一种可鉴别肺癌相关蛋白的新技术
http://www.100md.com
2004年2月16日
生物谷报道：美国Duke大学医学中心的研究人员现设计出一种先进的技术，该技术可通过质谱仪鉴别那些在癌细胞、血液、尿液或任何一种含有蛋白的物质中被过度表达的特异蛋白。
据Duke大学放射学和药理学以及癌生物学教授Edward patz报道，研究人员已利用这项新技术鉴别出两种可在肺癌细胞中水平升高但在正常细胞中并无改变的MIF和CyP-A蛋白。该发现是阐明潜在的新药靶向阻断这些蛋白作用的主要步骤之一。此外，科学家们还能利用MIF和CyP-A作为分子标记物开发出一种简便易行的血液检验以诊断肺癌，而勿需侵入性活组织检查。该研究结果发表在近期出版的《癌症研究》杂志上。
据负责该项研究的主要人员Patz教授报道，该项技术是鉴别癌症蛋白靶标的新范例，因为研究首先以蛋白自身为起点，而非对缺陷基因进行搜索，然后才追踪其相关蛋白。
这项新技术利用一种精密复杂的被称作电击或“电离”质谱仪的分析仪器，然后在特定的样本中确定每个微粒的精确质量和相对含量。Duke研究小组扩展了质谱仪在鉴别蛋白特性方面的应用；这一技术首次被用于肺癌的蛋白“印迹”。
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因此，科学家们改变了传统的研究次序，他们首先识别一种缺陷基因，然后鉴别疾病特异蛋白产物。Patz教授强调指出，定位缺陷基因非常重要，且是研究过程的唯一出发点。信号基因可产生许多不同的蛋白，但或许只是其中的一种将成为特殊疾病过程的罪魁祸首。确定了该蛋白，科学家们就能更接近于达到预期的治疗目标。
Patz教授认为，发现一条新的能够查明哪些蛋白有助于恶性肿瘤的途径非常关键，因为现行的用于诊断和治疗肺癌的方法在过去几十年里对肺癌的死亡率并无明显影响。尽管在基因组学、新药发现和肺癌筛查方面已取得广泛成就，但5年的总体生存率仍为14%左右。
Duke研究小组的分子生物学家Michael Campa博士与质谱仪专家Michael Fitzgerald博士采用一种被称作“MALDI-TOF”的质谱仪电击肿瘤部位，然后对微粒子的精确质量进行测定，并确定其水平或在肿瘤人的表达；科学家们亦可由此获得有效的蛋白“峰值”记录并重复提纯样本，直到克定每种蛋白独特的氨基酸结构或印迹。
, 百拇医药
研究人员现已在肺癌组织标本中鉴别出MIF和CyP-A两种蛋白。已知MIF蛋白与非小细胞肺癌相关，而CyP-A此前与肺癌并无关联，其在癌组织中的准确功能亦属未知。但CyP-A在细胞长年、分化、不调控、细胞信号转导和免疫抑制方面都有重要意义。
Duke大学研究小组并非是第一个采用MALDI-TOF质谱仪观察到有效的蛋白峰值，但实际上，他们首次识别出所观察到的蛋白，并开始对这些蛋白在癌细胞中的功能进行分析。
Patz教授对此解释说，科学家们创立蛋白峰值并用以诊断各种疾病，但他们在发现这些蛋白究竟是什么并最终使这些蛋白作为一种潜在的分子靶标用以治疗的诊断方面拓宽了一步。蛋白峰值作为疾病标记物是有效的，且对弄清疾病的生物学并利用这些知识发展新的策略具有更深远的意义。
更令人振奋的是，MALDI-TOF质谱仪可用来鉴别包括血液、唾液、尿液和组织在内的任何物质中的蛋白体。此餐，该仪器还能用来检测低分子量蛋白、酸碱蛋白以及采用其他技术无法检测的极低浓度蛋白。事实上，MALDI-TOF质谱仪可适用于任何一种疾病。
MALDI-TOF质谱仪的敏感性较好；研究人员计划利用MALDI-TOF开发一种血清检测用以诊断肺癌患者。目前，疑似肺癌患者采用CT或PET进行多重成像研究，而恶变度则需要活组织检查加以分析。简单的血检验将简化患者的诊断程序。, http://www.100md.com
据Duke大学放射学和药理学以及癌生物学教授Edward patz报道，研究人员已利用这项新技术鉴别出两种可在肺癌细胞中水平升高但在正常细胞中并无改变的MIF和CyP-A蛋白。该发现是阐明潜在的新药靶向阻断这些蛋白作用的主要步骤之一。此外，科学家们还能利用MIF和CyP-A作为分子标记物开发出一种简便易行的血液检验以诊断肺癌，而勿需侵入性活组织检查。该研究结果发表在近期出版的《癌症研究》杂志上。
据负责该项研究的主要人员Patz教授报道，该项技术是鉴别癌症蛋白靶标的新范例，因为研究首先以蛋白自身为起点，而非对缺陷基因进行搜索，然后才追踪其相关蛋白。
这项新技术利用一种精密复杂的被称作电击或“电离”质谱仪的分析仪器，然后在特定的样本中确定每个微粒的精确质量和相对含量。Duke研究小组扩展了质谱仪在鉴别蛋白特性方面的应用；这一技术首次被用于肺癌的蛋白“印迹”。
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因此，科学家们改变了传统的研究次序，他们首先识别一种缺陷基因，然后鉴别疾病特异蛋白产物。Patz教授强调指出，定位缺陷基因非常重要，且是研究过程的唯一出发点。信号基因可产生许多不同的蛋白，但或许只是其中的一种将成为特殊疾病过程的罪魁祸首。确定了该蛋白，科学家们就能更接近于达到预期的治疗目标。
Patz教授认为，发现一条新的能够查明哪些蛋白有助于恶性肿瘤的途径非常关键，因为现行的用于诊断和治疗肺癌的方法在过去几十年里对肺癌的死亡率并无明显影响。尽管在基因组学、新药发现和肺癌筛查方面已取得广泛成就，但5年的总体生存率仍为14%左右。
Duke研究小组的分子生物学家Michael Campa博士与质谱仪专家Michael Fitzgerald博士采用一种被称作“MALDI-TOF”的质谱仪电击肿瘤部位，然后对微粒子的精确质量进行测定，并确定其水平或在肿瘤人的表达；科学家们亦可由此获得有效的蛋白“峰值”记录并重复提纯样本，直到克定每种蛋白独特的氨基酸结构或印迹。
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研究人员现已在肺癌组织标本中鉴别出MIF和CyP-A两种蛋白。已知MIF蛋白与非小细胞肺癌相关，而CyP-A此前与肺癌并无关联，其在癌组织中的准确功能亦属未知。但CyP-A在细胞长年、分化、不调控、细胞信号转导和免疫抑制方面都有重要意义。
Duke大学研究小组并非是第一个采用MALDI-TOF质谱仪观察到有效的蛋白峰值，但实际上，他们首次识别出所观察到的蛋白，并开始对这些蛋白在癌细胞中的功能进行分析。
Patz教授对此解释说，科学家们创立蛋白峰值并用以诊断各种疾病，但他们在发现这些蛋白究竟是什么并最终使这些蛋白作为一种潜在的分子靶标用以治疗的诊断方面拓宽了一步。蛋白峰值作为疾病标记物是有效的，且对弄清疾病的生物学并利用这些知识发展新的策略具有更深远的意义。
更令人振奋的是，MALDI-TOF质谱仪可用来鉴别包括血液、唾液、尿液和组织在内的任何物质中的蛋白体。此餐，该仪器还能用来检测低分子量蛋白、酸碱蛋白以及采用其他技术无法检测的极低浓度蛋白。事实上，MALDI-TOF质谱仪可适用于任何一种疾病。
MALDI-TOF质谱仪的敏感性较好；研究人员计划利用MALDI-TOF开发一种血清检测用以诊断肺癌患者。目前，疑似肺癌患者采用CT或PET进行多重成像研究，而恶变度则需要活组织检查加以分析。简单的血检验将简化患者的诊断程序。, http://www.100md.com