病毒性皮肤病的研究进展
摘要 目前，病毒性皮肤病的发病率增高，研究重点在于疾病的诊断和治疗，现在尚无特效的抗病毒药物。每种病毒性疾病各有其不同的治疗方法，病毒性疾病对抗病毒药物的疗效不尽相同，它们具有各自的诊断要点，均可以通过检测病毒确定诊断。
到目前为止，对病毒性皮肤病的治疗还无特别有效的抗生素。最近生产的抗疱疹药物阿昔洛韦(ACV)，泛昔洛韦(FCV)，万乃洛韦(VCV)万乃洛韦(VCV)，膦甲酸钠(foscarnet)和阿糖腺苷(vidarabine)，是病毒性皮肤病的一线治疗药物。
病毒性发疹
已知细小病毒E19与传染性红斑的发病有关，主要侵犯儿童。儿童中病情轻且为良性，但孕妇感染此病毒会引起胎儿水肿。目前，鉴别B19病毒的方法是聚合酶链反应。
婴儿玫瑰疹是另外一种儿童常见的病毒疹，病原体是人类疱疹病毒-6(HHV-6)。对于17例患有典型玫瑰疹的患儿的研究表明，在患病之后，有7例检出有HHV-6的抗体，还有另7例体内发现有HHV-7的抗体，其余3例未发现有抗体，这表明HHV-7导致的疾病与HHV-6导致的疾病相似，但发疹较轻。HHV-7和HHV-6的抗体有交叉活性。
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传染性软疣
传染性软疣是由两种不同的人痘病毒所引起。儿童通常为多发损害。传播途径可以通过污染物和患者与患者的接触传染。成年人的生殖器和阴阜的感染是一种性传播性疾病。
对传染性软疣的治疗一般采取外科手术或化学的方法，但其耗时长，且操作不便，复发率较高。一个双盲、安慰剂对照研究，观察0.3%和0.5%的鬼臼毒素亲水性乳膏剂的临床效果。患者使用该乳膏每日2次，每周3天，连用4周。安慰剂组患者痊愈率为16%，使用0.3%的鬼臼毒素的患者痊愈率为52%，使用0.5%的鬼臼毒素的患者痊愈率为92%，随访9个月未见复发。
在免疫受损的患者中，软疣的治疗很难，最常见于人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者，皮损常见于面部，且皮损较大，难以治疗。此为HIV感染较为明显的征兆。用三氯乙酸(25%～50%)对7例HIV阳性的患者进行治疗，2周1次，皮损计数平均减少40.5%，2个月后随访未发现软疣扩散、继发感染或再现瘢痕。
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水痘-带状疱疹
水痘-带状疱疹病毒(VZV)引发水痘及其复发形成的带状疱疹。水痘是常见于儿童的良性疾病。最近，一种减毒活疫苗已批准用于普通人群中进行预防。临床上可根据皮损特点和感觉异常来诊断带状疱疹。VZV培养或Tzanck 涂片阳性可以确诊。但培养需要较长的时间；而Tzanck涂片则需特殊的技术，特异性差；PCR法亦可用于确诊VZV感染。
ACV作为治疗带状疱疹的常规药物，它能促进皮损愈合，减少疼痛，并可望减少疱疹后遗经痛的发生。一些临床研究表明，ACV能缓解后遗神经痛，但临床试验结果差异较大，因此，还不能对临床应用ACV提出肯定的意见。另外一种抗疱疹的新药FCV能缩短疱疹后遗神经痛的时间，平均在2个月左右。
急性带状疱疹所引起的疼痛，通常用强效止痛剂和麻醉剂进行治疗，局部麻醉注射较难进行，可用9%的利多卡因软膏进行局部经皮麻醉。此法无明显的副作用。患者在接受此法治疗的4～20个小时内，其疼痛、压痛或皮肤敏感度均有不同程度的缓解。
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单纯疱疹
单纯疱疹病毒(HSV)的组织培养法是实验室诊断的“金标准”，Tzanck涂片法快速，但它需要较特殊的技术和新鲜的皮损。该法只能确认有疱疹病毒的存在，但不能区分疱疹病毒的类型。最近研究表明PCR用于检测HSV的特异亚型非常敏感，并且能使用于组织和福尔马林固定的组织进行检测。耐ACV的HSV病毒株的出现，对于免疫机能正常者的治疗并未带来困难，然而在免疫抑制的患者中，HSV感染表现严重且慢性持续，如为耐药株则用ACV治疗无效。对有耐药株患者的治疗可选用膦
甲酸钠，但该药肾毒性大，可造成电解质失调。现在也有病毒株对ACV和膦甲酸钠均耐药。
人类乳头瘤病毒(疣)
人类乳头瘤病毒(HPV)为DNA病毒，它能使上皮增殖过度而引起疣。有70种以上的基因型被证实与特定的疣相关，某些基因型，如16和18型与宫颈发育不良及鳞状细胞癌有关。
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疣的复发在临床上可能与常规治疗未能将病毒完全消灭有关，有一项对12例外阴疣组织的研究，将病变组织分三类：未治疗组；CO2激光组和微波治疗组。用PCR对组织进行HPV DNA的检查：未治疗组的组织中HPV DNA检出率为100%，激光治疗组为83%，微波治疗组为50%，这表明治疗后在组织中仍有部分病毒存在。
在检查和治疗时疣传播的危险性很小。但有报告激光治疗生殖器疣时，产生的气化物内含病毒DNA，外科医师治疗生殖器疣后出现喉乳头瘤病，这些提示激光气化物有传播HPV的重要危险性。
对疣的治疗一般有外科破坏法、化学治疗法和注射干扰素，治疗方法的选择取决于疣的种类、位置、大小及复发性等。
对疣的数目很少的患者，一般先采用冷冻疗法，其治愈率较高。热疗法也是一种治疗方法如用红外凝固器治疗，有作者治疗44例疣，治愈率为70%，与其他破坏性疗法疗效相当，但不产生可播散病毒颗粒的气化物。CO2激光治疗法是基于热破坏疣的原理，但它也会损伤正常皮肤，从而导致伤口愈合较慢，且造成的瘢痕也较大。
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化学疗法一般常用的药物包括5-氟尿嘧啶、鬼臼毒素、二氯醋酸和三氯醋酸等。口服给药治疗疣并不经常用，近来报道有人用西米替丁治疗儿童疣，用药剂量几乎达到了胃肠道疾病所用的最高剂量。用干扰素(IFN)治疗疣的研究最广，它可单用或联用其他疗法，也可用IFN注入疣体内。随机双盲对照临床试验，用IFN-α、β、γ治疗尖锐湿疣，其疗效在各组中均相似。治愈率均为2/3，相比较而言，接受INF-β或γ组的患者，其疣的复发率较低。此外口服异维A酸与系统投用IFN-α2b治疗尖锐湿疣缓解率高，疗程短。
人类免疫缺陷病毒
HIV是RNA病毒，含有RNA依赖的DNA聚合酶，它能影响CD4+T细胞和巨噬细胞，HIV感染能导致艾滋病。
此病的基因治疗和预防接种尚在研究当中，转录酶抑制剂和HIV蛋白酶的抑制剂也在研究中，联合疗法已经成为防止耐药性较常用的方法。健康成人接受重组的表达糖蛋白160的金丝雀痘病毒的预防疫苗免疫及增强注射。90%的人出现抗HIV-1中和抗体，增强注射后减少至50%。给3例艾滋病患者静注重组可溶性CD4,可减少病毒血症，2例患者游离病毒被中和，所有3例临床症状均改善。
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用齐多夫定(AZT)抗病毒治疗期间，血清病毒血症的定量与临床疗效相关。28例HIV感染者接受AZT治疗，疾病有所改善，但仍有13例仍然保持或者出现血浆病毒血症。用AZT或扎西他宾对早期艾滋病治疗后的多种功能包括工作的可能性、症状等的疗效做了随机、对照研究，经过76周的研究，发现AZT组出现明显健康状态所持续的时间比扎西他宾长10%。对41例HIV感染者用司他夫定治疗进行一期临床研究，通过测定CD4细胞水平和p24抗原血症显示有一定疗效，毒副作用是与剂量相关的周围神经病变。
紫外线仍是治疗HIV感染者的瘙痒和银屑病的最有效的办法，在体外和动物的研究中表明紫外线的照射能增加HIV-1基因表达。α肿瘤坏死因子是HIV的激活剂及引起艾滋病消耗综合征。已酮可可碱在细胞培养中能减少肿瘤坏死因子的产生，它也能降低HIV的复制和基因表达。在一项临床研究中，患者每日3次服用已酮可可碱，连续8周，能使肿瘤坏死因子mRNA水平平均降低30%，但体现HIV水平的血清p24值却未发生变化。
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Kaposi肉瘤(KS)
KS的诊断系根据临床和组织学表现。IFN-α和IFN-β可以用于治疗HIV相关的KS，有效率达30%～50%，当合用AZT时，有效率可能会提高，局部用IFN和白介素也是有效的。
对于非HIV相关的KS的传统治疗是放射疗法。对于594例患有HIV感染的KS患者使用放射疗法， 68%获缓解，但能达到美容效果的只有17.7%。
34例晚期艾滋病伴发的KS患者，使用阿霉素脂质体包衣制剂，有效率达73.5%，有效时间中位数为9个月，该剂型可以分布到各系统，中性粒细胞减少症是主要的副作用。
对27例患有进行性KS的患者进行二期临床治疗研究，患者继续进行抗病毒治疗以及接受阿霉素、博莱霉素，长春新碱和重组人粒细胞-单核细胞刺激因子等治疗，其有效率为70%，有效持续时间中位数为18周，存活时间中位数为30周。据此结论上述疗法是有效的，但为期短，预后仍差。
小结
随着因患艾滋病或接受癌症化疗，而出现免疫抑制的患者增多，皮肤病毒性疾病已经成为一个严重的问题，研究的重点是对于疾病的诊断和治疗，这与几十年前的细菌性疾病情况相似。
本文所用主要缩写：ACV：阿昔洛韦，FCV：泛昔洛韦，HHV：人类疱疹病毒，HIV：人类免疫缺陷病毒，VZV：水痘-带状疱疹病毒，HSV：单纯疱疹病毒，AZT；叠氮胸苷，KS，Kaposi肉瘤
南京铁道医学院附属医院皮肤科, http://www.100md.com
到目前为止，对病毒性皮肤病的治疗还无特别有效的抗生素。最近生产的抗疱疹药物阿昔洛韦(ACV)，泛昔洛韦(FCV)，万乃洛韦(VCV)万乃洛韦(VCV)，膦甲酸钠(foscarnet)和阿糖腺苷(vidarabine)，是病毒性皮肤病的一线治疗药物。
病毒性发疹
已知细小病毒E19与传染性红斑的发病有关，主要侵犯儿童。儿童中病情轻且为良性，但孕妇感染此病毒会引起胎儿水肿。目前，鉴别B19病毒的方法是聚合酶链反应。
婴儿玫瑰疹是另外一种儿童常见的病毒疹，病原体是人类疱疹病毒-6(HHV-6)。对于17例患有典型玫瑰疹的患儿的研究表明，在患病之后，有7例检出有HHV-6的抗体，还有另7例体内发现有HHV-7的抗体，其余3例未发现有抗体，这表明HHV-7导致的疾病与HHV-6导致的疾病相似，但发疹较轻。HHV-7和HHV-6的抗体有交叉活性。
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传染性软疣
传染性软疣是由两种不同的人痘病毒所引起。儿童通常为多发损害。传播途径可以通过污染物和患者与患者的接触传染。成年人的生殖器和阴阜的感染是一种性传播性疾病。
对传染性软疣的治疗一般采取外科手术或化学的方法，但其耗时长，且操作不便，复发率较高。一个双盲、安慰剂对照研究，观察0.3%和0.5%的鬼臼毒素亲水性乳膏剂的临床效果。患者使用该乳膏每日2次，每周3天，连用4周。安慰剂组患者痊愈率为16%，使用0.3%的鬼臼毒素的患者痊愈率为52%，使用0.5%的鬼臼毒素的患者痊愈率为92%，随访9个月未见复发。
在免疫受损的患者中，软疣的治疗很难，最常见于人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性患者，皮损常见于面部，且皮损较大，难以治疗。此为HIV感染较为明显的征兆。用三氯乙酸(25%～50%)对7例HIV阳性的患者进行治疗，2周1次，皮损计数平均减少40.5%，2个月后随访未发现软疣扩散、继发感染或再现瘢痕。
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水痘-带状疱疹
水痘-带状疱疹病毒(VZV)引发水痘及其复发形成的带状疱疹。水痘是常见于儿童的良性疾病。最近，一种减毒活疫苗已批准用于普通人群中进行预防。临床上可根据皮损特点和感觉异常来诊断带状疱疹。VZV培养或Tzanck 涂片阳性可以确诊。但培养需要较长的时间；而Tzanck涂片则需特殊的技术，特异性差；PCR法亦可用于确诊VZV感染。
ACV作为治疗带状疱疹的常规药物，它能促进皮损愈合，减少疼痛，并可望减少疱疹后遗经痛的发生。一些临床研究表明，ACV能缓解后遗神经痛，但临床试验结果差异较大，因此，还不能对临床应用ACV提出肯定的意见。另外一种抗疱疹的新药FCV能缩短疱疹后遗神经痛的时间，平均在2个月左右。
急性带状疱疹所引起的疼痛，通常用强效止痛剂和麻醉剂进行治疗，局部麻醉注射较难进行，可用9%的利多卡因软膏进行局部经皮麻醉。此法无明显的副作用。患者在接受此法治疗的4～20个小时内，其疼痛、压痛或皮肤敏感度均有不同程度的缓解。
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单纯疱疹
单纯疱疹病毒(HSV)的组织培养法是实验室诊断的“金标准”，Tzanck涂片法快速，但它需要较特殊的技术和新鲜的皮损。该法只能确认有疱疹病毒的存在，但不能区分疱疹病毒的类型。最近研究表明PCR用于检测HSV的特异亚型非常敏感，并且能使用于组织和福尔马林固定的组织进行检测。耐ACV的HSV病毒株的出现，对于免疫机能正常者的治疗并未带来困难，然而在免疫抑制的患者中，HSV感染表现严重且慢性持续，如为耐药株则用ACV治疗无效。对有耐药株患者的治疗可选用膦
甲酸钠，但该药肾毒性大，可造成电解质失调。现在也有病毒株对ACV和膦甲酸钠均耐药。
人类乳头瘤病毒(疣)
人类乳头瘤病毒(HPV)为DNA病毒，它能使上皮增殖过度而引起疣。有70种以上的基因型被证实与特定的疣相关，某些基因型，如16和18型与宫颈发育不良及鳞状细胞癌有关。
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疣的复发在临床上可能与常规治疗未能将病毒完全消灭有关，有一项对12例外阴疣组织的研究，将病变组织分三类：未治疗组；CO2激光组和微波治疗组。用PCR对组织进行HPV DNA的检查：未治疗组的组织中HPV DNA检出率为100%，激光治疗组为83%，微波治疗组为50%，这表明治疗后在组织中仍有部分病毒存在。
在检查和治疗时疣传播的危险性很小。但有报告激光治疗生殖器疣时，产生的气化物内含病毒DNA，外科医师治疗生殖器疣后出现喉乳头瘤病，这些提示激光气化物有传播HPV的重要危险性。
对疣的治疗一般有外科破坏法、化学治疗法和注射干扰素，治疗方法的选择取决于疣的种类、位置、大小及复发性等。
对疣的数目很少的患者，一般先采用冷冻疗法，其治愈率较高。热疗法也是一种治疗方法如用红外凝固器治疗，有作者治疗44例疣，治愈率为70%，与其他破坏性疗法疗效相当，但不产生可播散病毒颗粒的气化物。CO2激光治疗法是基于热破坏疣的原理，但它也会损伤正常皮肤，从而导致伤口愈合较慢，且造成的瘢痕也较大。
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化学疗法一般常用的药物包括5-氟尿嘧啶、鬼臼毒素、二氯醋酸和三氯醋酸等。口服给药治疗疣并不经常用，近来报道有人用西米替丁治疗儿童疣，用药剂量几乎达到了胃肠道疾病所用的最高剂量。用干扰素(IFN)治疗疣的研究最广，它可单用或联用其他疗法，也可用IFN注入疣体内。随机双盲对照临床试验，用IFN-α、β、γ治疗尖锐湿疣，其疗效在各组中均相似。治愈率均为2/3，相比较而言，接受INF-β或γ组的患者，其疣的复发率较低。此外口服异维A酸与系统投用IFN-α2b治疗尖锐湿疣缓解率高，疗程短。
人类免疫缺陷病毒
HIV是RNA病毒，含有RNA依赖的DNA聚合酶，它能影响CD4+T细胞和巨噬细胞，HIV感染能导致艾滋病。
此病的基因治疗和预防接种尚在研究当中，转录酶抑制剂和HIV蛋白酶的抑制剂也在研究中，联合疗法已经成为防止耐药性较常用的方法。健康成人接受重组的表达糖蛋白160的金丝雀痘病毒的预防疫苗免疫及增强注射。90%的人出现抗HIV-1中和抗体，增强注射后减少至50%。给3例艾滋病患者静注重组可溶性CD4,可减少病毒血症，2例患者游离病毒被中和，所有3例临床症状均改善。
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用齐多夫定(AZT)抗病毒治疗期间，血清病毒血症的定量与临床疗效相关。28例HIV感染者接受AZT治疗，疾病有所改善，但仍有13例仍然保持或者出现血浆病毒血症。用AZT或扎西他宾对早期艾滋病治疗后的多种功能包括工作的可能性、症状等的疗效做了随机、对照研究，经过76周的研究，发现AZT组出现明显健康状态所持续的时间比扎西他宾长10%。对41例HIV感染者用司他夫定治疗进行一期临床研究，通过测定CD4细胞水平和p24抗原血症显示有一定疗效，毒副作用是与剂量相关的周围神经病变。
紫外线仍是治疗HIV感染者的瘙痒和银屑病的最有效的办法，在体外和动物的研究中表明紫外线的照射能增加HIV-1基因表达。α肿瘤坏死因子是HIV的激活剂及引起艾滋病消耗综合征。已酮可可碱在细胞培养中能减少肿瘤坏死因子的产生，它也能降低HIV的复制和基因表达。在一项临床研究中，患者每日3次服用已酮可可碱，连续8周，能使肿瘤坏死因子mRNA水平平均降低30%，但体现HIV水平的血清p24值却未发生变化。
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Kaposi肉瘤(KS)
KS的诊断系根据临床和组织学表现。IFN-α和IFN-β可以用于治疗HIV相关的KS，有效率达30%～50%，当合用AZT时，有效率可能会提高，局部用IFN和白介素也是有效的。
对于非HIV相关的KS的传统治疗是放射疗法。对于594例患有HIV感染的KS患者使用放射疗法， 68%获缓解，但能达到美容效果的只有17.7%。
34例晚期艾滋病伴发的KS患者，使用阿霉素脂质体包衣制剂，有效率达73.5%，有效时间中位数为9个月，该剂型可以分布到各系统，中性粒细胞减少症是主要的副作用。
对27例患有进行性KS的患者进行二期临床治疗研究，患者继续进行抗病毒治疗以及接受阿霉素、博莱霉素，长春新碱和重组人粒细胞-单核细胞刺激因子等治疗，其有效率为70%，有效持续时间中位数为18周，存活时间中位数为30周。据此结论上述疗法是有效的，但为期短，预后仍差。
小结
随着因患艾滋病或接受癌症化疗，而出现免疫抑制的患者增多，皮肤病毒性疾病已经成为一个严重的问题，研究的重点是对于疾病的诊断和治疗，这与几十年前的细菌性疾病情况相似。
本文所用主要缩写：ACV：阿昔洛韦，FCV：泛昔洛韦，HHV：人类疱疹病毒，HIV：人类免疫缺陷病毒，VZV：水痘-带状疱疹病毒，HSV：单纯疱疹病毒，AZT；叠氮胸苷，KS，Kaposi肉瘤
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