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治疗HBEaG阴性慢乙肝可采用96周阿德福韦酯方案机监控
http://www.100md.com 2004年2月12日 《中国医学论坛报》 2004年第6期
     希腊学者Hadziyannis等进行的随机、安慰剂对照临床研究表明,应用阿德福韦酯(ADV)对HBeAg阴性的慢性肝炎患者进行长达96周的治疗,可使其病毒学、生化及组织学指标均明显改善。

    已有研究证实,与安慰剂相比,48周的10 mg ADV治疗,可使HBeAg阳性及HBeAg阴性患者的组织学、病毒学及生化指标明显改善。该研究旨在评价ADV 10 mg 96周持续治疗的疗效。

    研究者将185例HBeAg阴性慢性乙肝患者按2∶1的比例随机分到10 mg ADV组或安慰剂组中。当疗程达48周时,再将ADV组的患者按2∶1的比例随机分到10 mg ADV组(80例)或安慰剂组(40例),继续治疗48周。而研究开始时的安慰剂组患者(60例)在第2个48周疗程接受10 mg ADV治疗。

    每4周检测1次患者血清HBV DNA及ALT水平。在基线及48周时均进行肝组织活检,96周时选择性做肝活检。依据Knodekk及Ishak评分系统对肝活检进行评分,Knodekk评分改善≥2分且无纤维化恶化者为组织学改善,在第48周未行肝活检者视为治疗失败病例。对基线及第96周时HBV DNA(+)的所有患者的病毒株均进行PCR扩增、测序以检测其耐药性。

    ADV治疗48周后,64%患者的组织学检查结果改善,64%患者HBV DNA<1000拷贝/mk,72%患者的ALT恢复正常。

    共170例(92%)患者完成了96周的研究。96周时,在接受10 mg ADV 96周治疗的患者中,71%患者血清HBV DNA转阴<1000拷贝/mk,81%患者HBV DNA<10000拷贝/mk,88%HBV DNA<100000拷贝/mk。50%患者血清HBV DNA在初始治疗后36周内转阴。75%患者ALT恢复正常,83%患者ALT<1.2×正常上线值(ULN),87%患者ALT<1.5×ULN,50%患者起始治疗20周内ALT恢复正常。

    到96周时,共有19例患者接受了3次肝活检,其中79%的患者组织学得到改善,总knodekk评分平均下降5分,且53%的患者Ishak纤维化评分下降≥1分。ADV治疗96周的安全性与前48周接受安慰剂治疗的患者相似。79例患者中有2例(2.5%)发生与ADV相关的病毒耐药变异 (N236T)。

    研究者指出,对于HBeAg阴性的慢性乙肝患者,10 mg ADV长达96周的治疗可使HBV DNA与ALT水平持久而稳定地下降,肝组织学指标持续改善。ADV的不良反应类似于安慰剂,耐药发生晚且几率低。, 百拇医药(万华 摘译自AASLD 2003论文集)