按需使用唑吡坦 确保优质睡眠 减少心理依赖——来自8项临床试验、6000余例患者的研究结果
失眠是公众健康问题
美国全国性社区抽样调查显示，在成年人的一生中，每4人中就有1人曾受过失眠的困扰，每10人中就有1人遭受过严重和(或)持续的失眠折磨。失眠患者因经常缺乏睡眠而饱受精神过度紧张等折磨，因此而寻求迅速、持久的解决方法。在非药物治疗方法无效时，医师常会为患者选择某种有效的安眠药治疗。
根据卫生保健机构和医师协会的建议，患者仅应短期(3～4周)服用安眠药，以避免催眠药物导致的药物滥用或成瘾。虽然这些情况不常发生，但确实存在，近期仍有这一潜在危险导致死亡的个例报道。尤其是老年患者或罹患特定内科疾病及精神疾病而产生慢性或持久失眠(超过3周)的患者，应用安眠药治疗时，更应警惕因滥用或成瘾而导致的死亡。
解决安眠药依赖的方法——按需或间断使用唑吡坦
, http://www.100md.com 许多慢性失眠患者并非每晚失眠，按需治疗可避免在他们可以自行入睡时服用不必要的药物，这样不仅能获得更好的治疗效果，而且可以减少治疗费用。按需用药可减少患者产生心理依赖，在服用安眠药后确保优质睡眠的同时，提供不服药夜晚进行行为疗法的机会。此外，按需治疗为部分失眠人群(慢性失眠)提供了长期治疗的可能，使其可反复进行短程治疗。欧美的研究也证实，与安慰剂相比，间断或按需服用唑吡坦可显著改善睡眠，而且在未接受药物的夜晚不导致反跳性失眠。
8项试验共6000例患者的研究支持按需或间断使用唑吡坦
复发性失眠患者仅在需要时或非每晚服用唑吡坦是一种理想的选择，能够达到快速入眠，并产生舒适睡眠的良好效果，而且不产生撤药症状。患者接受可良好耐受的、有效的按需用药疗法，可以克服药物依赖。
Ckudyts对160例门诊慢性失眠患者的2周随机、双盲、平行药物试验，比较了连续每晚给予10mg唑吡坦，或每周连续2晚给予安慰剂的间断使用唑吡坦治疗的疗效差异。结果显示，疗效和耐受性无组间差异。与基线状况相比，两组夜间睡眠时间均延长大约1小时。证明，非每晚服用唑吡坦可以获得与每晚连续用药相似的效果，且不产生任何安全隐患。
, 百拇医药
Hajak对每晚和间断使用10mg唑吡坦治疗进行了比较(796例患者)。在2周唑吡坦间断治疗中，患者随机晚间选用安慰剂，结果65.5%每晚使用唑吡坦的患者和58.6%间断使用唑吡坦的患者获得了“非常显著”或“显著”改善(疗效评价无组间差异)。亚组分析中，如果去除最严重的失眠患者入睡时间≥60分钟，总睡眠时间<300分钟，夜间觉醒次数>3次，疾病严重程度(CGI-1)评分≥4，其余574例患者间断或每晚服用唑吡坦改善效果相同；所有患者的个体睡眠参数和整体生活质量(SF-36评分表)均得到改善，无组间显著差异；连续和间断服用唑吡坦治疗组的安全性相似，未产生明显反跳或撤药症状。
Akkain的随机、双盲、安慰剂对照的平行多中心研究，评价了间断应用唑吡坦的疗效。在安慰剂导入期后，分别给予245例门诊患者4片10mg唑吡坦或安慰剂。患者在起始2天每晚服药1片，另2片在该周剩余时间内按需服用，每晚1片。随后的3周，按照必要时服用的原则，尽可能地减少安慰剂或唑吡坦的服药次数。研究结束时，两组患者的平均总睡眠时间(TST，即3周治疗期间的所有夜晚睡眠时间的平均值)均有所增加；唑吡坦组显示了睡眠时间更长的趋势。根据刻度评分表评价睡眠质量，唑吡坦组睡眠明显改善；日间困倦程度也以唑吡坦组为轻。根据临床疗效总评量表(CGI)评分，唑吡坦组与对照组得到“明显”和“非常明显”改善的患者分别为54%与24%(P<0.05)，连续服药和未服药平均最长持续时间(分别为10.3晚和8.3晚比3.2晚和3.5晚)相似。安慰剂组患者更常发生由于疗效不佳而提前退出研究的情况(P<0.05)，两组安全性相似。提示，慢性失眠患者不必每晚服用唑吡坦。
, 百拇医药
在Ckuydts的最近研究中，12例慢性心理-生理性失眠患者，在10天内，交替使用10mg唑吡坦和安慰剂。在起始2天和第7天至第10天分别用多导睡眠图(PSG)记录睡眠情况。结果显示，患者睡眠期比例并未明显受唑吡坦影响，而且服用唑吡坦和安慰剂的夜晚睡眠期差异很小，证明了间断性唑吡坦治疗的可行性。
美国Waksh的一项为期8周的随机、双盲、安慰剂对照的平行多中心研究，评价了慢性失眠患者间断服用唑吡坦的临床疗效和安全性。163例患者每周服用10mg唑吡坦或安慰剂至少3次，但不多于5次。研究者和患者每2周分别完成一项睡眠的总体主观评估表。在8周治疗期间，医师和患者的总体主观评分均显示，唑吡坦可更有效地减轻患者的失眠严重程度(P<0.001，P<0.008)；能更多地延长服药夜晚的睡眠时间(P<0.024)；服药次数和服药频度无组间显著差异，服药频度每2周为(7.6～7.9)天；在研究的任何阶段，均未发现对患者总睡眠时间和觉醒次数有失效作用。医师和患者均认为，非每晚按需服用唑吡坦可以产生满意的疗效，而且不增加药物的使用量，产生撤药症状的危险也最小。
, 百拇医药
Krystak采用与Waksh相同的研究方法进行为期12周的研究，令患者按需服用10mg唑吡坦，即每周按需选择3～5晚服用唑吡坦。结果显示，患者临床疗效总评量表(PCGI)的全部7项评分在所有时间点均获明显进步(P<0.001)； CGI评分显示，10mg唑吡坦治疗使疾病缓解和疗效评分在所有时间点均有显著效果(P<0.001)；在所有时间点评价主观睡眠质量的晨间问卷资料中体现出使用唑吡坦治疗的优越性。问卷包括睡眠潜伏期、容易入睡程度、总睡眠时间、睡眠质量、晨间困倦、晨间注意力集中以及晨间清醒程度等项目的调查。结果显示，间断使用唑吡坦治疗慢性原发性失眠有效，患者在未服唑吡坦的夜晚无反跳性失眠，未对唑吡坦产生耐受性。
在Hajak的开放、前瞻性研究中，德国550个基层门诊的2690例慢性失眠患者根据“按需用药”的原则接受唑吡坦治疗3周。在患者未服药夜晚可自选行为治疗(刺激控制)进行睡眠调节。结果显示，与基线相比，使用唑吡坦治疗的患者每周服药次数减少28%，有三分之二的患者平均服药次数从每周3.7次减少为每周2.6次。主观入睡潜伏期从平均74分钟减少为27分钟，总睡眠时间从5.0小时增加至6.8小时。疗效被评价为“好”或“很好”者占93%，仅1.2%的患者出现不良反应，而且非常轻微，未见严重不良反应发生。研究结果强调了“按需使用唑吡坦”观点的正确性，按需使用唑吡坦的方法安全有效，同样适用于基层诊所，并为患者提供了通过刺激控制进行睡眠调节的机会。
, 百拇医药
法国Levy和Gerard对从1033名初级保健医师(PCP)处获得的1937例偶然失眠或暂时失眠患者的资料进行研究。唑吡坦最多开具3周药量，要求仅在需要时尽可能少地服药。研究中患者平均服药次数轻度减少：第一周为5.1±1.9，第二周为4.1±2.3，第三周为3.7±1.9。有7例患者报告了至少一项不良事件。患者中评价疗效为“非常满意”和“满意”者分别占37.9%和44%。大多数患者认为按需服药有效(“相当有效”为35.7%，“非常有效”为54.2%)。疗效评价(CGI-2)显示改善“非常明显”和 “明显” 的患者占63.9%；“轻微改善”为26.2%。证明在初级保健中，失眠患者按需服用唑吡坦治疗有效，该结果与双盲研究相似。
小 结
研究者推荐“按需使用唑吡坦”作为安眠药短期应用的原则。慢性失眠患者间断或按需服用唑吡坦，不仅可明显改善睡眠，减少因睡眠不足而导致的不良后果，而且不会在未服药夜晚导致反跳性失眠；患者不会过度地服药，避免了其对药物的滥用和依赖；也不会因为突然中断治疗而产生不良反应。按需使用唑吡坦减少了卫生保健费用。, 百拇医药(王福)
美国全国性社区抽样调查显示，在成年人的一生中，每4人中就有1人曾受过失眠的困扰，每10人中就有1人遭受过严重和(或)持续的失眠折磨。失眠患者因经常缺乏睡眠而饱受精神过度紧张等折磨，因此而寻求迅速、持久的解决方法。在非药物治疗方法无效时，医师常会为患者选择某种有效的安眠药治疗。
根据卫生保健机构和医师协会的建议，患者仅应短期(3～4周)服用安眠药，以避免催眠药物导致的药物滥用或成瘾。虽然这些情况不常发生，但确实存在，近期仍有这一潜在危险导致死亡的个例报道。尤其是老年患者或罹患特定内科疾病及精神疾病而产生慢性或持久失眠(超过3周)的患者，应用安眠药治疗时，更应警惕因滥用或成瘾而导致的死亡。
解决安眠药依赖的方法——按需或间断使用唑吡坦
, http://www.100md.com 许多慢性失眠患者并非每晚失眠，按需治疗可避免在他们可以自行入睡时服用不必要的药物，这样不仅能获得更好的治疗效果，而且可以减少治疗费用。按需用药可减少患者产生心理依赖，在服用安眠药后确保优质睡眠的同时，提供不服药夜晚进行行为疗法的机会。此外，按需治疗为部分失眠人群(慢性失眠)提供了长期治疗的可能，使其可反复进行短程治疗。欧美的研究也证实，与安慰剂相比，间断或按需服用唑吡坦可显著改善睡眠，而且在未接受药物的夜晚不导致反跳性失眠。
8项试验共6000例患者的研究支持按需或间断使用唑吡坦
复发性失眠患者仅在需要时或非每晚服用唑吡坦是一种理想的选择，能够达到快速入眠，并产生舒适睡眠的良好效果，而且不产生撤药症状。患者接受可良好耐受的、有效的按需用药疗法，可以克服药物依赖。
Ckudyts对160例门诊慢性失眠患者的2周随机、双盲、平行药物试验，比较了连续每晚给予10mg唑吡坦，或每周连续2晚给予安慰剂的间断使用唑吡坦治疗的疗效差异。结果显示，疗效和耐受性无组间差异。与基线状况相比，两组夜间睡眠时间均延长大约1小时。证明，非每晚服用唑吡坦可以获得与每晚连续用药相似的效果，且不产生任何安全隐患。
, 百拇医药
Hajak对每晚和间断使用10mg唑吡坦治疗进行了比较(796例患者)。在2周唑吡坦间断治疗中，患者随机晚间选用安慰剂，结果65.5%每晚使用唑吡坦的患者和58.6%间断使用唑吡坦的患者获得了“非常显著”或“显著”改善(疗效评价无组间差异)。亚组分析中，如果去除最严重的失眠患者入睡时间≥60分钟，总睡眠时间<300分钟，夜间觉醒次数>3次，疾病严重程度(CGI-1)评分≥4，其余574例患者间断或每晚服用唑吡坦改善效果相同；所有患者的个体睡眠参数和整体生活质量(SF-36评分表)均得到改善，无组间显著差异；连续和间断服用唑吡坦治疗组的安全性相似，未产生明显反跳或撤药症状。
Akkain的随机、双盲、安慰剂对照的平行多中心研究，评价了间断应用唑吡坦的疗效。在安慰剂导入期后，分别给予245例门诊患者4片10mg唑吡坦或安慰剂。患者在起始2天每晚服药1片，另2片在该周剩余时间内按需服用，每晚1片。随后的3周，按照必要时服用的原则，尽可能地减少安慰剂或唑吡坦的服药次数。研究结束时，两组患者的平均总睡眠时间(TST，即3周治疗期间的所有夜晚睡眠时间的平均值)均有所增加；唑吡坦组显示了睡眠时间更长的趋势。根据刻度评分表评价睡眠质量，唑吡坦组睡眠明显改善；日间困倦程度也以唑吡坦组为轻。根据临床疗效总评量表(CGI)评分，唑吡坦组与对照组得到“明显”和“非常明显”改善的患者分别为54%与24%(P<0.05)，连续服药和未服药平均最长持续时间(分别为10.3晚和8.3晚比3.2晚和3.5晚)相似。安慰剂组患者更常发生由于疗效不佳而提前退出研究的情况(P<0.05)，两组安全性相似。提示，慢性失眠患者不必每晚服用唑吡坦。
, 百拇医药
在Ckuydts的最近研究中，12例慢性心理-生理性失眠患者，在10天内，交替使用10mg唑吡坦和安慰剂。在起始2天和第7天至第10天分别用多导睡眠图(PSG)记录睡眠情况。结果显示，患者睡眠期比例并未明显受唑吡坦影响，而且服用唑吡坦和安慰剂的夜晚睡眠期差异很小，证明了间断性唑吡坦治疗的可行性。
美国Waksh的一项为期8周的随机、双盲、安慰剂对照的平行多中心研究，评价了慢性失眠患者间断服用唑吡坦的临床疗效和安全性。163例患者每周服用10mg唑吡坦或安慰剂至少3次，但不多于5次。研究者和患者每2周分别完成一项睡眠的总体主观评估表。在8周治疗期间，医师和患者的总体主观评分均显示，唑吡坦可更有效地减轻患者的失眠严重程度(P<0.001，P<0.008)；能更多地延长服药夜晚的睡眠时间(P<0.024)；服药次数和服药频度无组间显著差异，服药频度每2周为(7.6～7.9)天；在研究的任何阶段，均未发现对患者总睡眠时间和觉醒次数有失效作用。医师和患者均认为，非每晚按需服用唑吡坦可以产生满意的疗效，而且不增加药物的使用量，产生撤药症状的危险也最小。
, 百拇医药
Krystak采用与Waksh相同的研究方法进行为期12周的研究，令患者按需服用10mg唑吡坦，即每周按需选择3～5晚服用唑吡坦。结果显示，患者临床疗效总评量表(PCGI)的全部7项评分在所有时间点均获明显进步(P<0.001)； CGI评分显示，10mg唑吡坦治疗使疾病缓解和疗效评分在所有时间点均有显著效果(P<0.001)；在所有时间点评价主观睡眠质量的晨间问卷资料中体现出使用唑吡坦治疗的优越性。问卷包括睡眠潜伏期、容易入睡程度、总睡眠时间、睡眠质量、晨间困倦、晨间注意力集中以及晨间清醒程度等项目的调查。结果显示，间断使用唑吡坦治疗慢性原发性失眠有效，患者在未服唑吡坦的夜晚无反跳性失眠，未对唑吡坦产生耐受性。
在Hajak的开放、前瞻性研究中，德国550个基层门诊的2690例慢性失眠患者根据“按需用药”的原则接受唑吡坦治疗3周。在患者未服药夜晚可自选行为治疗(刺激控制)进行睡眠调节。结果显示，与基线相比，使用唑吡坦治疗的患者每周服药次数减少28%，有三分之二的患者平均服药次数从每周3.7次减少为每周2.6次。主观入睡潜伏期从平均74分钟减少为27分钟，总睡眠时间从5.0小时增加至6.8小时。疗效被评价为“好”或“很好”者占93%，仅1.2%的患者出现不良反应，而且非常轻微，未见严重不良反应发生。研究结果强调了“按需使用唑吡坦”观点的正确性，按需使用唑吡坦的方法安全有效，同样适用于基层诊所，并为患者提供了通过刺激控制进行睡眠调节的机会。
, 百拇医药
法国Levy和Gerard对从1033名初级保健医师(PCP)处获得的1937例偶然失眠或暂时失眠患者的资料进行研究。唑吡坦最多开具3周药量，要求仅在需要时尽可能少地服药。研究中患者平均服药次数轻度减少：第一周为5.1±1.9，第二周为4.1±2.3，第三周为3.7±1.9。有7例患者报告了至少一项不良事件。患者中评价疗效为“非常满意”和“满意”者分别占37.9%和44%。大多数患者认为按需服药有效(“相当有效”为35.7%，“非常有效”为54.2%)。疗效评价(CGI-2)显示改善“非常明显”和 “明显” 的患者占63.9%；“轻微改善”为26.2%。证明在初级保健中，失眠患者按需服用唑吡坦治疗有效，该结果与双盲研究相似。
小 结
研究者推荐“按需使用唑吡坦”作为安眠药短期应用的原则。慢性失眠患者间断或按需服用唑吡坦，不仅可明显改善睡眠，减少因睡眠不足而导致的不良后果，而且不会在未服药夜晚导致反跳性失眠；患者不会过度地服药，避免了其对药物的滥用和依赖；也不会因为突然中断治疗而产生不良反应。按需使用唑吡坦减少了卫生保健费用。, 百拇医药(王福)