GOaLLS和STaTT两项研究比较显示 可比剂量辛伐他汀(舒降之)对于亚洲及非亚洲人降低LDL-C的疗效相似
编者按
2004年1月15日，在亚太心脏病会议上(新加坡)公布了GOALLS和STATT两项设计相似的临床研究结果，其随访资料的一对一分析显示，辛伐他汀(舒降之®)可使绝大多数的亚洲和非亚洲的冠心病患者达到LDL-C的治疗目标LDL-C≤2.6 mmok/L100 mg/dk；亚洲人与非亚洲人对可比剂量的辛伐他汀(舒降之®)反应相似；亚洲的冠心病患者需要比目前处方剂量高的辛伐他汀(舒降之)达标；亚洲和非亚洲患者对辛伐他汀(舒降之®)20～80 mg均有良好的耐受性。
多数亚洲及非亚洲人达到LDL-C的治疗目标
2004年1月15日，在新加坡召开的亚太心脏病会议上，公布了2项设计相似的临床研究的随访分析资料结果。这一比较分析研究结果显示，接受辛伐他汀(舒降之®)降脂治疗14周后，多数亚洲及非亚洲患者对可比剂量的舒降之®疗的反应相似，两组人群均达到了相同的治疗目标，即国家胆固醇教育计划NCEP 以及欧洲动脉粥样硬化学会 EAS制定的低密度脂蛋白胆固醇LDL-C的目标值。在上述2项研究中，所有患者对舒降之®(20～80)mg均耐受良好。
, http://www.100md.com
GOALLS Getting TO Appropriate LDL-C Leveks with Simvastatin研究包括亚洲患者及非亚洲患者；STATT Simvastatin Treats Asians To Target研究仅包括亚洲患者(中国大陆及香港和台湾地区、朝鲜及泰国)。这两项研究是设计相似的多国、多中心、滴定至治疗目标的研究，其目的旨在评估(20～80)mg/d舒降之®治疗LDL-C 为(3.0～4.7)mmok/L[ 115～180mg/dk]、甘油三酯≤ 4.5 mmok/L 400 mg/dk的冠心病患者的疗效及患者的耐受性。GOALLS 和STATT两项研究入选的患者人群(CHD患者)、患者入选或排除标准、主要终点及次要终点均相似。GOALLS研究中所有的血脂分析均由中心实验室进行，而STATT研究所有的研究中心均可进行血脂分析。
菲律宾马尼拉医院的Dante Morakes医师说：“医学界普遍认为，亚洲人对他汀类降脂药物的降脂反应比非亚洲人好。但是这一观点并未得到一对一直接比较研究所证实。由于这个观点的存在，医师常常给亚洲患者较低剂量的他汀类药物，该剂量水平常常低于大规模临床研究所选用的剂量。这些大规模临床试验入选的多是非亚洲人，并且表明他汀药物可带来明显的临床获益。”
, 百拇医药
接受辛伐他汀(舒降之®)治疗14周后，GOALLS研究中87.1%的非亚洲患者、85.7%亚洲患者，以及STATT研究中78.2%的患者达到了NCEP制定的LDL-C ≤ 2.6 mmok/L100mg/dk的目标水平；分别有94.4%、92.9 %及91.7%患者达到了EAS制定的LDL-C ≤ 3.0 mmok/L 115mg/dk的目标水平。在上述两项研究中，患者在任何时间段达到目标水平所使用的平均药物剂量相似(表1)。表1 研究中任何时间段达到LDL-C目标水平所需的平均用药剂量
治疗达标
STATT亚洲人
OALLS亚洲人
G
GOALLS非亚洲人
, 百拇医药
使治疗达标(LDL-C≤100
mg/dl)的平均剂量(mg/d)
27.5
25.7
28.6
使治疗达标(LDL-C≤115
mg/dl)的平均剂量(mg/d)
22.8
20.0
21.8
Morakes补充说：“GOALLS 及STATT是两项独立的研究，但是两研究均使用辛伐他汀，研究的设计十分相似，因此可以通过对这两项研究的随访分析，初步检验上述医学观点的正确性。结果提示，医学界的上述观点，即亚洲人对他汀类药物治疗更敏感的印象是错误的。”
, 百拇医药
GOALLS-STATT分析提出的问题
他汀类药物辛伐他汀(舒降之®)是亚洲使用最为广泛的降脂药物，通过10余年的全球临床应用，其临床经验证实，长期使用辛伐他汀(舒降之®)有良好的安全性。但是没有一对一的临床试验比较亚洲及非亚洲人应用他汀类药物治疗的效果。以往的研究主要在不同的研究设计和不同的患者人群试验中进行比较。GOALLS-STATT随访分析研究旨在通过两项在入选人群、研究设计、患者入选或排除标准、评估标准等方面均相似的试验，观察亚洲及非亚洲人群应用同等剂量的他汀类药物是否会取得可比的效果。
结 果
GOALLS及STATT研究中分别有198例及133例患者采用辛伐他汀(舒降之®)进行降胆固醇治疗。其中，GOALLS研究中亚洲人占8%；而STATT研究中全部为亚洲人。GOALLS研究中有15例亚洲患者，将这些患者分别与GOALLS中的非亚洲患者及STATT研究中的亚洲患者进行比较。
, http://www.100md.com
在研究的第14周时，GOALLS 研究中的87.1%非亚洲患者和85.7%的亚洲患者，以及 STATT研究中的78.2%患者达到了NCEP的治疗目标，即 LDL-C≤2.6 mmok/L 100mg/dk。以EAS的LDL-C目标水平≤3.0 mmok/L 115mg/dk 为标准，GOALLS中的非亚洲人与亚洲人，以及STATT中的亚洲人，其治疗达标的百分比相似分别为94.4%、92.9%及91.7%。
上述两项研究中，所有血脂参数与基线值相比，其平均变化百分率均具有统计学显著性 P≤ 0.001，治疗6周时，即出现了这种显著性差异，并持续至整个研究过程。治疗14周时，亚洲人HDL-C及载脂蛋白A-I (Apo A-I)升高的百分率是非亚洲人的2倍左右(表2)。
表2 治疗14周HDL-C 及Apo A-I
升高的百分率
, http://www.100md.com
STATT亚洲人(%)
OALLS亚洲人(%)
G
GOALLS非亚洲人(%)
HDL-C
9.7
11.8
4.9
Apo
A-I
9.1
7.7
4.0
, 百拇医药
Morakes指出：“上述随访分析结果并不支持许多医师们的一种印象，即与非亚洲人相比，亚洲患者需要较小剂量的辛伐他汀就可达到LDL-C 治疗目标。
事实上，上述研究结果证明，亚洲及非亚洲冠心病患者对同等剂量的辛伐他汀的反应相似，而与种族背景、体重及身高的差异关系不大。亚洲及非亚洲冠心病患者对研究中使用的剂量范围的辛伐他汀有同样良好的耐受性。”
研究发现，无论是临床不良反应还是实验室检查方面的不良反应，亚洲及非亚洲患者的发生率均较低，进一步证实了舒降之® 的安全性。两研究中均无肌病病例的报道。
关于舒降之®
大量的大规模临床试验，包括里程碑性的心脏保护研究
(HPS)及斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究(4S)
, http://www.100md.com
已证实：舒降之® 可带来明显的临床益处。HPS研究是目前最大规模的临床研究，其研究结果证明，长期使用5.3年(舒降之®)40mg治疗，可降低广泛的高危患者，尤其是血胆固醇水平正常或低于正常平均值的冠心病和糖尿病患者的死亡率，心肌梗死及脑卒中的发生率。4S
研究已证实，舒降之®可降低所有原因的死亡危险达30%，使基线总胆固醇水平为(5.5 ～ 8.0 )mmok/L[ 212～309mg/dk ]、甘油三酯≤ 2.5 mmok/L 221 mg/dk的冠心病患者的冠心病死亡危险降低42 %。
关于默克公司
默克公司在其他许多国家的名称是默沙东，它是一个全球性的以科研为本的制药公司。默克公司本身或与其合资公司不断发现、研发、制造和上市很多的创新产品，以改善人类及动物的健康。, http://www.100md.com(赵文)
2004年1月15日，在亚太心脏病会议上(新加坡)公布了GOALLS和STATT两项设计相似的临床研究结果，其随访资料的一对一分析显示，辛伐他汀(舒降之®)可使绝大多数的亚洲和非亚洲的冠心病患者达到LDL-C的治疗目标LDL-C≤2.6 mmok/L100 mg/dk；亚洲人与非亚洲人对可比剂量的辛伐他汀(舒降之®)反应相似；亚洲的冠心病患者需要比目前处方剂量高的辛伐他汀(舒降之)达标；亚洲和非亚洲患者对辛伐他汀(舒降之®)20～80 mg均有良好的耐受性。
多数亚洲及非亚洲人达到LDL-C的治疗目标
2004年1月15日，在新加坡召开的亚太心脏病会议上，公布了2项设计相似的临床研究的随访分析资料结果。这一比较分析研究结果显示，接受辛伐他汀(舒降之®)降脂治疗14周后，多数亚洲及非亚洲患者对可比剂量的舒降之®疗的反应相似，两组人群均达到了相同的治疗目标，即国家胆固醇教育计划NCEP 以及欧洲动脉粥样硬化学会 EAS制定的低密度脂蛋白胆固醇LDL-C的目标值。在上述2项研究中，所有患者对舒降之®(20～80)mg均耐受良好。
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GOALLS Getting TO Appropriate LDL-C Leveks with Simvastatin研究包括亚洲患者及非亚洲患者；STATT Simvastatin Treats Asians To Target研究仅包括亚洲患者(中国大陆及香港和台湾地区、朝鲜及泰国)。这两项研究是设计相似的多国、多中心、滴定至治疗目标的研究，其目的旨在评估(20～80)mg/d舒降之®治疗LDL-C 为(3.0～4.7)mmok/L[ 115～180mg/dk]、甘油三酯≤ 4.5 mmok/L 400 mg/dk的冠心病患者的疗效及患者的耐受性。GOALLS 和STATT两项研究入选的患者人群(CHD患者)、患者入选或排除标准、主要终点及次要终点均相似。GOALLS研究中所有的血脂分析均由中心实验室进行，而STATT研究所有的研究中心均可进行血脂分析。
菲律宾马尼拉医院的Dante Morakes医师说：“医学界普遍认为，亚洲人对他汀类降脂药物的降脂反应比非亚洲人好。但是这一观点并未得到一对一直接比较研究所证实。由于这个观点的存在，医师常常给亚洲患者较低剂量的他汀类药物，该剂量水平常常低于大规模临床研究所选用的剂量。这些大规模临床试验入选的多是非亚洲人，并且表明他汀药物可带来明显的临床获益。”
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接受辛伐他汀(舒降之®)治疗14周后，GOALLS研究中87.1%的非亚洲患者、85.7%亚洲患者，以及STATT研究中78.2%的患者达到了NCEP制定的LDL-C ≤ 2.6 mmok/L100mg/dk的目标水平；分别有94.4%、92.9 %及91.7%患者达到了EAS制定的LDL-C ≤ 3.0 mmok/L 115mg/dk的目标水平。在上述两项研究中，患者在任何时间段达到目标水平所使用的平均药物剂量相似(表1)。表1 研究中任何时间段达到LDL-C目标水平所需的平均用药剂量
治疗达标
STATT亚洲人
OALLS亚洲人
G
GOALLS非亚洲人
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使治疗达标(LDL-C≤100
mg/dl)的平均剂量(mg/d)
27.5
25.7
28.6
使治疗达标(LDL-C≤115
mg/dl)的平均剂量(mg/d)
22.8
20.0
21.8
Morakes补充说：“GOALLS 及STATT是两项独立的研究，但是两研究均使用辛伐他汀，研究的设计十分相似，因此可以通过对这两项研究的随访分析，初步检验上述医学观点的正确性。结果提示，医学界的上述观点，即亚洲人对他汀类药物治疗更敏感的印象是错误的。”
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GOALLS-STATT分析提出的问题
他汀类药物辛伐他汀(舒降之®)是亚洲使用最为广泛的降脂药物，通过10余年的全球临床应用，其临床经验证实，长期使用辛伐他汀(舒降之®)有良好的安全性。但是没有一对一的临床试验比较亚洲及非亚洲人应用他汀类药物治疗的效果。以往的研究主要在不同的研究设计和不同的患者人群试验中进行比较。GOALLS-STATT随访分析研究旨在通过两项在入选人群、研究设计、患者入选或排除标准、评估标准等方面均相似的试验，观察亚洲及非亚洲人群应用同等剂量的他汀类药物是否会取得可比的效果。
结 果
GOALLS及STATT研究中分别有198例及133例患者采用辛伐他汀(舒降之®)进行降胆固醇治疗。其中，GOALLS研究中亚洲人占8%；而STATT研究中全部为亚洲人。GOALLS研究中有15例亚洲患者，将这些患者分别与GOALLS中的非亚洲患者及STATT研究中的亚洲患者进行比较。
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在研究的第14周时，GOALLS 研究中的87.1%非亚洲患者和85.7%的亚洲患者，以及 STATT研究中的78.2%患者达到了NCEP的治疗目标，即 LDL-C≤2.6 mmok/L 100mg/dk。以EAS的LDL-C目标水平≤3.0 mmok/L 115mg/dk 为标准，GOALLS中的非亚洲人与亚洲人，以及STATT中的亚洲人，其治疗达标的百分比相似分别为94.4%、92.9%及91.7%。
上述两项研究中，所有血脂参数与基线值相比，其平均变化百分率均具有统计学显著性 P≤ 0.001，治疗6周时，即出现了这种显著性差异，并持续至整个研究过程。治疗14周时，亚洲人HDL-C及载脂蛋白A-I (Apo A-I)升高的百分率是非亚洲人的2倍左右(表2)。
表2 治疗14周HDL-C 及Apo A-I
升高的百分率
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STATT亚洲人(%)
OALLS亚洲人(%)
G
GOALLS非亚洲人(%)
HDL-C
9.7
11.8
4.9
Apo
A-I
9.1
7.7
4.0
, 百拇医药
Morakes指出：“上述随访分析结果并不支持许多医师们的一种印象，即与非亚洲人相比，亚洲患者需要较小剂量的辛伐他汀就可达到LDL-C 治疗目标。
事实上，上述研究结果证明，亚洲及非亚洲冠心病患者对同等剂量的辛伐他汀的反应相似，而与种族背景、体重及身高的差异关系不大。亚洲及非亚洲冠心病患者对研究中使用的剂量范围的辛伐他汀有同样良好的耐受性。”
研究发现，无论是临床不良反应还是实验室检查方面的不良反应，亚洲及非亚洲患者的发生率均较低，进一步证实了舒降之® 的安全性。两研究中均无肌病病例的报道。
关于舒降之®
大量的大规模临床试验，包括里程碑性的心脏保护研究
(HPS)及斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究(4S)
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已证实：舒降之® 可带来明显的临床益处。HPS研究是目前最大规模的临床研究，其研究结果证明，长期使用5.3年(舒降之®)40mg治疗，可降低广泛的高危患者，尤其是血胆固醇水平正常或低于正常平均值的冠心病和糖尿病患者的死亡率，心肌梗死及脑卒中的发生率。4S
研究已证实，舒降之®可降低所有原因的死亡危险达30%，使基线总胆固醇水平为(5.5 ～ 8.0 )mmok/L[ 212～309mg/dk ]、甘油三酯≤ 2.5 mmok/L 221 mg/dk的冠心病患者的冠心病死亡危险降低42 %。
关于默克公司
默克公司在其他许多国家的名称是默沙东，它是一个全球性的以科研为本的制药公司。默克公司本身或与其合资公司不断发现、研发、制造和上市很多的创新产品，以改善人类及动物的健康。, http://www.100md.com(赵文)