斯大学的Simeon Boyadjiev，Vermont 医学院的Robert Shapiro，荷兰儿童心脏研究中心的Otto Daniels，土耳其儿童健康研究所得Bernd Wollnik、密歇根大学的Catherine Keegan 和 Jeffrey Innis，Dartmouth-Hitchcock 医学中心的Mary Beth Dinulos，华盛顿大学的Cathy Christian, Kaiser Permanente、San Francisco和 Mark Hannibal等。该研究由美国国家卫生院资助。, http://www.100md.com