抗E.ColI与抗PEG天冬酰胺酶抗体存在交叉反应
本报讯 美国Wang等报告，接受天冬酰胺酶制剂化疗的儿童急性淋巴细胞性白血病ALL和淋巴瘤患儿，体内抗埃希大肠杆菌天冬酰胺酶(E. coki asparaginase)抗体与抗PEG天冬酰胺酶(PEG asparaginase)抗体之间存在交叉反应。(Leukemia 2003 17 1583)
天冬酰胺酶是治疗ALL和淋巴瘤的一种关键药物。美国目前使用的三种天冬酰胺酶产品中，E.coki天冬酰胺酶是从埃希大肠杆菌分离到的，欧文菌属天冬酰胺酶(Erwinia asparaginase)是从菊欧文菌分离到的，PEG天冬酰胺酶是E. coki天冬酰胺酶共价连接于聚乙二醇(PEG)后的产物。由于天冬酰胺酶是外源性蛋白，体内有可能产生抗天冬酰胺酶抗体，从而加快药物的清除，缩短药物半衰期。抗E. coki天冬酰胺酶抗体是否会与欧文菌属天冬酰胺酶，或与PEG天冬酰胺酶呈现交叉反应尚不清楚。研究者对化疗期间有和无过敏反应的ALL和淋巴瘤患儿进行研究，以评估体内一种抗天冬酰胺酶抗体能否很好地预测另一种天冬酰胺酶抗体的存在，抗体间的相关性如何。
, 百拇医药
该研究共纳入新近诊断的22例ALL和2例非霍奇金淋巴瘤儿童。所有24例儿童先接受了每周3次的E.coki天门冬酰胺酶10000 IU/m2肌注，共9次，作为多重诱导和再次诱导化疗的一部分，接着在头7个月的连续治疗中每个月均给药。于诱导后和再诱导后收集血浆标本，应用ELISA方法检测血浆中3种天冬酰胺酶抗体。
24例患儿中6例无明显临床过敏反应(无反应组)，只接受了E.coki制剂；18例患儿有过敏反应，改用欧文菌属天冬酰胺酶(有反应组)；这18例患儿中1例对欧文菌属天冬酰胺酶产生过敏反应，改用PEG天冬酰胺酶。
血浆检测结果显示，诱导后有反应组患儿抗E.coki抗体水平(0.063±0.066)显著高于无反应组(0.019±0.013，P＝0.030)。再诱导后，有反应组的抗欧文菌属抗体水平(0.431±0.727)显著高于无反应组(0.018±0.009，P＝0.007)。在全部24例患儿，在仅接受E.coki制剂的诱导末期，29%(7/24例)对E.coki有反应，17%4/24例对PEG有交叉反应，而与欧文菌属无交叉反应。再诱导末期，94%(17/18例)对E.coki有反应，33%6/18例对欧文菌属有反应，72%(13/18例)对PEG有反应。6例仅接受E.coki的无反应患儿中，67%(4/6例)对PEG有交叉反应，而与欧文菌属无交叉反应。相关性检验显示，抗E.coki抗体与抗PEG抗体有相关性(诱导期末r＝0.714 P<0.001；再诱导期末r＝0.914 P<0.001)，而与抗欧文菌属抗体无相关性(诱导期末r＝0.119 P＝0.580；再诱导期末r＝0.078 P＝0.716)。
研究者指出，抗E.coki抗体与抗PEG抗体之间存在的交叉反应，是否会转化成体内的过敏反应或交叉灭活尚不明确，有待于进一步研究。
点评 有研究表明，E.coki天冬酰胺酶的疗效高于欧文菌属天冬酰胺酶，但前者诱发凝血异常的毒性反应也高于后者，建议将E.coki天冬酰胺酶作为一线治疗药物，而欧文菌属天冬酰胺酶则作为过敏患者的替代用药。应该指出，多中心研究中所用的药物的剂量和用法可能因制剂的不同而异。应该尽可能地监测血浆和脑脊液中的天冬酰胺浓度。如果改用其他类型的天门冬酰胺酶，应认真监测血浆和脑脊液中的天冬酰胺浓度以达到天冬酰胺完全耗竭。, 百拇医药(孔晓慧)
天冬酰胺酶是治疗ALL和淋巴瘤的一种关键药物。美国目前使用的三种天冬酰胺酶产品中，E.coki天冬酰胺酶是从埃希大肠杆菌分离到的，欧文菌属天冬酰胺酶(Erwinia asparaginase)是从菊欧文菌分离到的，PEG天冬酰胺酶是E. coki天冬酰胺酶共价连接于聚乙二醇(PEG)后的产物。由于天冬酰胺酶是外源性蛋白，体内有可能产生抗天冬酰胺酶抗体，从而加快药物的清除，缩短药物半衰期。抗E. coki天冬酰胺酶抗体是否会与欧文菌属天冬酰胺酶，或与PEG天冬酰胺酶呈现交叉反应尚不清楚。研究者对化疗期间有和无过敏反应的ALL和淋巴瘤患儿进行研究，以评估体内一种抗天冬酰胺酶抗体能否很好地预测另一种天冬酰胺酶抗体的存在，抗体间的相关性如何。
, 百拇医药
该研究共纳入新近诊断的22例ALL和2例非霍奇金淋巴瘤儿童。所有24例儿童先接受了每周3次的E.coki天门冬酰胺酶10000 IU/m2肌注，共9次，作为多重诱导和再次诱导化疗的一部分，接着在头7个月的连续治疗中每个月均给药。于诱导后和再诱导后收集血浆标本，应用ELISA方法检测血浆中3种天冬酰胺酶抗体。
24例患儿中6例无明显临床过敏反应(无反应组)，只接受了E.coki制剂；18例患儿有过敏反应，改用欧文菌属天冬酰胺酶(有反应组)；这18例患儿中1例对欧文菌属天冬酰胺酶产生过敏反应，改用PEG天冬酰胺酶。
血浆检测结果显示，诱导后有反应组患儿抗E.coki抗体水平(0.063±0.066)显著高于无反应组(0.019±0.013，P＝0.030)。再诱导后，有反应组的抗欧文菌属抗体水平(0.431±0.727)显著高于无反应组(0.018±0.009，P＝0.007)。在全部24例患儿，在仅接受E.coki制剂的诱导末期，29%(7/24例)对E.coki有反应，17%4/24例对PEG有交叉反应，而与欧文菌属无交叉反应。再诱导末期，94%(17/18例)对E.coki有反应，33%6/18例对欧文菌属有反应，72%(13/18例)对PEG有反应。6例仅接受E.coki的无反应患儿中，67%(4/6例)对PEG有交叉反应，而与欧文菌属无交叉反应。相关性检验显示，抗E.coki抗体与抗PEG抗体有相关性(诱导期末r＝0.714 P<0.001；再诱导期末r＝0.914 P<0.001)，而与抗欧文菌属抗体无相关性(诱导期末r＝0.119 P＝0.580；再诱导期末r＝0.078 P＝0.716)。
研究者指出，抗E.coki抗体与抗PEG抗体之间存在的交叉反应，是否会转化成体内的过敏反应或交叉灭活尚不明确，有待于进一步研究。
点评 有研究表明，E.coki天冬酰胺酶的疗效高于欧文菌属天冬酰胺酶，但前者诱发凝血异常的毒性反应也高于后者，建议将E.coki天冬酰胺酶作为一线治疗药物，而欧文菌属天冬酰胺酶则作为过敏患者的替代用药。应该指出，多中心研究中所用的药物的剂量和用法可能因制剂的不同而异。应该尽可能地监测血浆和脑脊液中的天冬酰胺浓度。如果改用其他类型的天门冬酰胺酶，应认真监测血浆和脑脊液中的天冬酰胺浓度以达到天冬酰胺完全耗竭。, 百拇医药(孔晓慧)