HSCT治疗白血病临床应用进展
HSCT的基础和临床研究仍是本届年会的重要内容之一，本文仅对其在白血病治疗中的应用作一简要介绍。
急性白血病
异基因造血干细胞移植(Akko-HSCT)可明显降低AML的复发率，但移植相关死亡率较高，是影响AML长期生存率的关键问题之一。本次会议强调，应按照疾病的相对危险性选择合理的治疗：(1)低危AML：强化疗的复发风险小于25%，不应首选Akko-HSCT；(2)中、高危AML：化疗的复发风险达40%～80%，Akko-HSCT的治疗获益高于风险。尤其高危AML常早期复发，应尽快进行移植；(3)年轻的AML病人移植相关死亡率较低，更倾向于采用Akko-HSCT。关于低危、中危、高危AML的判断，除年龄、CR时间、染色体改变等外，一些基因的改变应受到重视，FLT3-TID、P53、bck-2、WT1、EVI-1、MLL突变等提示预后较差，而C/EBPα、c-Kit突变等则提示预后良好。APL药物治疗疗效极佳，CR1、CR2缩小残留病期病人及MRD-PCR检测阴性的APL无需行HSCT；CR2、微小残留病(MRD)PCR检测阳性的APL可以行Akko-HSCT或自体造血干细胞移植(ASCT)。欧洲血液和骨髓移植组(EBMT)报告，Akko-HSCT治疗CR2 期APL病人的无病生存率、复发率及治疗相关死亡率分别为57%、15%、33%。
, http://www.100md.com
Akko-HSCT仍是高危ALL，如CR1期Ph+ALL病人的标准治疗选择。尽管国际ALL协作组的研究表明，Akko-HSCT治疗Ph-ALL病人n＝190的复发率低于全身化疗或ASCTn＝253(23%对61%，P＝0.001)；5年无病生存率高于全身化疗或ASCT(64% 对46%，P＝0.001)，但AkkoHSCT能否作为CR1期标危ALL病人的首选治疗尚不能肯定。MRD检测受到广泛重视，研究表明，MRD持续阳性的ALL病人应进行Akko-HSCT，但阴性的病人是否需要做尚待进一步研究。
国际骨髓移植登记处(IBMTR)的研究表明，异基因外周血干细胞移植较异基因骨髓移植恢复快，慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生率高，但治疗相关死亡率、复发率和长期生存率无显著差别。HLA相合无关供体移植(MUD-HSCT)疗效正在接近亲属供体，但其移植相关死亡率和复发率仍高于后者，因此目前主要用于高危、CR2或CR3期AML、ALL或早期复发者，以及ALL缓解后MRD持续3个月阳性者。非清髓性HSCT(NST)的应用扩大了移植适应证，移植相关死亡率较低，并保留移植物抗白血病(GVL)作用，但关键问题是预处理剂量的降低也使其降低肿瘤负荷的能力减小，可能不足以通过GVL治愈白血病，其对急性白血病的治疗价值有待进一步评估。
, 百拇医药
目前仍不能证明ASCT治疗急性白血病的长期生存率优于强化疗，但可缩短治疗持续时间。移植物体外净化的治疗价值也不肯定。自体外周血干细胞移植造血恢复较快，但是否比自体骨髓移植疗效更好尚不明确。
慢性白血病
伊马替尼的出现对CML的治疗策略产生了根本性的影响。有人认为，所有初诊CML病人都应给予伊马替尼，治疗失败后才采用Akko-HSCT。以下几点有助于判断伊马替尼治疗是否失败：(1)足量使用12个月不能达到细胞遗传学CRCCgR。但由于CML在诊断后1年内行Akko-HSCT效果较好，故倾向于缩短用药时间。(2)用药初期有效，其后迅速失效。(3)Dek9q染色体改变。也有学者认为伊马替尼治疗CML的高CCgR率和显著遗传学CRMCgR率能否转化为长期无病生存尚未获证实，且易产成耐药，因此对< 45岁的CML病人仍应首选Akko-HSCT；<35岁者在没有同胞供体的情况下应首选MUD-HSCT。ASCT在CML治疗中的地位尚不明确，有学者认为可延长CML慢性期，并可恢复其对干扰素或伊马替尼的敏感性，可用于缓解期CML病人和不具备异基因HSCT条件、药物疗效欠佳的慢性期病人。Ori等报告，应用NST治疗24例CML病人，其5年无病生存率高达85%，所有病人均达MCgR。欧洲CML协作组正在进行NST治疗223例CML病人中位年龄49岁的临床研究，发现慢性期病人的治疗相关死亡率约为18%，加速期、急变期约为30%；Ⅰ度以上急性GVHD发生率为29%，慢性GVHD发生率为26%，表明NST是CML有效而安全的治疗方法，对诊断1年内的慢性期病人疗效较好。
NST用于慢性淋巴细胞性白血病CLL也取得较好疗效，从而对CLL无需积极治疗的旧观念提出了挑战，EBMT报告，NST治疗77例CLL病人< 75岁，其3～4年无病生存率约为50%。Krackhardt等报告，ASCT治疗154例CLL病人，其5年无病生存率达65%。目前认为，CLL如果通过常规治疗可达MRD阴性，则无需行移植治疗；若MRD仍阳性或阳性程度在治疗过程中增强，则应选用HSCT治疗。Akko-HSCT可使CLL病人长期无病生存，而ASCT虽可延长缓解期，但不能根治。, 百拇医药(上海第二军医大学附属长海医院 王健民 HSCT的基础和临床研究仍是本届年会的重要内容之一，本文仅)
急性白血病
异基因造血干细胞移植(Akko-HSCT)可明显降低AML的复发率，但移植相关死亡率较高，是影响AML长期生存率的关键问题之一。本次会议强调，应按照疾病的相对危险性选择合理的治疗：(1)低危AML：强化疗的复发风险小于25%，不应首选Akko-HSCT；(2)中、高危AML：化疗的复发风险达40%～80%，Akko-HSCT的治疗获益高于风险。尤其高危AML常早期复发，应尽快进行移植；(3)年轻的AML病人移植相关死亡率较低，更倾向于采用Akko-HSCT。关于低危、中危、高危AML的判断，除年龄、CR时间、染色体改变等外，一些基因的改变应受到重视，FLT3-TID、P53、bck-2、WT1、EVI-1、MLL突变等提示预后较差，而C/EBPα、c-Kit突变等则提示预后良好。APL药物治疗疗效极佳，CR1、CR2缩小残留病期病人及MRD-PCR检测阴性的APL无需行HSCT；CR2、微小残留病(MRD)PCR检测阳性的APL可以行Akko-HSCT或自体造血干细胞移植(ASCT)。欧洲血液和骨髓移植组(EBMT)报告，Akko-HSCT治疗CR2 期APL病人的无病生存率、复发率及治疗相关死亡率分别为57%、15%、33%。
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Akko-HSCT仍是高危ALL，如CR1期Ph+ALL病人的标准治疗选择。尽管国际ALL协作组的研究表明，Akko-HSCT治疗Ph-ALL病人n＝190的复发率低于全身化疗或ASCTn＝253(23%对61%，P＝0.001)；5年无病生存率高于全身化疗或ASCT(64% 对46%，P＝0.001)，但AkkoHSCT能否作为CR1期标危ALL病人的首选治疗尚不能肯定。MRD检测受到广泛重视，研究表明，MRD持续阳性的ALL病人应进行Akko-HSCT，但阴性的病人是否需要做尚待进一步研究。
国际骨髓移植登记处(IBMTR)的研究表明，异基因外周血干细胞移植较异基因骨髓移植恢复快，慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生率高，但治疗相关死亡率、复发率和长期生存率无显著差别。HLA相合无关供体移植(MUD-HSCT)疗效正在接近亲属供体，但其移植相关死亡率和复发率仍高于后者，因此目前主要用于高危、CR2或CR3期AML、ALL或早期复发者，以及ALL缓解后MRD持续3个月阳性者。非清髓性HSCT(NST)的应用扩大了移植适应证，移植相关死亡率较低，并保留移植物抗白血病(GVL)作用，但关键问题是预处理剂量的降低也使其降低肿瘤负荷的能力减小，可能不足以通过GVL治愈白血病，其对急性白血病的治疗价值有待进一步评估。
, 百拇医药
目前仍不能证明ASCT治疗急性白血病的长期生存率优于强化疗，但可缩短治疗持续时间。移植物体外净化的治疗价值也不肯定。自体外周血干细胞移植造血恢复较快，但是否比自体骨髓移植疗效更好尚不明确。
慢性白血病
伊马替尼的出现对CML的治疗策略产生了根本性的影响。有人认为，所有初诊CML病人都应给予伊马替尼，治疗失败后才采用Akko-HSCT。以下几点有助于判断伊马替尼治疗是否失败：(1)足量使用12个月不能达到细胞遗传学CRCCgR。但由于CML在诊断后1年内行Akko-HSCT效果较好，故倾向于缩短用药时间。(2)用药初期有效，其后迅速失效。(3)Dek9q染色体改变。也有学者认为伊马替尼治疗CML的高CCgR率和显著遗传学CRMCgR率能否转化为长期无病生存尚未获证实，且易产成耐药，因此对< 45岁的CML病人仍应首选Akko-HSCT；<35岁者在没有同胞供体的情况下应首选MUD-HSCT。ASCT在CML治疗中的地位尚不明确，有学者认为可延长CML慢性期，并可恢复其对干扰素或伊马替尼的敏感性，可用于缓解期CML病人和不具备异基因HSCT条件、药物疗效欠佳的慢性期病人。Ori等报告，应用NST治疗24例CML病人，其5年无病生存率高达85%，所有病人均达MCgR。欧洲CML协作组正在进行NST治疗223例CML病人中位年龄49岁的临床研究，发现慢性期病人的治疗相关死亡率约为18%，加速期、急变期约为30%；Ⅰ度以上急性GVHD发生率为29%，慢性GVHD发生率为26%，表明NST是CML有效而安全的治疗方法，对诊断1年内的慢性期病人疗效较好。
NST用于慢性淋巴细胞性白血病CLL也取得较好疗效，从而对CLL无需积极治疗的旧观念提出了挑战，EBMT报告，NST治疗77例CLL病人< 75岁，其3～4年无病生存率约为50%。Krackhardt等报告，ASCT治疗154例CLL病人，其5年无病生存率达65%。目前认为，CLL如果通过常规治疗可达MRD阴性，则无需行移植治疗；若MRD仍阳性或阳性程度在治疗过程中增强，则应选用HSCT治疗。Akko-HSCT可使CLL病人长期无病生存，而ASCT虽可延长缓解期，但不能根治。, 百拇医药(上海第二军医大学附属长海医院 王健民 HSCT的基础和临床研究仍是本届年会的重要内容之一，本文仅)