METa-分析中的统计学过程
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中医循证医学
刘关键，吴泰相，康德英
(四川大学华西医院临床流行病学教研室 四川省成都市 610041)
[摘要] 从应用的角度出发，介绍Meta-分析的目的、意义、主要统计内容、两种统计模型、统计指标。最后引入了一个实例用Revman4.1软件处理，并对该分析结果进行了临床意义的解释。着重于Meta-分析的思路介绍，回避了统计学的教学公式，有助于临床医生对Meta-分析的认识和理解。
[主题词] 循证医学；系统分析；综述文献
The statistical process of meta-analysisw
Liu Guanjian，Wu Taixiang，Kang Deying
, http://www.100md.com
Department of Clinical Epidemiology，The West China Hospital of Sichuan University，Chengdu 610041，Sichuan Province，China
ABSTRACT: We introduce meaning，purpose，statistical method，two statistical models of meta-analysis in clinical application. We introduce an analysis example with Revman 4.1 program and discuss it's clinical purport. We avoid to use mathematic expressions，it is help to understand meta-analysis for clinician.
, 百拇医药
Subject words: evidence-based medicine；systems analysis；review literature
0 引言
临床医生常常需要参阅医学专业文献报道，当同一个问题研究有多个结果报道时，经常使用不进行文献评价，平等对待每个研究结果的等权重的传统(或简单的)文献综述方法进行汇总分析，而这种传统文献综述方法在综合多个研究的结果时存在两个主要的问题：一是多个研究结果受科研设计方法、研究质量、病情的轻重等因素的影响，即多个研究的质量不相同；二是各个研究的样本含量(权重)的不相等。因此，这种不考虑研究质量的好坏，将权重不相等的事物用等权重方法进行处理，所得到的结论可能是不可靠和不真实的。加之，多个研究的结果都没有统计学意义或多个研究的结果不一致，有些研究结果报道有统计学意义，另一些研究结果报道没有统计学意义时，更容易对这些研究的综合结果产生误解。
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Meta-分析是一种对多个同类研究结果进行合并汇总的分析方法，从统计的角度来讲，该分析达到了增大样本含量，提高检验效能的目的，尤其是当多个研究结果不一致或都没有统计学意义时，采用Meta-分析可得到更加接近真实情况的综合分析结果。
20世纪60年代开始，在医学文献中，陆续出现了对多个独立研究的统计量进行合并的报道。1976年G.V.Glass首先将合并统计量对文献进行综合分析研究的这类方法称为"Meta-Analysis"。20世纪80年代末，该方法被引入我国，中文译名有荟萃分析，二次分析、汇总分析、集成分析等。但无论何种中文译名都有不足之处。因此，很多学者建议仍然使用"Meta-分析"这一名称。
关于Meta-分析的定义目前尚有不同意见，在"The Cochrane Library"一书中，将Meta-分析定义为：Meta-Analysis is statistical technique for assembling the results of several studies in a review into a single numerical estimate.(Meta-分析是文献评价中将若干个研究结果合并成一个单独数字估计的统计学方法)，而在David Sackett等人著的"Evidence-Based Medicine"一书中，将Meta-分析定义为：A systematic review that uses quantitative methods to summarize the results.(运用定量方法汇总多个研究结果的系统评价)。
, 百拇医药
目前，得到多数专家认同的Meta-分析方法有：两成组设计的分类变量(OR，RR，RD)的比较、两个均数的比较和Meta回归分析，诊断性试验的Meta-分析(SROC曲线)也趋于成熟。除此之外，其他Meta-分析的统计方法尚不够完善，还不能满足多种临床设计方案和资料类型综合分析的需要，如多个均数的比较、多个率的比较、等级资料的比较等仍无成熟的Meta-分析方法，加之Meta-分析中值得讨论的问题也较多，如：对其两种模型的争论，对权重(W)计算的争论等。因此，在使用Meta-分析时，需要有掌握一定的临床流行病学和医学统计的基础知识，若是临床医生至少需要了解Meta-分析的结果及其临床意义，至于与Meta-分析有关的讨论与争论并不影响它在临床医学中的应用，尤其是不影响它在循证医学中的重要地位。
1 Meta-分析的基本内容
1.1 合并统计量的选择 Meta-分析需要将多个独立研究的结果合并(或汇总)成某个单一的效应量(effect size)或效应尺度(effect magnitude)，即用某个合并统计量反映多个独立研究的综合效应。如果需要分析的指标属二分类变量，可选择比值比(odds ratio，OR)、相对危险度(relative risk，RR)或率差(rate difference，RD)为合并统计量，用于描述多个研究的合并结果，其结果的解释与单个研究指标相同。如果需要分析的指标是数值变量可选择加权均数差(weighted mean difference，WMD)或标准化均数差(standardized mean difference，SMD)为合并统计量。前者即为两均数的差值，消除了多个研究间的绝对值大小的影响，较真实地反映了实验效应时，后者可简单地理解为两均数的差值再除以合并标准差的商，它不仅消除了多个研究间的绝对值大小的影响，还消除了多个研究测量单位不同的影响。
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1.2 异质性检验 异质性检验(tests for heterogeneity)又称同质性检验(tests for homogeneity)，Meta-分析过程需要对多个研究的结果进行异质性检验，以判断多个研究是否具有同质性。按统计原理，只有同质的资料才能进行多个研究的统计量的合并，反之则不能，异质性检验的方法，目前，多用卡方检验(Chi square test)。若异质性检验的结果为P>0.05时，可认为多个独立研究具有同质性，可选择固定效应模型(fixed effect model)计算其合并统计量。若同质性检验的结果为P≤0.05时，可认为多个研究有异质性，此时，可使用敏感性分析或分层分析等异质性处理方法，使之达到同质后，再使用固定效应模型。若经异质性分析和处理后，多个独立研究的结果仍然不具有同质性时，可选择随机效应模型(random effect model)计算其合并统计量。
表1 常用Meta-分析方法一览表
注：在异质性分析和处理以后，若异质性检验如出现" P≤0.05才考虑使用
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[摘要] 从应用的角度出发，介绍Meta-分析的目的、意义、主要统计内容、两种统计模型、统计指标。最后引入了一个实例用Revman4.1软件处理，并对该分析结果进行了临床意义的解释。着重于Meta-分析的思路介绍，回避了统计学的教学公式，有助于临床医生对Meta-分析的认识和理解。
[主题词] 循证医学；系统分析；综述文献
The statistical process of meta-analysisw
Liu Guanjian，Wu Taixiang，Kang Deying
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Department of Clinical Epidemiology，The West China Hospital of Sichuan University，Chengdu 610041，Sichuan Province，China
ABSTRACT: We introduce meaning，purpose，statistical method，two statistical models of meta-analysis in clinical application. We introduce an analysis example with Revman 4.1 program and discuss it's clinical purport. We avoid to use mathematic expressions，it is help to understand meta-analysis for clinician.
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Subject words: evidence-based medicine；systems analysis；review literature
0 引言
临床医生常常需要参阅医学专业文献报道，当同一个问题研究有多个结果报道时，经常使用不进行文献评价，平等对待每个研究结果的等权重的传统(或简单的)文献综述方法进行汇总分析，而这种传统文献综述方法在综合多个研究的结果时存在两个主要的问题：一是多个研究结果受科研设计方法、研究质量、病情的轻重等因素的影响，即多个研究的质量不相同；二是各个研究的样本含量(权重)的不相等。因此，这种不考虑研究质量的好坏，将权重不相等的事物用等权重方法进行处理，所得到的结论可能是不可靠和不真实的。加之，多个研究的结果都没有统计学意义或多个研究的结果不一致，有些研究结果报道有统计学意义，另一些研究结果报道没有统计学意义时，更容易对这些研究的综合结果产生误解。
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Meta-分析是一种对多个同类研究结果进行合并汇总的分析方法，从统计的角度来讲，该分析达到了增大样本含量，提高检验效能的目的，尤其是当多个研究结果不一致或都没有统计学意义时，采用Meta-分析可得到更加接近真实情况的综合分析结果。
20世纪60年代开始，在医学文献中，陆续出现了对多个独立研究的统计量进行合并的报道。1976年G.V.Glass首先将合并统计量对文献进行综合分析研究的这类方法称为"Meta-Analysis"。20世纪80年代末，该方法被引入我国，中文译名有荟萃分析，二次分析、汇总分析、集成分析等。但无论何种中文译名都有不足之处。因此，很多学者建议仍然使用"Meta-分析"这一名称。
关于Meta-分析的定义目前尚有不同意见，在"The Cochrane Library"一书中，将Meta-分析定义为：Meta-Analysis is statistical technique for assembling the results of several studies in a review into a single numerical estimate.(Meta-分析是文献评价中将若干个研究结果合并成一个单独数字估计的统计学方法)，而在David Sackett等人著的"Evidence-Based Medicine"一书中，将Meta-分析定义为：A systematic review that uses quantitative methods to summarize the results.(运用定量方法汇总多个研究结果的系统评价)。
, 百拇医药
目前，得到多数专家认同的Meta-分析方法有：两成组设计的分类变量(OR，RR，RD)的比较、两个均数的比较和Meta回归分析，诊断性试验的Meta-分析(SROC曲线)也趋于成熟。除此之外，其他Meta-分析的统计方法尚不够完善，还不能满足多种临床设计方案和资料类型综合分析的需要，如多个均数的比较、多个率的比较、等级资料的比较等仍无成熟的Meta-分析方法，加之Meta-分析中值得讨论的问题也较多，如：对其两种模型的争论，对权重(W)计算的争论等。因此，在使用Meta-分析时，需要有掌握一定的临床流行病学和医学统计的基础知识，若是临床医生至少需要了解Meta-分析的结果及其临床意义，至于与Meta-分析有关的讨论与争论并不影响它在临床医学中的应用，尤其是不影响它在循证医学中的重要地位。
1 Meta-分析的基本内容
1.1 合并统计量的选择 Meta-分析需要将多个独立研究的结果合并(或汇总)成某个单一的效应量(effect size)或效应尺度(effect magnitude)，即用某个合并统计量反映多个独立研究的综合效应。如果需要分析的指标属二分类变量，可选择比值比(odds ratio，OR)、相对危险度(relative risk，RR)或率差(rate difference，RD)为合并统计量，用于描述多个研究的合并结果，其结果的解释与单个研究指标相同。如果需要分析的指标是数值变量可选择加权均数差(weighted mean difference，WMD)或标准化均数差(standardized mean difference，SMD)为合并统计量。前者即为两均数的差值，消除了多个研究间的绝对值大小的影响，较真实地反映了实验效应时，后者可简单地理解为两均数的差值再除以合并标准差的商，它不仅消除了多个研究间的绝对值大小的影响，还消除了多个研究测量单位不同的影响。
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1.2 异质性检验 异质性检验(tests for heterogeneity)又称同质性检验(tests for homogeneity)，Meta-分析过程需要对多个研究的结果进行异质性检验，以判断多个研究是否具有同质性。按统计原理，只有同质的资料才能进行多个研究的统计量的合并，反之则不能，异质性检验的方法，目前，多用卡方检验(Chi square test)。若异质性检验的结果为P>0.05时，可认为多个独立研究具有同质性，可选择固定效应模型(fixed effect model)计算其合并统计量。若同质性检验的结果为P≤0.05时，可认为多个研究有异质性，此时，可使用敏感性分析或分层分析等异质性处理方法，使之达到同质后，再使用固定效应模型。若经异质性分析和处理后，多个独立研究的结果仍然不具有同质性时，可选择随机效应模型(random effect model)计算其合并统计量。
表1 常用Meta-分析方法一览表
| 资料类型 | 统计指标名称 | 异质性检验P>0.05 | 异质性检验P<0.05 |
| 分类变量 | OR(Peto法) | 固定效应模型 | 随机效应模型" |
| OR(Mantel-Haenszel法) | 固定效应模型 | 随机效应模型" | |
| RD | 固定效应模型 | 随机效应模型" | |
| RR | 固定效应模型 | 随机效应模型" | |
| 数值变量 | WMD | 固定效应模型 | 随机效应模型" |
| SWM | 固定效应模型 | 随机效应模型" |
注：在异质性分析和处理以后，若异质性检验如出现" P≤0.05才考虑使用
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