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研究发现与心脏病和脑溢血高发病率相关的基因
http://www.100md.com 2004年2月12日 康易
     冰岛科学家日前首次发现人体中一种与心脏病和脑溢血高发病率同时相关的基因,该基因被称为FLAP。如今,心脏病和脑溢血已经成为能够导致人类死亡的重要疾病。研究人员说,以抑制这种基因生成为目标,将有望研制出疗效更加显著的心脏病和脑溢血药物。

    研究表明,FLAP基因能够编码一种合成消炎分子所必需的名为白三烯的蛋白质。白三烯是一些治疗哮喘药物的标靶,它通过使气管部分收缩导致哮喘。但是最近发表的一些研究却暗示,白三烯可能在心血管疾病中也扮演重要角色。这种化合物通常由分布在血管中病变部位周围的炎症细胞所分泌。研究人员认为,这种分子能够大量结合白血球,随着它的逐渐扩增,进而产生过多的血小板,并最终引发能够产生危险的凝血块的化学反应。

    冰岛雷克雅未克deCODE遗传学中心的人类遗传学家Kari Stefansson和他的同事最初在试图分离一种冰岛人的心脏病基因时,并没有考虑到白三烯的影响。通过对700名心脏病患者以及他们未患病亲属的基因组进行详细分析后,研究人员将该基因定位在13号染色体的一段DNA序列上。通过对第二组1600名心脏病患者进行研究,研究人员将范围缩小到两个基因,其中一个就是FLAP。它是5—脂肪氧化酶活化蛋白质的缩写。FLAP能够为合成白三烯的酶提供前体物质。

    研究人员推测,可能由于一些心脏病患者体内的FLAP过于活跃,加速了白三烯的生成。FLAP的另一种变异版本导致一些英国人心脏病的发病率增加了一倍,进一步支持了他们的假设。研究人员同时发现这种基因还会使患脑溢血的风险大大增加。研究人员在2004年3月出版的《自然—遗传学》上报告说,具有第一种变异FLAP基因的心脏病患者的细胞会不受控制地产生相当大数量的白三烯。

    美国康涅狄格州格罗顿辉瑞公司的动脉硬化症研究人员Robert Aiekko说,新发现给出了“阻断与动脉硬化症有关的炎症发展的一个重要标靶”。事实上,deCODE的研究小组已经为有200名冰岛人参与的一项药物临床试验做好了准备,该药物是由德国拜耳公司研制的一种抑制FLAP的哮喘药。此项研究旨在测试这种药物是否能够降低某些与心血管疾病有关的分子标记的水平。, 百拇医药